Инструкция к препарату Завицефта порошок для концентрата для раствора для инфузий по 2000 мг/500 мг флакон №10

Состав:

Действующие вещества: сeftazidime, avibactam;

1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидима пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 авибактаму натрия, что эквивалентно 500 мг авибактаму;

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефтазидим, комбинации. Код АТХ J01D D52.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пеницилинзвьязувальнимы белками (ПСБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авибактам - ингибитор бета-лактамаз НЕ бета-лактамных структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы класса А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, в том числе бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибируется бета-лактамазы класса (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать много бета-лактамаз класса D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые могут повлиять на активность цефтазидима / авибактаму, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны клетки для авибактаму или цефтазидима, активное выведение (ефлюкс) авибактаму или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способны гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

Не было отмечено синергизма или антагонизма в исследованиях in vitro относительно общего применения цефтазидима / авибактаму с метронидазолом, тобрамицином левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Предельные значения МПК (МИК), которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима / авибактаму:

Связь фармакокинетики / фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов лучше коррелировала с интервалом времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидима / авибактаму течение периода между приемами препарата (% ƒТ> МИК цефтазидима / авибактаму). Для авибактаму индекс фармакокинетики / фармакодинамики - это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой течение периода между приемами препарата (% ƒT> В.).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, которые были чувствительны к цефтазидиму / авибактаму in vitro (см. Ниже перечень по показаниям к применению препарата).

Осложненные внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae

 Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима / авибактаму относительно перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму / авибактаму при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri

В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентных к цефтазидиму / авибактаму:

Staphylococcus aureus (метицилинчутливий и метициллинрезистентный) Анаэробы Enterococcus spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp.

дети

Применение цефтазидима / авибактаму детям в возрасте от 3 месяцев до Пациенты в возрасте от ≥ 3 месяцев до ≥ 37 недель). Пациенты, в ходе исследования проходили лечение цефтазидимом / авибактамом осложненных внутрибрюшных инфекций, также получали метронидазол (вводился в соответствии с местной инструкции по применению; предлагаемая доза 10 мг/кг каждые 8:00, введение в течение 20-30 минут). Основная цель каждого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости цефтазидима / авибактаму (+/- метронидазол). Вторичная цель включала оценку фармакокинетики и эффективности; эффективность была описательной конечной точкой обоих исследований.

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательства предоставлять результаты исследований Завицефты в одной или нескольких подгруппах пациентов детского возраста для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, пневмонии и инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (см. Раздел «Способ применения и дозы» по информации о применении детям).

Фармакокинетика.

Распределение

Степень связывания цефтазидима и авибактаму с белками плазмы составляет около 10% и 8% соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авибактаму в равновесном состоянии были примерно 17 л и 22 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима / авибактаму в дозе 2000 мг / 500 мг в виде инфузии в течение 2:00 каждые 8:00. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, которые составляют 30% от концентрации в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови похож.

Проницаемость цефтазидима через неповрежденный гематоэнцефалический барьер низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4-20 мг/л и более. Клинические исследования проникновения авибактаму через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиция цефтазидима и авибактаму в спинномозговой жидкости составляла 43% и 38% от значения АUС в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтазидим не поддается метаболизма. Не наблюдалось метаболизма авибактаму на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения [14 С] -авибактаму.

Выведение

Период полувыведения (t1 / 2) цефтазидима и авибактаму после внутривенного введения составляет 2:00. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин, что свидетельствует об активной секрецию в почечных канальцах, кроме клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками, 95% - в течение 12:00. Менее 1% цефтазидима выводится через печень, и менее 0,25% авибактаму выводится через кишечник.

Линейность / нелинейность

Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактаму при разовом введении имеют примерно линейный характер в диапазоне исследуемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима / авибактаму в дозе 2000 мг / 500 мг каждые 8:00 в течение 11 суток в здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактаму.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени вывода цефтазидима и авибактаму снижается. AUC авибактаму у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек в среднем увеличивается в 3,8 и 7 раз (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени легкой и средней степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2000 мг каждые 8:00 в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовались. Параметры фармакокинетики авибактаму у пациентов с нарушением функции печени любого степени не исследовались.

Поскольку цефтазидим и авибактам не поддаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любой из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом, уменьшение почечного клиренса цефтазидима было связано с возрастом. После болюсного введения цефтазидима в дозе 2000 мг каждые 12:00 пациентам в возрасте ≥ 80 лет средний период полувыведения составлял от 3,5 до 4:00.

