действующее вещество: солифенацина сукцинат;
1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг (эквивалентно 3,771 мг солифенацина)
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), тальк.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.
Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и / или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любой из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взрослые, включая лиц пожилого возраста рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина> 30 мл / мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).
При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза Зевесин ® должно быть ограничено 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Зевесин ® принимать внутрь, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Побочные реакции сгруппированы в соответствии с терминологией (MedDRA) и по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (³1 / 100 до <1/10); нечасто (³1 / 1000 до <1/100); редко (³1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
* Побочные эффекты, сообщение о поступивших в период постмаркетингового надзора.
Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината потенциально может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Самая высокая доза солифенацина сукцината, случайно принята одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5:00 наблюдались изменения психического состояния, не нуждались в госпитализации.
Лечение. В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно выполнено в течение
1:00 после приема препарата, но не следует вызывать рвоту.
Лечение симптоматическое:
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, которые удлиняют интервал QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность ).
Беременность.
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.
Кормления грудью.
Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и / или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимое недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение Зевесину ® не рекомендуется в период кормления грудью.
Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, поэтому Зевесин ® не следует назначать этой категории пациентов.
Перед началом лечения Зевесин ® необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
У пациентов с соответствующими факторами риска, такими как диагностирован синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, на фоне приема препарата наблюдались удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes).
Ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей наблюдался в нескольких пациентов при применении солифенацина сукцината. При ангионевротическом отека применения солифенацина сукцината следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию и / или принять необходимые меры.
Сообщалось, что у некоторых пациентов, которые получали сукцинат солифенацина возникала анафилактические реакции. Если у пациентов развились анафилактические реакции, применение сукцината солифенацина следует прекратить и назначить соответствующую терапию и / или принять меры.
Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.
Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.
Максимальный эффект от применения препарата достигается через 4 недели.
В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения, и редко сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Фармакологические взаимодействия .
Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь выразительные терапевтические, а также побочные эффекты. После отмены Зевесину ® к приему следующих лекарственных средств антихолинергического терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия.
Исследования in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не подавляет микросомы печени CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6, или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.
Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг / сут), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацина в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг / сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Зевесину ® необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавиру, итраконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовалась влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющих повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.
Пероральные контрацептивы.
Прием препарата Зевесин ® не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин.
Прием препарата Зевесин ® не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R -варфарину или S- варфарина или его влияние на протромбиновое время.
Дигоксин.
Прием препарата Зевесин ® не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Фармакодинамика.
Солифенацин - конкурентный специфический антагонист холинергических рецепторов преимущественно М 3 подтипа, что имеет слабую родство с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. Максимальный эффект препарата может проявляться уже через 4 недели.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема препарата максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C mах ) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Значение C mах и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи на значение C mах и AUC солифенацина не влияет.
Распределение. Солифенацин значительной степени (почти 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислим гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / час, и терминальный период его полувыведения составляет 45-68 часов. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивные метаболиты (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Выведение. После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого] -солифенацину примерно 70% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23% - в фекалиях в течение 26 дней. В моче примерно 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Пропорциональность дозы. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейная.
Особенности фармакокинетики в отдельных категорий пациентов.
Пожилые пациенты. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, подобная у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (max , несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% более длительный у людей пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и C mах солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C mах составляет примерно 30%, AUC - более 100% и периода полувыведения - более 60%. Отмечено статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, проходивших гемодиализ не изучалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) значения C mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, а период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
белые или желтоватые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
2 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
№10, №30 (10хЗ): по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ООО «Зентива».
Zentiva ks
АО «Санек Фармасьютикалз».
Saneca Pharmaceuticals as
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
U kabelovny 130, 102 37 Prague 10 Dolni Mecholupy, Czech Republic.
Нитрянська 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.
Nitrianska 100, 920 27 Hlohovec, Slovak Republic.
Людям с нарушением зрения 