Инструкция к препарату Винкристин лиофилизированный порошок для инъекций 1мг флакон с растворителем в ампулах 10мл №10

Состав

1 флакон содержит 1 мг винкристина сульфата;

вспомогательные вещества:  лактоза;

1 мл растворителя содержит 9 мг натрия хлорида

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения.

Код АТС L01C А02.

Показания

Винкристин сульфат используется отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения:

• лейкемии, в том числе острого лимфобластного лейкоза, хронического лимфолейкоза, острого миелобластный лейкоз и бластной кризиса при хронической миелоидной лейкемии.
• Злокачественные лимфомы, включая болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома.
• Множественная миелома.
• Солидные опухоли, включая рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак головы и шеи, саркома мягких тканей.
• Детские солидные опухоли, в том числе саркома Юинга, эмбриональная рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, ретинобластома и медуллобластомой.
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Пациенты с истинной ИТР рефрактерные к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероидами могут ответить на винкристин, но лекарственное средство не рекомендуется для первичного лечения этого заболевания. Рекомендуемые еженедельные дозы винкристина, которые применяются в течение 3-4 недель, приводят к постоянной ремиссии у некоторых пациентов. Если пациент не отвечает на лечение после 3-6 доз, то маловероятно, что будут какие-либо положительные результаты при дополнительных дозах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам, миелосупрессия (подавление костного мозга), неврологические заболевания, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения прививок, содержащих живые вирусы.

Винкристин не следует назначать пациентам с демиелинизирующей формой синдрома Шарко-Мари-Тута.

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить исключительно в (следует избегать экстравазации введения препарата)! Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Взрослым обычно вводят 1,4 мг на 1 м ² поверхности тела (но всего не более, чем 2 мг) раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10-12 мг / м ² .

Дети : рекомендуемая доза составляет 1,4-2 мг / м ² еженедельно, максимально до 2 мг / неделю. Если масса ребенка менее 10 кг, начальная доза должна составлять 0,05 мг / кг, которая вводится еженедельно.

Печеночная недостаточность: В результате печеночного метаболизма и экскреции винкристина с желчью рекомендуется снижение дозы пациентам с обструктивной желтухой или другой формой печеночной недостаточности. У пациентов с заболеванием печени, со снижением экскреции желчи следует ожидать усиления побочного действия винкристина. Для больных, у которых уровень прямого билирубина в сыворотке крови более 3 мг / 100 мл (51 мкмоль / л), рекомендуется снизить дозу винкристина на 50%.

Сухой содержимое флакона надо растворить с помощью растворителя, добавленного в комплекте (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия и вводить в виде инъекции или одновременно с внутривенной инфузии 0,9% хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочные реакции

Побочные действия обычно обратимы и зависят от одиночных и кумулятивных доз препарата. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У больных пожилого возраста является повышенная склонность к нейротоксичности.

Не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени.

Побочной реакцией, которая встречается чаще всего, является алопеция а болезненными по своей природе - нейромышечные побочные реакции.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезнут вовсе. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходима общая доза вводится частями. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, шаркая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, оказываются в течение всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение длительного времени. Волосы могут начать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Были отмечены такие побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения винкристин не оказывает постоянного или значительного влияния на тромбоциты или эритроциты, однако могут наблюдаться анемия и тромбоцитопения. Тромбоцитопения, если она есть, в начале лечения винкристином сульфатом может улучшиться при появлении ремиссии костного мозга.

Со стороны эндокринной системы: редко возникали синдромы, обусловленные нарушением секреции АДГ у пациентов, принимающих винкристин. Этот синдром характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию; при этом отсутствуют заболевания почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки. Вместе со снижением введение жидкости в организм в этих случаях наблюдались улучшения показателей натриевого обмена и потери натрия почками.

Со стороны нервной системы (часто в предельной дозе): невротические боли, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, шаркая походка, потеря глубоких сухожильных рефлексов, атаксия, частичный паралич, свеса стопы и паралич черепных нервов, особенно паралич глазодвигательного и гортанного нервов . Они встречаются часто как следствие возникновения нейромышечных побочных эффектов. Сначала могут появиться только нарушения чувствительности и парестезии, а при длительном лечении могут развиваться невротические боли и нарушение двигательной функции. Пока нет сведений о наличии препарата, способного избавить больного от нейромышечных проявлений, которые могут возникнуть при лечении винкристином сульфатом. У некоторых больных, получающих винкристин, развивались судороги, часто с артериальной гипертензией. У детей было несколько случаев, когда судороги заканчивались запятой.

Со стороны органа зрения: в некоторых случаях развивалась временная кортикальная слепота и атрофия зрительных нервов.

