действующее вещество: solifenacin succinate;
1 таблетка содержит солифенацина сукцинат 5 мг или 10 мг
вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат
состав оболочки для таблеток 5 мг опадри желтый 03F12967 (гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172))
для таблеток 10 мг опадри розовый 03F14895 (гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета с логотипом и пометкой «150» на одной стороне
таблетки 10 мг - круглой формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета с логотипом и пометкой «151» с одной стороны.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.
Фармакодинамика.
Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергинових рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представлены МЗ подтипом.
В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно МЗ подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабую родство или отсутствие родства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата, изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 месяцев. Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C m а x ) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Значение C m а x и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение C m а x и AUC солифенацина не влияет.
Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислим гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Экскреция. После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.
Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетику солифенацина не изучались у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и C mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение C mах составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) значения C mах не меняется, AUC увеличивается на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью изучали.
Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любой из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Фармакологические взаимодействия .
Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические, а также побочные эффекты. После отмены Везикару ® к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия.
Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не подавляет микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг / сут), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацина в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг / сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Везикару ® необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавиру, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовалась влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.
Пероральные контрацептивы.
Прием препарата Везикар ® не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин.
Прием препарата Везикар ® не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R -варфарину или S- варфарина или его влияние на протромбиновое время.
Дигоксин.
Прием препарата Везикар ® не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрирован синдром удлинения интервала QT и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).
Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, сообщалось о ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечения Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
У некоторых пациентов, которые применяли солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение Солифенацин сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
Максимальный эффект препарата достигается не ранее, чем через 4 недели.
Беременность.
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.
Кормления грудью.
Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и / или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимое недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение Везикару ® не рекомендуется в период кормления грудью.
В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения, и редко сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Взрослые, включая лиц пожилого возраста рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина> 30 мл / мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза Везикар ® должно быть ограничено 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Везикар ® принимать внутрь, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, поэтому Везикар ® не следует назначать этой категории пациентов.
Симптомы.
Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00, наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.
Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно сделано в течение 1:00, но не следует вызывать рвоту.
Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Везикар ® может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.
Чаще всего побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась в 11% пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22% пациентов, получавших 10 мг деобу, у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.
В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований Везикару ® и пострегистрационный период.
* Послерегистрационный период.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды / Astellas Pharma Europe BV, the Netherlands.
Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды / Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.
Людям с нарушением зрения 