действующее вещество: винкристин;
1 мл винкристина сульфата 1 мг
вспомогательные вещества: маннит (E 421), метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Код АТС L01C A02.
Винкристина сульфат применяют отдельно или в сочетании с другими онкологическими препаратами для лечения:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Миелосупрессия (угнетение функции костного мозга); лейкопения.
Кишечная непроходимость.
Заболевания нервной системы; демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута.
Бактериальные и вирусные инфекции; нельзя вводить во время или непосредственно после введения прививок, содержащих живые вирусы.
Препарат назначают только внутривенно . Следует избегать экстравазации введение препарата! Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу устанавливают строго индивидуально.
Взрослым назначают в дозе 1-1,4 мг / 2 поверхности тела 1 раз в неделю. Максимальная разовая доза - 2 мг / м 2 . Курсовая доза не должна превышать 10 - 12 мг / м 2 .
Детям: Винкристин-Мили применяют в дозе 1,4-2 мг / 2 поверхности тела 1 раз в неделю. Если масса ребенка меньше 10 кг, начальная доза должна составлять 0,05 мг / кг, которую вводят внутривенно еженедельно.
Курс лечения составляет 4 - 6 недель.
При поражении печени дозу препарата необходимо снизить на 50% в случае, если непосредственное значение билирубина в сыворотке выше, чем 3 мг / 100 мл.
Сухой содержимое флакона нужно растворить с помощью прилагаемого растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия и вводить в виде инъекции или одновременно с внутривенной инфузии 0,9% хлорида натрия через инфузионный набор не быстрее чем за 1 минуту.
Неврологические расстройства: невралгия, потеря чувствительности , парестезии, нарушения походки, потеря глубоких рефлексов, мышечная слабость, атаксия; периферические парезы; обвисла ступня, поражения черепно-мозговых нервов, особенно паралич зрительного нерва и нерва гортани, боль в челюсти, горле, слюнных железах, костях, спине, бедрах, миалгия, судороги, часто с гипертензией, кома, преходящая кортикальная слепота, атрофия зрительного нерва, птоз, диплопия, проявления повреждения вестибулярного аппарата и слуха, включая частичную или полную глухоту, которая может быть временной или постоянной, нарушение равновесия в результате головокружения, нистагма и головокружение головная боль, галлюцинации, нарушение сна, невриты периферических нервов, депрессия. Возможно обострение сопутствующих неврологических заболеваний.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : угнетение функции костного мозга, тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Желудочно-кишечные расстройства: запор, спазмы и боль в животе, паралитический илеус, диарея потеря массы тела, тошнота, рвота, стоматит; язвы в ротовой полости, парез кишечника, некроз кишечника и / или перфорация, анорексия, повышение уровня печеночных ферментов.
Эндокринные расстройства: недостаточная секреция АДГ.
Метаболические расстройства: азотемия, связанная с обезвоживанием; гипонатриемия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря; задержка мочи, полиурия, отеки, дизурия, острая мочекислая нефропатия.
Со стороны половой системы: аменорея, азооспермия.
Кардиальные нарушения: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, флебит. Химиотерапия, включающий винкристин, у больных, ранее перенесших лучевую терапию в области средостения, может повлечь коронарно-артериальные заболевания и инфаркт миокарда. Причина этого явления не установлена.
Со стороны органов дыхания и средостения: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожная сыпь, алопеция.
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, анафилактический шок, ангионевротический отек
Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость, лихорадка, эритема, раздражение, ощущение жжения, местный некроз.
В возрасте до 13 лет превышение в 10 раз дозы препарата может привести к летальному. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении препарата детям до 13 лет в дозе 3-4 мг / 2 , взрослым - однократно 3-4 мг / 2 и больше. Симптомами передозировки могут быть судороги паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией АДГ или иные проявления побочных реакций.
Лечение поддерживающее и симптоматическое лечение для предупреждения побочных реакций вследствие недостаточной секреции АДГ, ограничение жидкости, применение "петлевых" диуретиков, противосудорожных препаратов (включая фенобарбитал), клизмы и слабительных средств, антибиотиков при подозрении на нейтропению, контроль состояния сердечно-сосудистой системы и картины периферической крови, при необходимости - замещающие гемотрансфузии.
Гемодиализ неэффективен.
Отсутствуют адекватные контролируемые исследования по применению винкристина в период беременности и кормления грудью. Известно, что винкристин может привести к вредное воздействие на плод, поэтому применение Винкристин-Мили противопоказано при беременности. В случае если беременность наступает при применении винкристина, пациенток следует предупредить о потенциальном риске для плода. При применении винкристина в период кормления грудью следует прекратить кормление грудью.
Препарат назначают детям по показаниям.
Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой (перчатки, очки, халат, маска). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.
Препарат назначают только внутривенно. Интратекальное применение препарата запрещено. Винкристин могут применять только врачи, имеющие опыт проведения химиотерапии.
После случайного интратекального введения необходимо безотлагательное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекций начать нижеследующем лечения.
1 л раствора Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.
Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости 150 мг / дл.