После однократного введения 500 мг авибактаму в виде инфузии в течение 30 минут у пожилых пациентов был увеличен период полувыведения авибактаму, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

Дети

Фармакокинетические показатели цефтазидима и авибактаму были исследованы у детей в возрасте от 3 месяцев до (от 3 месяцев до. Значение площади под фармакокинетической кривой AUC0-t и концентрации Cmax цефтазидима и авибактаму в двух старших когортах (дети в возрасте от 6 до были объединены с фармакокинетическими данными, полученными у взрослых (фазы 1-3) для обновления популяционной фармакокинетического модели, которая использовалась для оценки достижения целевых значений фармакокинетических / фармакодинамических параметров. Результаты этих моделирований показали, что рекомендованные режимы дозирования для детей с осложненными внутрибрюшного инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей, госпитальной пневмонией / ИВЛ-ассоциированной пневмонией, включая корректировку дозы для пациентов с почечной недостаточностью, обусловливают достижение целевых значений системной экспозиции препарата и фармакокинетических / фармакодинамических параметров, аналогичные таковым у взрослых пациентов при разрешенной дозе Завицефты 2 г / 0, 5 г, которая вводится в течение 2:00 каждые 8:00.

Опыт применения цефтазидима и авибактаму для лечения детей в возрасте от 3 до 90% от целевых. Согласно данным, полученным в ходе педиатрических клинических исследований, при рекомендованных режимах дозирования у лиц в возрасте от 3 до

Кроме этого, существуют весьма ограниченные данные в отношении детей в возрасте от 3 месяцев до 2), а также отсутствуют данные о тяжелой почечной недостаточности из завершенных клинических исследований с участием детей. Популяционные фармакокинетические модели для цефтазидима и авибактаму использовались для имитации применения пациентам с нарушением функции почек.

Пол и раса

На фармакокинетику цефтазидима / авибактаму существенно не влияет ни пол, ни раса.

Клинические характеристики.

Показания.

Завицефту применяют для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»):

• осложненные внутрибрюшные инфекции;

• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

• госпитальная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированной пневмонией.

Лечение пациентов с бактериемией, которая возникает в связи с или вероятно связана с любой из перечисленных выше инфекций.

Завицефту также применяют для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, которые имеют ограничения по вариантам лечения (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакологические»).

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любому другому антибактериального средства группы цефалоспоринов.

Тяжелые проявления гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например пенициллины, монобактамами или карбапенемов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56-70% in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на вывод последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактаму и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях НЕ индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции НЕ ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

Клинические данные продемонстрировали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактаму, а также цефтазидима / авибактаму и метронидазола.

Другие типы лекарственных взаимодействий

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек (см. Раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол является антагонистом in vitro цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Особенности применения.

реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завицефта и принять соответствующие неотложные меры.

До начала лечения препаратом Завицефта следует установить, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидима, других цефалоспоринов и других бета-лактамных антибиотиков. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима / авибактаму пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобактамами или карбапенемы в анамнезе.

Clostridioides difficile - ассоциированная диарея

При применении цефтазидима / авибактаму сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, тяжесть которого может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения препарата Завицефта возникла диарея (см. Раздел «Побочные реакции»).

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Завицефта и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Нарушение функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не снижен в соответствии с нарушенной функции почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, бессудорожных эпилептический статус, судороги, энцефалопатия и кома.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг расчетного клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, который рассчитывается с сывороточного креатинина, может быстро меняться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновая тест (ПАО или проба Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидима / авибактаму возможен положительный результат прямого антиглобулиновая теста (ПАО или проба Кумбса), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и / или вызвать развитие лекарственной иммунной гемолитической анемии (см. Раздел «Побочные реакции»). Хотя сероконверсия по результатам ПАО у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень сероконверсии в исследованиях 3 фазы составлял от 3,2 до 20,8% у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса в начале и менее при одном дальнейшем контроле), при лечении у таких пациентов признаков гемолиза обнаружено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после лечения Завицефта, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничения клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность препарата Завицефта исследовались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциированной с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции у взрослых

В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями наиболее распространенным диагнозом (примерно в 42%) была аппендикулярный перфорация или периапендикулярний абсцесс. Примерно 87% пациентов имели показатели по шкале APACHE II ≤ 10 и в 4,0% отмечена бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована в 2,1% (18 из 857) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 1,4% (12 из 863) пациентов, получавших меропенем.

В подгруппе с начальным КК от 30 до 50 мл/мин смерть зарегистрирована в 16,7% (9 из 54) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и в 6,8% (4 из 59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин получали низкую дозу Завицефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых

В двух исследованиях с участием 1091 пациента с осложненными инфекциями мочевыводящих путей были включены 381 (34,9%) пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей без пиелонефрита, тогда как 710 (65,1%) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). Всего в 81 пациента (7,4%) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония

В одном исследовании с участием взрослых пациентов с госпитальной пневмонией в 280 из 808 (34,7%) пациентов был диагностирован ИВЛ-ассоциированной пневмонией и в 40 из 808 (5,0%) - бактериемию в начале исследования.

