действующее вещество: ацикловир;
1 флакон содержит ацикловира 250 мг в виде натриевой соли;
вспомогательные вещества: отсутствуют.
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.
Противовирусные средства для системного применения.
Код АТХ J05А B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ацикловир - противовирусное средство системного действия. Он оказывает вирусостатичну действие и эффективен против вируса Herpes simplex, 1 типа и 2 типа (HSV-1 и HSV-2), а также вируса Varicella-zoster (VZV).
В активную форму, которая проявляет противовирусное действие, ацикловир трансформируется только после проникновения в клетку, которая инфицирована вирусом простого герпеса (HSV). После этого под влиянием тимидинкиназы, которую выделяет вирус, ацикловир в клетках фосфорилируется с образованием ацикловира монофосфата, который под действием ферментов клетки превращается в ацикловир дифосфат, а затем в активную форму ацикловир трифосфат, которая обладает противовирусной активностью и блокирует репликацию вирусной ДНК. Родство ацикловира трифосфата с вирусной ДНК-полимеразы в 10-30 раз выше, чем с клеточной ДНК-полимеразы, за счет чего он селективно подавляет активность вирусного фермента. Кроме того, вирусная ДНК-полимераза включает ацикловир в состав вирусной ДНК, вследствие чего происходит обрыв цепи при синтезе ДНК. За счет указанных механизмов действия ацикловир эффективно подавляет процесс размножения вирусов, но не влияет на нормальные процессы в клетке.
Фармакокинетика.
Биодоступность ацикловира составляет от 13 до 21%, при увеличении дозы она уменьшается.
Ацикловир легко попадает во все ткани, органы и жидкостные среды организма: головной мозг, почки, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, вагинальную слизистую оболочку, вагинальные секреты, спинномозговую жидкость и герметичную везикулярная жидкость. 15,4% ацикловира связывается с белками плазмы крови.
Ацикловир не проходит пресистемного метаболизма.
Период полувыведения после перорального применения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 3:00. У здоровых лиц ацикловир выводится преимущественно почками с мочой
(80%). 8,5-14% ацикловира выводится в виде метаболита карбоксиметоксиметилгуанина. Ацикловир также в фекалиях в количестве менее 2% и в незначительном количестве в CO 2 выдыхаемого воздуха.
Фармакокинетика ацикловира у детей в возрасте от 1 года аналогичная его фармакокинетики у взрослых.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелой генитального герпеса у больных без иммунодефицита.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.
Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster .
Лечение герпетического энцефалита.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных.
Гиперчувствительность к ацикловира, валацикловира или другим компонентам препарата в анамнезе.
Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими медикаментами обнаружено не было.
Ацикловир, главным образом, выводится в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Пробенецид и циметидин увеличивают период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация / время, но из-за широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозы.
У пациентов, одновременно получающих виролекс для введения и другими препаратами, имеющих аналогичный механизм выделения, возможно увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме крови.
Осторожность, а также контроль функции почек нужны при назначении виролекс для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Ацикловир выводится из организма, главным образом, путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку период полувыведения ацикловира в организме таких пациентов увеличивается вследствие снижения клиренса креатинина. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции является всего обратимы после прекращения лечения препаратом.
Если больные получают высокие дозы препарата внутривенно, например, для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.
Необходимо корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать накопления ацикловира в организме.
Разведенный Виролекс для инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема.
Препарат не рекомендуется применять в период беременности, несмотря на то, что в доклинических исследованиях не было выявлено тератогенности или эмбриотоксичности. Ацикловир можно назначать только в случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормящим грудью, применение препарата возможно, если, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.
Применять путем медленной инфузии в течение не менее 1:00.
Курс лечения виролекс для введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при диссеминации и поражении центральной нервной системы.
Продолжительность профилактического применения виролекс для введения определяется продолжительностью периода риска.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Виролекс для введения следует назначать в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у больных с иммунодефицитом или больных герпетический энцефалит Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг / кг массы тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Пациентам с ожирением, следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.
Дети.
Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster , Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетической энцефалитом Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе
500 мг / м 2 поверхности тела каждые 8:00 при условии нормальной функции почек.
Дозы виролекс для введения новорожденным и младенцам в возрасте до
3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.
Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг / кг / массы тела каждые 8:00 в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивается кожей и слизистыми оболочками.
Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует изменить в соответствии со степенью нарушения (см. «Больные с почечной недостаточностью»).
Больные пожилого возраста.
Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, в таком случае дозу препарата нужно соответственно изменить (см. «Больные с почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Больные с почечной недостаточностью.
Виролекс нужно с осторожностью применять в для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Нижеприведенные изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.
взрослые
дети:
Способ введения.
Необходимую дозу виролекс вводить путем медленной инфузии в течение не менее 1:00 независимо от вводимой дозы.
Сначала содержимое флакона виролекс для введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в
10 мл жидкости.
После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.
Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный как указано выше, раствор разводят до получения концентрации не более 5 мг / мл (0,5%): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% растворе натрия хлорида), добавлено в раствора для инфузий, как указано ниже.
Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.
Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для ввода виролекс в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.
После растворения в соответствии с рекомендациями выше Виролекс для введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12:00 при комнатной температуре (15-25 ° С):
При приготовлении растворов для инфузий способом, указанным выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.
В связи с тем, что Виролекс для введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.
Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы не пригодны для применения и подлежат уничтожению.
Препарат можно применять в педиатрической практике.
Симптомы. В случае передозировки (при назначении большой разовой инъекции или больших доз пациентам с недостаточной регуляцией равновесия жидкости и электролитов) могут наблюдаться тошнота, рвота, сыпь на коже.
При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, как следствие, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.
Лечение. Необходимо проводить мониторинг функции почек, поддерживать достаточное мочеиспускание и вывода кристаллов ацикловира в почечных канальцах, достаточную гидратацию пациентов, перитонеальный диализ.
Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам органов.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Со стороны иммунной системы.
Анафилаксия.
Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы.
Головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеприведенные неврологические реакции является в общем обратимыми и обычно наблюдаются при применении больным с нарушением функции почек и с другими факторами риска (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Флебит.
Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки.
Одышка.
Со стороны гастроэнтерологической системы.
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны пищеварительной системы.
Обратимое повышение уровня печеночных ферментов, обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани.
Зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром не выявлено. Ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того, чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1:00.
Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.
Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и / или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.
Боль в почках может быть ассоциирован с почечной недостаточностью и кристаллурия.
Общие расстройства.
Утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при введении виролекс, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 о С.
Готовый раствор для инфузий следует использовать в течение 12:00 при условии хранения при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Вода для инъекций не должна содержать консервантов (бензилового спирта или парабенов) из-за образования осадка.
Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».
По 5 флаконов в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Людям с нарушением зрения 