действующая вещество: верапамила гидрохлорид
1 капсула содержит верапамила гидрохлорида 180 мг в виде пеллет с пролонгированным высвобождением;
вспомогательные вещества в составе пеллет: сахар сферический, шеллак, повидон, тальк
капсула твердая желатиновая № 1: желтый закат (Е 110), хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с крышечкой желтого цвета и прозрачным бесцветным корпусом, которые содержат пеллеты белого с желтым или белого с кремовым оттенком цвета.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Код АТХ C08D A01.
Фармакодинамика.
Верапамил относится к производным фенилалкиламина. Селективный блокатор кальциевых каналов. Препарат оказывает антигипертензивные, антиангинальные, антиишемические и антиаритмические свойства. Механизм фармакологического действия препарата заключается в блокаде Са 2+ -каналов и угнетении трансмембранного переноса ионов Са 2+ преимущественно в клетках гладких мышц сосудов и миокарда. При ишемии миокарда верапамил устраняет диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, снижает сократимость миокарда, оказывает вазодилатирующее действие. Снижение тонуса периферических артерий способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов и артериального давления. Верапамил угнетает синоатриальную и AV-проводимость, оказывает антиаритмическое действие. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.
Фармакокинетика.
При приеме верапамила в лекарственных формах с медленным высвобождением во время еды увеличивается время достижения максимальной концентрации исходного препарата и его метаболита норверапамила в плазме крови, однако биодоступность не изменяется. При пероральном применении препарата внутрь верапамил постепенно высвобождается из капсульной массы, за счет чего поддерживается постоянная концентрация в крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 5-7 часов. Высвобождение препарата происходит практически линейно в течение 8-12 часов. Метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием нескольких метаболитов. Основным метаболитом является норверапамил, имеющий менее выраженное гипотензивное активность, чем неизмененный верапамил. Связывание с белками плазмы крови - 90%.
Вследствие эффекта первого прохождения через печень биодоступность препарата при однократном приеме составляет 30%, а период полувыведения - около 7:00. При многократном приеме период полувыведения составляет в среднем 12:00, что связано с насыщением ферментных систем печени и увеличением концентрации верапамила в плазме крови. Выводится в основном с мочой (70%) в виде метаболитов, частично - с калом.
Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP450
Празозин: повышение С max празозина (~ 40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (~ 24%) и С max (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.
Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови (<~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса ~ на 20%, у курильщиков - на 11%.
Карбамазепин повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может привести побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибурид: повышение С max глибенкламида ~ на 28%, AUC - на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и С мах (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. Инструкцию по применению колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровней верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~ 97%), С max (~ 94%), биодоступность после перорального применения (~ 92%).
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и С max (~ 61%) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Фенобарбитал: может снизить концентрацию верапамила в плазме крови.
Буспирон: увеличение AUC и С max буспирона в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и С мах - в 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и С max (~ 41%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и С max (~ 94%) у пациентов со стенокардией (см. Раздел «Особенности применения»).
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение С max дигоксина (~ 44%), С 12h (~ 53%), C ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина (см. Также раздел «Особенности применения»).
Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксину (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, С max , С SS циклоспорина ~ на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и С max (примерно в 2,3 раза). Увеличение C trough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) пациентам, принимающим верапамил, следует начинать с низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимо снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила ~ на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и С max (~ 32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, С max симвастатина - в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин НЕ метаболизируется цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, С max - на 24%.
Сульфинпиразон: возможно снижение концентрации верапамила в плазме крови. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается С max R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса . Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой продырявленный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением С max .
другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначать с осторожностью, так как может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.
Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичность лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получали одинаковую дозу лития внутрь, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственные средства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и / или дозы нейромышечной блокатора при одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота повышенная возможность кровотечения.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.
Пероральные противозачаточные препараты, гидантоин, салицилаты, сульфаниламиды и производные сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, обладающие данные свойства.
Соли кальция и витамин D: уменьшение фармакологического эффекта верапамила.
Рентгеноконтрастные средства: возможно потенцирование угнетающего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, AV-проводимость и сократимость миокарда.
Острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензии или дисфункцией левого желудочка.
Сердечная блокада / блокада I степени / брадикардия / асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или Однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса требует отмены верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардия и чрезвычайно редко - асистолия. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к AV-либо нормального синусового ритма. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы. Взаимное усиление кардиоваскулярной действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия (36 уд / мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлорид.
Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.
Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (Myastenia gravis, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% от обычной суточной) в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства, поэтому дозу следует устанавливать с особой осторожностью.
С осторожностью применять: у лиц пожилого возраста, которые могут иметь повышенную чувствительность к препарату, даже в условиях обычного дозирования; при оперативных вмешательствах в связи с потенцированием угнетающего влияния общих анестетиков на миокард и миорелаксантов на скелетные мышцы.
Препарат содержит краситель желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальной астмой. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.
Препарат содержит сахар сферический, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.
Во время применения препарата следует избегать блюд и напитков с грейпфрутом, поскольку грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить.
Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Через антигипертензивный эффект верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его вывода, поэтому действие алкоголя может усиливаться.
Дозу подбирает врач индивидуально. Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывая, а не измельчать, не делить на части; запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Средняя суточная доза при всех показаниях составляет 180-360 мг в сутки. В начале лечения назначать по 1 капсуле (180 мг) 1 раз в сутки утром. При необходимости дозу можно увеличивать до 360 мг / сут (по 1 капсуле утром и вечером, с промежутком примерно 12:00 между приемами). Превышение дозы возможно только на очень короткое время и под наблюдением врача.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функции печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг * , соответственно 80-120 мг * в сутки) (см. «Особенности применения »).
* При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.
Нарушение функции почек
Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Не принимать препарат в положении лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после его развития.
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Дети.
Детям препарат в данной лекарственной форме не следует назначать.
Симптомы: артериальная гипотензия, кардиогенный шок с отеком легких, потеря сознания, брадикардия к AV-блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, гипокалиемия, асистолия или остановка сердца, головокружение вплоть до коматозного состояния, ступор, метаболический ацидоз, гипоксия, нарушение функции почек и судороги.
Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.
Лечение должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренергической стимуляции и / или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.
В случае значительного артериальной гипотензии или AV-блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергической стимуляции (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.
Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.
Чаще наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе брадикардия, тахикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и повышенная утомляемость.
Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит.
Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, повышенная утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, эпилептические припадки, психозы, нейропатия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, головокружение.
Органы слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, вертиго.
Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения / развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, гиперемия, периферические отеки, в т.ч. лодыжек, синкопе, приливы.
Дыхательная система: бронхоспазм, одышка.
Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе, боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм, атония кишечника, кишечная непроходимость, запор сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.
Кожа и подкожная клетчатка: сыпь (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), зуд, алопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматиты, синяки, пурпура.
Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Репродуктивная система и молочные железы: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, нарушения менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, полностью проходящая после отмены препарата, галакторея.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме крови повреждения печени с клиническими проявлениями (недомогание, повышение температуры тела и / или боль в правом подреберье), поэтому целесообразно периодически контролировать функцию печени. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия.
Другие: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, частые мочеиспускания. Сообщалось о паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.
2 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке; по 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 