Пациенты, имеющие ограничения по выбору антибактериальной терапии

Применение цефтазидима / авибактаму для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидима в качестве монотерапии и анализе фармакокинетических / фармакодинамических данных для цефтазидима / авибактаму (см. Раздел «Фармакологические»).

Спектр активности цефтазидима / авибактаму

Цефтазидим малоактивный или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденной или подозреваемой участия этих микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авибактаму включает много ферментов, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе, бета-лактамазы класса А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибируется ферменты класса (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать много бета-лактамаз класса D (см. Раздел «Фармакологические»).

Нечувствительны микроорганизмы

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако может влиять на результаты анализа (ложноположительный результат) при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится примерно 146 мг натрия, что эквивалентно 7,3% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы (МДД) 2 г натрия для взрослого человека.

Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22% рекомендованной ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия. Завицефта считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при применении Завицефты пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Завицефту можно разбавлять растворами, содержащими натрий (см. Раздел «Способ применения»). Это следует учитывать при определении общего количества натрия, которую будет получать пациент.

Дети

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у детей в возрасте от 3 до менее чем 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема введения дозы (см. Разделы «Передозировка» и «Способ применения»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты исследований цефтазидима на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробное развитие плода, роды или послеродовой развитие ребенка. В исследованиях на животных было зарегистрировано репродуктивной токсичности авибактаму, при этом тератогенного действия не выявлено.

Применение цефтазидима / авибактаму во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим проникает в небольших количествах в женское грудное молоко. Неизвестно, проникает авибактам в женское грудное молоко. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от терапии цефтазидимом / авибактамом следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима / авибактаму на фертильность людей не исследовался. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактаму на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции (например головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Завицефту рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, которые имеют ограничения по вариантам лечения, только после консультации с врачом, который имеет соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. Раздел «Особенности применения») .

Дозировка

Доза для взрослых пациентов с клиренсом креатинина (CrCL)> 50 мл/мин

В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенного дозирования взрослым с расчетным клиренсом креатинина (CrCL)> 50 мл/мин (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования взрослым с расчетным CrCL> 50 мл/мин 1

1 КК рассчитывается по формуле Кокрофта - Голта.

2 При подтвержденной или подозреваемой участия анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

3 При подтвержденной или подозреваемой участия грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в сочетании с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

4 Указанная продолжительность лечения может включать период внутривенной терапии Завицефтою с последующим переходом к применению необходимого приема лекарственного средства.

5 Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен.

Дозировка для детей с клиренсом креатинина (CrCL)> 50 мл/мин / 1,73 м2

Таблица 2

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным

CrCL 1> 50 мл/мин / 1,73 м2

1 КК рассчитывают для детей по формуле Шварца.

2 При подтвержденной или подозреваемой участия анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

3 При подтвержденной или подозреваемой участия грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в сочетании с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

4 Указанная продолжительность лечения может включать внутривенную терапию Завицефтою с последующим переходом к применению необходимого приема лекарственного средства.

5 Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток является очень ограниченным.

6 Опыт применения Завицефты для лечения детей в возрасте от 3 до.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

В таблице 3 показано рекомендованную коррекцию дозы для взрослых пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Доза для взрослых пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин

Таблица 3

Рекомендуемый режим дозирования взрослым с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин

1 КК рассчитывают по формуле Кокрофта - Голта.

2 Рекомендации по дозированию основываются на фармакокинетическом моделировании (см. Раздел «Фармакокинетика»).

3 Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. Разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

В таблицах 4 и 5 показано рекомендованную коррекцию дозы препарата для детей с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин / 1,73 м2 в зависимости от различных возрастных групп (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дозировка для детей ≥ 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин / 1,73 м2

Таблица 4

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин / 1,73 м2

1 КК рассчитывают по формуле Шварца.

2 Рекомендации по дозированию основываются на фармакокинетическом моделировании (см. Раздел «Фармакокинетика»).

3 Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. Разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Дозировка для детей 2

Таблица 5

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL 1 ≤ 50 мл/мин / 1,73 м2

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать режим дозирования для детей, которые имеют клиренс креатинина 16 мл/мин / 1,73 м2.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Завицефты детям в возрасте до 3 месяцев не установлено. Данные отсутствуют.

Способ применения

Завицефту вводят путем внутривенной инфузии в течение 120 минут в необходимом объеме для инфузионной терапии.