Применяются нижеприведенные меры, но они могут быть несущественными: фолиевую кислоту внутривенно струйно 100 мг, а затем осуществляют инфузию со скоростью 25 мг / ч в течение 24 ч, после чего вводят струйно 25 мг каждые 6 ч в течение 1 недели. Внутривенно вводят 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов с последующим
введением 500 мг 3 раза в день ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводят в дозе 50 мг каждые 8:00 внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Пациентам с заболеваниями печени необходима коррекция режима дозирования винкристина. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. При появлении у пациента лейкопении во время лечения следует оценить состояние больного и целесообразность применения следующей дозы. Пациент должен сообщить врачу о появлении признаков инфекционного заболевания.
Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому при лечении лейкоза с нейролейкемии могут быть необходимы другие схемы противоопухолевой терапии.
Следует проводить осторожное наблюдение за состоянием пациента при комбинированном применении винкристина и других нейротоксических средств.
Возможны вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в сочетании с другими цитотоксическими препаратами по доведению канцерогенностью.
Следует избегать случайного попадания препарата в глаза, потому что винкристин может привести к язвы на роговице. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
При случайном попадании на кожу, промыть участок большим количеством воды, мылом и ополоснуть.
Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и зрительных полей. При малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва, лечение следует прекратить. Любые жалобы на боль в глазах или снижение остроты зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
При применении винкристина может повыситься уровень мочевой кислоты в крови, следует контролировать данный показатель и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной мочекислым диатезом, в течение первых 3-4 недель лечения. Лабораторные исследования повторяют до нормализации показателя.
Во время лечения следует периодически определять концентрацию ионов натрия в крови. Вследствие возбужденного секреции АДГ может развиться гипонатриемия, коррекцию следует проводить введением 0,9% раствором натрия хлорида.
Необходимо регулярно проводить ЭКГ-контроль.
Винкристина сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Для поддержания работы кишечника может потребоваться применение слабительных лекарственных средств или постановка клизм.
Следует избегать экстравазации при внутривенном введении, так как возможен некроз ткани. В таких случаях инъекцию следует прекратить и препарат, оставшийся ввести в другую вену. Местно применяют тепло и инъекции гиалуронидазы.
При лечении винкристином женщины должны избегать зачатия и использовать противозачаточные средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения винкристином возможные неврологические реакции, в связи с чем следует избегать управления автотранспортом или работы с механизмами.
Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.
Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваний часто применяют лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапию противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR (международное нормализованное отношение).
Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-гликопротеина.
Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома Р450 и являются субстратами для Р-гликопротеинов. Если одновременно принимать изоферменты CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина, такие как ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин,
циклоспорин, нифедипин, нефозодон, с винкристином возможно повышение концентрации винкристина в плазме крови.
Одновременное применение винкристина и итраконазола может сопровождаться преждевременными и / или выраженными нервно-мышечными побочными реакциями, скорее всего связанными с ингибированием метаболизма винкристина.
Фенитоин и фосфенитоин.
Применение данной комбинации Не рекомендуется, поскольку винкристин уменьшает уровень фенитоина в крови.
Другие цитостатические средства.
Потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих костный мозг таких, как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизолоном), может усиливать угнетающее влияние на костный мозг.
Аспарагиназа / изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства.
При одновременном введении нейротоксических средств, таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин, и винкристина возможна тяжелая пролонгированное периферическая нейропатия.
Вакцины.
Поскольку иммунная система подавлена вследствие действия винкристина, образование антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, угнетающих иммунную систему и восстанавливают способность организма реагировать на вакцины, зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивной действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.
Противопоказано введение винкристина во время или непосредственно после прививок, содержащих живые вирусы, поскольку одновременное введение вакцины на базе живого вируса может увеличивать репликацию и побочные действия вакцины, уменьшать образование антител организма на вакцину.
Дигоксин.
Всасывание дигоксина может быть уменьшено при применении химиотерапии, включая винкристин.
Митомицин С .
Могут возникать острые легочные реакции, одышка и тяжелый бронхоспазм.
Лучевая терапия.
Следует избегать одновременного применения винкристина и лучевой терапии на область печени. Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина.
Циклоспорин, такролимус.
Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфо- пролиферации.
Другие средства.
В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестмулюючих фактром (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось о атипичные нейропатии с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.
В сочетании с блеомицин винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимым форме.
При смешивании растворов винкристина и фуросемида возникает немедленная преципитация.
При одновременном назначении винкристина с аллопуринолом повышается риск возникновения миелодепрессии.
При одновременном применении с нифедипином может усиливаться токсичность винкристина.
При комбинации винкристина и актиномицина возможно развитие гепатотоксичности.
Фармакологические. Противоопухолевый препарат, алкалоид барвинка розового. Блокирует деление клеток на стадии метафазы путем денатурации тубулина. Избирательно блокирует воспроизведения ДНК и подавляет синтез РНК.
Фармакокинетика После введения винкристин быстро распределяется в тканях организма и связывается с тромбоцитами и эритроцитами.
Препарат метаболизируется в печени.
Выведение препарата и его метаболитов осуществляется в основном (90%) с калом; 1/3 введенной дозы выводится в течение первых 24 ч, а 2/3 - в течение 72 ч. Около 10% выводится с мочой.
прозрачный раствор.
2 года.
Хранить при температуре (2-8 ° С) в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
По 1 мг / 1 мл, №1, №10.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед, Индия.
Хил-Топ Индустриал Эстейт, Неар ЕРИР, Джармаджари, Бадди, достать. Солан, Н.Р. Индия
Мили Хелскере Лимитед, Великобритания.
Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY.
Людям с нарушением зрения 