Со стороны органов слуха и лабиринта: лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-ю пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту - постоянное или периодически возникает; проблемы с чувством равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго. Осторожность следует соблюдать при применении винкристина сульфата в комбинации с другими ототоксическими препаратами, например онколитикамы, содержащих платину.

Со стороны сердца: химиотерапия, включающий винкристин, у больных, перенесших ранее лучевую терапию в области средостения, может повлечь коронарно-артериальные заболевания и инфаркт миокарда. Причина этого явления не установлена.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: после приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелой бронхоспазма (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: отмечались запор, колики в животе, функциональная кишечная непроходимость, диарея, потеря веса, тошнота, рвота, стоматит, кишечный некроз и / или перфорация и анорексия. Рекомендуются такие обычные меры для предотвращения запоров как клизмы и слабительные средства. Запор может выражаться в виде закупорки верхних отделов толстой кишки и при обследовании прямой кишки может оказаться пустой. Наличие абдоминальных колик, несмотря на то, что кишка пуста, может ввести врача в заблуждение. Рентгеновский снимок живота поможет прояснить это состояние. Всем больным, получающим винкристин сульфат, рекомендуется проводить обычную профилактику запоров. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, сыпь.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения со стороны соединительной ткани и костей: встречаются случаи появления мышечной атрофии, боли в челюсти, гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях и миалгии, боли в этих органах и частях тела может быть очень сильным.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия и задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря. Необходимо, по возможности, прекратить прием других препаратов, вызывающих задержку мочеиспускания (особенно у пожилых пациентов), в первые дни после назначения винкристина.

Общие нарушения: редко реакции аллергического типа, такие как анафилактический шок, сыпь и ангионевротический отек, которые совпадают со временем лечения винкристином, отмечались у больных, получавших винкристин как составную часть комбинированной химиотерапии.

Прочее: лихорадка, головная боль, одышка, реакция в месте введения (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

После прекращения терапии может встречаться аспермия или аменорея.

Передозировка

Побочные явления, появляющиеся после введения винкристина, дозозависимы. При введении препарата в дозах, выше предложены, могут появляться более выраженные побочные эффекты. При передозировке препарата необходимо вводить противосудорожное средство (фенобарбитал), необходимо поставить клизму (для предупреждения непроходимости кишечника), а также необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и картины крови.

Рекомендуемая схема лечения: 100 мг фолиевой кислоты каждые 3:00 в течение 24 часов, а затем каждые 6:00 в течение минимум 48 часов. Проведение гемодиализа неэффективно при передозировке.

У детей до 13 лет летальный исход вследствие приема винкристина наступал тогда, когда принятая доза была в 10 раз больше той, которая была рекомендована для лечения. В этой возрастной группе тяжелые симптомы могут возникнуть после приема дозы в 3-4 мг / м ² , а у взрослых - после получения разовой дозы 3 мг / м ² или больше.

Применение в период беременности и кормления грудью

Во время беременности препарат можно вводить после серьезного обсуждения преимущества / риска применения. Следует избегать применения Винкристина во время первого триместра беременности.

Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Если женщина принимала винкристин в период беременности или забеременела во время курса лечения, то ее необходимо предупреждать о возможной опасности для плода.

Дети

Препарат назначают детям по показаниям.

Особенности применения

Препарат следует применять с осторожностью при одновременном или предыдущий терапии другими цитостатиками или при радиотерапии, при наличии лейкопении, тромбоцитопении, нарушении функции печени и больным пожилого возраста.

При появлении нейротоксических признаков курс терапии необходимо прервать.

По ходу терапии необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае, если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1мм ³ , терапию необходимо прекратить и профилактически следует назначать антибиотики.

Для предупреждения формирования острой подагрической нефропатии необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови и необходимо обеспечить введение достаточного количества жидкости. В случае необходимости следует применять аллопуринол.

Для поддержки регулярной работы кишечника может потребоваться применение слабительных или клизм.

Винкристин сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами и непроходимостью кишечника (особенно детям).

Перед введением препарата следует убедиться в том, что игла находится в сосудистом русле. Введение препарата не в сосудистое русло может вызвать болезненную местную реакцию и некроз тканей, поэтому в таком случае остаток препарата следует ввести в другую вену. Местную реакцию можно смягчить местным введением гиалуронидазы.

Перед началом терапии женщин репродуктивного возраста, следует предупреждать о том, что возможна беременность нежелательна, поэтому следует применять негормональные противозачаточные средства.

У больных, которым проводили химиотерапию с использованием винкристина в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, известными как канцерогены, появлялись повторные злокачественные заболевания. Роль винкристина в их происхождении не установлена.