Порошок нужно восстановить в воде для инъекций, а полученный концентрат следует развести непосредственно перед использованием. Восстановленный раствор для инфузий имеет бледно-желтый цвет, посторонние частицы отсутствуют.

Завицефта (цефтазидим / авибактам) является комбинированным препаратом; в каждом флаконе содержится 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактаму в фиксированном соотношении 4: 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте - цефтазидима.

Во время приготовления и введения раствора следует использовать стандартные асептические методы работы. Дозы можно готовить в мешке для инъекций соответствующего размера или в шприце для инъекций.

Парентеральные лекарственные средства следует визуально проверять на наличие посторонних частиц перед введением.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Общий промежуток времени от начала восстановления порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Инструкция по приготовлению доз для взрослых и детей в инфузионных мешках или в инфузионных шприц

ПРИМЕЧАНИЕ. Процедура, приведенная ниже, описывает этапы приготовления инфузионных растворов с конечной концентрацией цефтазидима 8-40 мг/мл. Для детей от 3 до 12 месяцев также приведены подробные шаги по подготовке концентрации 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев).

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

- Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

- Вытащите иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.

- После того, как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузий (конечная концентрация должна составлять 8-40 мг/мл цефтазидима):

- Инфузионный мешок. Дополнительно разведите восстановлен раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный мешок, содержащий любую из следующих веществ: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций декстроза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций натрия хлорид 4,5 мг/мл и декстроза 25 мг/мл, раствор для инъекций (0,45% натрия хлорид и 2,5% декстроза) или раствор Рингера лактатный.

- Инфузионный шприц. Дополнительно разведите восстановлен раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций).

См. таблицу 7 ниже.

Таблица 7

Приготовление доз Завицефты для взрослых и детей в инфузионных мешках или в инфузионных шприц

1 Только на основе цефтазидима.

Приготовление Завицефты для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев в инфузионных шприц

ПРИМЕЧАНИЕ. Процедура, приведенная ниже, описывает этапы приготовления инфузионных растворов с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев). Можно приготовить альтернативные концентрации, но конечный диапазон концентраций цефтазидима должен составлять 8-40 мг/мл.

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

- Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

- Вытащите иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.

- После того, как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузий в конечной концентрации 20 мг/мл цефтазидима:

- Дополнительно разведите восстановлен раствор путем переноса соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций).

- См. таблицу 8, 9 или 10 ниже для подтверждения расчетов. Приведенные значения являются приблизительными, так как может возникнуть необходимость округлить их до ближайшей градуировочной отметки шприца подходящего размера. Обратите внимание, что таблица не включает все возможные расчетные дозы, но могут быть использованы для оценки приблизительного объема для проверки расчета.

Таблица 8

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (CrCL)> 50 мл/мин / 1,73 м2

1 Только на основе цефтазидима.

Таблица 9

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 31 до 50 мл/мин / 1,73 м2

1 Только на основе цефтазидима.

Таблица 10

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 16 до 30 мл/мин / 1,73 м2

1 Только на основе цефтазидима.

Передозировки.

Передозировка цефтазидимом / авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленных цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.

Уровень цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4:00 выводилось 55% дозы авибактаму.

Побочные реакции.

Обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях 2 и 3 фазы препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые наблюдались при применении цефтазидима в качестве монотерапии и / или были обнаружены в исследованиях 2 и 3 фазы применения препарата Завицефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и класса системы органов. Частота побочных реакций и / или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (в том числе вульвовагинальный кандидоз, кандидоз ротовой полости) нечасто - колит, вызванный Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - положительный результат прямого теста Кумбса; часто - эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения нечасто - нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна - агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота нечасто - дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни АсАТ, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови частота неизвестна - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, острое поражение почек очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата: часто - тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Дети

Оценка безопасности применения у детей основывается на данных, полученных в двух исследованиях, в ходе которых 61 пациент (в возрасте от 3 лет до менее 18 лет) с осложненными внутрибрюшного инфекциями и 67 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (в возрасте от 3 месяцев до менее 18 лет) получали Завицефту. В общем профиль безопасности в этих 128 детей был схож с таковым у взрослых пациентов с осложненными внутрибрюшного инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор можно хранить 12:00 при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике, после чего - 12:00 при комнатной температуре.

Несовместимость.

Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными средствами не установлено. Препарат Завицефта не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты, или физически добавлять его в таких растворов.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЕйСиЕс Добфар С. п.А. / ACS Dobfar SpA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа А. Флеминг, 2 - 37135 Верона (ВР), Италия / Via A. Fleming, 2 - 37135 Verona (VR), Italy.