Инструкция к препарату Йокель порошок для раствора для инъекций 750 мг флакон №1

Состав

 действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима натрия эквивалентного цефуроксиму 750 мг. 

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины второго поколения. Код ATX J01D C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому проявляет активность в отношении многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия – нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как:

грамотрицательные аэробы 

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae ( включая ампициллинрезистентные штаммы) , Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы) hoeae ( включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.

грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ( включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, за исключением метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenеs (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumonia coccus mitis ( группа viridans ), Bordetella pertussis;

анаэроби

грамположительные и грамотрицательные коки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species );

грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium sрр.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы

Воррелия бургдорферы.

Микроорганизмы, не чувствительные к цефуроксиму

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis.

Некоторые штаммы микроорганизмов, не чувствительных к цефуроксиму.

Enterococcus ( Streptococcus ) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Опыты in vitro  показали, что при сочетании Йокеля с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях проявляется синергизм.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30-45 мин после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет около 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50%.

В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выделяется в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови уменьшается путем диализа.

Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

В 750 мг цефуроксима (1 флакон) содержится 42 мг (1,8 мэкв) натрия.

Показания

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, в том числе к определению возбудителя, вызвавшего инфекционное заболевание:

• негоспитальная пневмония;
• обострение хронического бронхита;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. ч. пиелонефрит;
• инфекции мягких тканей: целлюлиты, эризепилоид, раневые инфекции;
• инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).

Для профилактики возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т. ч. кесарево сечение) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам, наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Как и другие антибиотики, Йокель может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксическими препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку случаи нарушения функции почек нельзя исключить при таком сочетании.

Остальные виды взаимодействий.

Относительно определения уровней глюкозы в плазме крови см. См. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности по применению

Реакции гиперчувствительности.

При применении β-лактамных антибиотиков наблюдались тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда — см. раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции.

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-сидром), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальное последствие, были зарегистрированы в связи с.

При назначении лекарственного средства следует проинформировать пациента о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS-синдром, лечение цефуроксимом нельзя восстанавливать у этого пациента ни в коем случае.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, одновременно получающим сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид, или аминогликозиды, - сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании лекарств. Функцию почек необходимо мониторировать у этих больных так же, как у больных пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы).

Чрезмерный рост резистентных микроорганизмов.

Применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту грибка рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile ), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и применения специфического лечения возбудителя Clostridium difficile . Не рекомендуется применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и глазные побочные реакции.

Йокель не предназначен для интракамерального применения. Были зарегистрированы случаи серьезных побочных реакций со стороны органов зрения после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размывание зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости.

Из-за своего спектра активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментативными бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Воздействие на результаты диагностических тестов.

При лечении цефуроксимом являлись сообщения о положительном результате теста Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами редукции меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, лечащихся цефуроксимом натрием, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методики.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство Йокель (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флаконе, что соответствует 2,1% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению цефуроксима беременным ограничены. В исследованиях на животных не выявлена репродуктивная токсичность. Йокель следует с осторожностью назначать беременным и только в случаях, когда польза от применения лекарственного средства преобладает над возможными рисками.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтического уровня в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечного или внутривенного введения дозы матери. 

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительном количестве. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитие побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/воздержании от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Фертильность

Нет данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияние этого лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с возможностью возникновения головокружения лекарственное средство может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ³ 40 кг

Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим в большинстве случаев выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу Йокеля для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы лекарственного средства Йокель при нарушении функции почек

Нарушение функции печени

Цефуроксим в основном выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Йокель следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или путем инфузии в течение 30–60 минут или путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца. В одно место следует вводить не более 750 мг – дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Разведение лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления в 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (о совместимости см. ниже).

** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается из-за коэффициента перемещения лекарственного вещества, образуя приведенные концентрации

Совместимость

1,5 г Йокеля, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять вместе с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре не выше 25°С.

1,5 г Йокеля совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 ч при температуре 4 С и 6 ч при температуре не выше 25 С.

Йокель (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 ч при 25 С в 5% или 10% растворе ксилитола для инъекций.

Йокель совместим с растворами, содержащими до 1% гидрохлорида лидокаина.

Йокель совместим с большинством общеиспользуемых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций;

5% раствор глюкозы для инъекций;

0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций;

5% раствор глюкозы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций;

5% раствор глюкозы с 0,45% раствором хлорида натрия для инъекций;

5% раствор глюкозы с 0,225% раствором хлорида натрия для инъекций;

10% раствор глюкозы для инъекций;

10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций;

раствор Рингера;

раствор Рингера лактатный;

М/6 раствор лактата натрия;

раствор Хартмана.

Стабильность Йокеля в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется при наличии гидрокортизона натрия фосфата.

Йокель также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:

с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций;

с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Йокель применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует такому профилю у взрослых пациентов.

Передозировка

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и ком. Симптомы передозировки могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Уровень цефуроксима можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с заболеванием печени, но данных о вредном влиянии на печень и реакции в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, приведенных ниже, приблизительна, поскольку в большинстве реакций нет достаточных данных для такого подсчета. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто - 1/10; часто – от ³ 1/100 до < 1/10; нечасто – от ³ 1/1000 до < 1/100; редко – от ³ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко - < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: частота неизвестна – чрезмерный рост Candida или Clostridium difficile.

Со стороны сердца: частота неизвестна – Синдром Куниса.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина; нечасто – лейкопения, положительный тест Кумбса; частота неизвестна – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – медикаментозная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта: редко — дискомфорт в пищеварительном тракте; частота неизвестна – псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов; нечасто – транзиторное повышение уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд; частота неизвестна – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, ангионевротический отек, частота неизвестная – медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – увеличение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и уменьшение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Описание отдельных побочных реакций

Цефалоспорины обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату теста Кумбса (который может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови) и очень редко — гемолитическую анемию.

Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови было обратимым по своему характеру.

Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения больше при применении больших доз. Однако это вряд ли может являться причиной прекращения лечения.

Отчетность о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. 

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения внутривенной или внутримышечной инъекции препарат можно хранить в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8 °С).

Несовместимость

Йокель нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

pH 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций оказывает существенное влияние на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения Йокеля. Однако при необходимости, если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузий, Йокель можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Упаковка

Порошок для инъекций по 750 мг во флаконе № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. 

Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция /

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Греция.