Необходимо тщательно следить за тем, чтобы при применении винкристина препарат не попал в глаза. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление (или если препарат находился под давлением, даже язва роговицы). Необходимо сразу же тщательно промыть поврежденный глаз.

Винкристин следует применять с осторожностью одновременно с нейротоксическими препаратами.

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить обследование глазного дна и полей зрения. При минимальной подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

При применении винкристина отмечались случаи возникновения острой Мочекислый нефропатии, которая также может появиться после приема других противоопухолевых лекарственных средств.

Содержание мочевой кислоты в крови следует контролировать в течение первых 3-4 недель лечения, а также принимать соответствующие меры по предотвращению Мочекислый нефропатии. Следует проводить лабораторные исследования до нормализации этого показателя. Во время лечения винкристином периодически определяют концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции АДГ и ее следует корректировать введением 0,9% раствора натрия хлорида.

Во время лечения следует систематически проводить электрокардиографическое исследование.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных, которые подтвердили бы, что применение винкристина влияет на способность управления транспортом или на работу в условиях повышенного травматизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Винкристин нельзя применять с препаратами, которые блокируют действие CYP3A фермента печени, поскольку это может привести к снижению метаболизма Винкристина, увеличивая его токсичность.

Препарат нельзя применять с: нейротоксическими препаратами (с аспарагиназой, с изониазидом и итраконазолом).

Винкристин можно применять с осторожностью из:

• митомицином (может появляться острая одышка, бронхоспазм);
• фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается вероятность возникновения судорог).

Аллопуринол, пиридоксин и изониазид могут увеличивать частоту возникновения признаков угнетения функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицированы.

Нейротоксичность винкристина сульфата может усиливать нейротоксичность других препаратов, влияющих на периферическую нервную систему.

После приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелой бронхоспазма. Такие реакции чаще встречались при употреблении алкалоидов барвинка в сочетании с митомицином-С, и они требуют активного лечения, особенно если уже есть легочная дисфункция. Эта реакция может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Одновременное пероральное и внутривенное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым химиотерапией, включающей применение винкристина сульфата, приводило к снижению содержания противосудорожного препарата в крови и повышало возможность возникновения судорог. Несмотря на то, что благоприятный эффект алкалоидов барвинка не установлен, коррекция дозы фенитоина (исходя из периодического контроля уровня его в крови) может понадобиться только при одновременном применении фенитоина с винкристином.

С осторожностью назначают винкристин пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, ингибирующие метаболизм лекарственных веществ под действием изоферментов цитохрома P450 подсемейства CYP 3A, или пациентам с нарушением функции печени. Одновременное назначение винкристина сульфата и итраконазола (известного ингибитора метаболизма) рассматривается как причина более быстрого начала действия и / или увеличение нервно-мышечных осложнений (см. Раздел «Побочные явления»). Предполагается, что данное взаимодействие связана со снижением метаболизма винкристина.

При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина.

При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Винкристин сульфат увеличивает клеточный захват метотрексата опухолевыми клетками. Данный принцип применяется при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.

Дигоксин: абсорбция дигоксина может быть снижена у пациентов, получающих химиотерапию.

Циклоспорин, такролимус: часто чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

При применении комбинации винкристина и колониестимулирующий фактор (G-CSF, GM-CSF) участились случаи сообщений о атипичные нейропатии.

При применении комбинации винкристина и дактиномицин у пациентов с опухолью Вильмса были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности.

При применении с блеомицин винкристин может вызвать синдром Рейно в Дозозависимо форме.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом растения (Catharanthus roseus), который обратно блокирует в метафазе жизненного цикла клетки, митоз. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокирования действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

Фармакокинетика. Винкристин метаболизируется в печени и выводится первичным образом с желчью. Максимальную концентрацию винкристина определили в желчи через 60 минут после введения препарата в. В моче было обнаружено лишь 10-20% введенного препарата в виде метаболита или в неизмененном виде. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, селезенке, почках, легких и печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов. Винкристин интенсивно связывается с клетками и белками крови. Значительная связь с тканями, медленное высвобождение препарата дает возможность длительной экспозиции нервных клеток, может играть основную роль в появлении клинической нейротоксичности. Есть большая разница в распределении и в конечной элиминации препарата у отдельных больных.

Основные физико-химические свойства

лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат; растворитель: бесцветный раствор без запаха.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ⁰ С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

1 мг лиофилизата во флаконе; 10 мл растворителя в ампуле;

10 флаконов лиофилизат + 10 ампул растворителя в картонной коробке с инструкцией по применению.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21,Hungary.