действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;
5 мл сиропа содержат: цетиризина дигидрохлорид 5 мг
Вспомогательные вещества: метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), глицерин (85%), пропиленгликоль, сорбита раствор не кристаллизуется (Е 420), сахарин натрия, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, ароматизатор банановый 75420-33 , вода очищенная.
Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета сироп.
Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.
Фармакодинамика.
Цетиризин, метаболит гидроксизина у человека, является мощным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. В ходе исследований in vitro по изучению связывания с рецепторами не было обнаружено аффинности, которая поддается измерению, в других рецепторов, чем H1-рецепторы.
Было показано, что кроме антагонистического эффекта на H1-рецепторы, цетиризин демонстрирует противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки ингибирует миграцию эозинофилов на поздней стадии аллергической реакции на коже и конъюнктиве глаза у сенсибилизированных аллергеном субъектов с атопическим заболеваниями.
В ходе исследований у здоровых добровольцев было показано, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг мощно ингибирует кожные реакции по типу «цветения», вызванные очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с эффективностью не установлена.
В ходе исследования продолжительностью 35 дней в возрасте от 5 до 12 лет не наблюдалось привыкания к антигистаминного эффекта (угнетение реакции по типу «цветения») цетиризина. После прекращения терапии цетиризином после многократного применения нормальная реактивность кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3 дней.
В ходе плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 6 недель с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом на фоне легкой или среднетяжелой бронхиальной астмы было показано, что цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита и не вызывал изменений функции легких. В ходе этого исследования была подтверждена безопасность применения цетиризина у пациентов с аллергией и легкой или среднетяжелой бронхиальной астмой.
В ходе плацебо-контролируемого исследования было показано, что цетиризин, который применяли в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызвал статистически значимого удлинения интервала QT.
Было показано, что при применении в рекомендованных дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация цетиризина в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 300 нг / мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. После применения цетиризина в дозе 10 мг ежедневно в течение 10 дней кумуляции средства не наблюдалось. Распределение фармакокинетических параметров, таких как максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) у добровольцев (у человека) был однородным.
Степень абсорбции цетиризина не уменьшается при его применении с пищей, однако скорость абсорбции при этом снижается. Уровни биодоступности при применении цетиризина в формах раствора, капсул или таблеток аналогичны.
Объем распределения составляет 0,50 л / кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3%. Цетиризин не меняет профиль связывания варфарина с белками плазмы крови.
Цетиризин лишь незначительно метаболизируется при первом прохождении через печень. Около двух третей дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Терминальный период полувыведения составляет примерно 10:00.
Цетиризин демонстрирует линейную кинетику при применении доз в диапазоне от 5 до 60 мг.
Особые группы пациентов.
Лица пожилого возраста. После приема внутрь однократной дозы цетиризина 10 мг в 16 лиц пожилого возраста период полувыведения у них увеличивался примерно на 50%, а клиренс уменьшался на 40% по сравнению с лицами молодого возраста. Уменьшение клиренса цетиризина в этих добровольцев пожилого возраста было ассоциировано со сниженной функцией почек в этой популяции.
Дети, в том числе младенцы и дети до 2 лет. Период полувыведения цетиризина составил около 6:00 в возрасте 6-12 лет и 5:00 у детей 2-6 лет. У младенцев и маленьких детей в возрасте от 6 до 24 месяцев он снижается до 3,1 часа.
Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетика лекарственного средства у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 40 мл / мин) и у здоровых добровольцев была аналогичной. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения увеличивался в 3 раза, а клиренс уменьшался на 70% по сравнению с этими показателями у здоровых добровольцев.
У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина менее 7 мл / мин) после приема внутрь однократной дозы цетиризина 10 мг период полувыведения увеличивался в 3 раза, а клиренс уменьшался на 70% по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией почек. Цетиризин лишь незначительно выводился при гемодиализе. У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз печени) после применения однократной дозы цетиризина 10 мг или 20 мг период полувыведения увеличивался на 50%, а клиренс уменьшался на 40% по сравнению с этими показателями у здоровых человек.
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы нужно только при одновременном наличии у них нарушения функции почек.
Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
Гиперчувствительность к действующему веществу, гидроксизином, любых производных пиперазина или к любой из вспомогательных веществ.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин.
Не следует применять этот препарат у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы.
Учитывая профили фармакокинетики, фармакодинамики и переносимости цетиризина, никаких взаимодействий при применении этого антигистаминного средства ожидать не следует. В настоящее время в ходе исследований по изучению лекарственного взаимодействия не сообщается ни о фармакодинамических, ни о значимых фармакокинетических взаимодействиях, в том числе с псевдоэфедрина или теофиллином (400 мг / сут).
В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) продолжительность экспозиции к цетиризина увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритона веру несколько нарушалась (-11%) при одновременном приеме цетиризина.
Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении препарата.
Объем абсорбции цетиризина не уменьшается при его применении с пищей, однако скорость абсорбции при этом снижается.
Было показано, что при применении терапевтических доз данного препарата одновременно с алкоголем (при уровне алкоголя в крови 0,5 г / л) клинически значимые взаимодействия не наблюдается. Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.
Рекомендуется с осторожностью применять этот препарат у пациентов с эпилепсией и у пациентов с риском возникновения судорог.
С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.
Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением применение препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период вывода).
С осторожностью применять препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Применять этот препарат у новорожденных и у маленьких детей в возрасте до 2 лет не рекомендуется.
Метилпарабен и пропилпарабен могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени).
Беременность. Клинические данные по применению цетиризина в период беременности очень ограничены. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного воздействия этого средства на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.
Период кормления грудью. У беременных женщин или у женщин, кормящих грудью, этот препарат следует применять с осторожностью, поскольку цетиризин проникает в грудное молоко.
В ходе объективных измерений способности управлять транспортными средствами, латентного периода сна и производительности труда на конвейерной линии сборки не было обнаружено никаких клинически значимых эффектов при применении рекомендуемой дозы 10 мг.
Пациенты, которые планируют управлять транспортными средствами, заниматься потенциально опасными видами деятельности или работать с механизмами, не должны превышать рекомендуемую дозу и учитывать свой ответ на данный препарат. В чувствительных пациентов на фоне одновременного применения этого препарата с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) может возникать дополнительное снижение концентрации внимания и активности.
Инструкции по вскрытия флакона с защитным колпачком и по отмеривания дозы.
1. Тщательно встряхнуть флакон с сиропом (в течение примерно 5 секунд).
2. Флаконы выпускаются с колпачком с функцией защиты от вскрытия детьми. Чтобы открыть, необходимо сильно нажать на колпачок в направлении вниз и повернуть его против часовой стрелки.
3. Вставить мерную пипетку в горлышко флакона до погружения в сироп. Не надо переворачивать флакон.
4. Набрать дозу сиропа с помощью поршня мерной пипетки (согласно калибровочных меток на пипетке в мл).
5. Вытянуть мерную пипетку из горлышка флакона.
6. Дать ребенку выпить сироп, поместив мерную пипетку в ее рот и плавно нажав на поршень или налив сироп из пипетки в чайную ложку и напоив из нее ребенка.
7. После использования снова плотно закрутить колпачок флакона. Промыть мерную пипетку теплой водой и оставить для высыхания.
Дозировки.
Дети в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мг цетиризина раза в сутки (по 2,5 мл сиропа раза в сутки).
Дети в возрасте от 6 до 12 лет по 5 мг цетиризина дважды в сутки (по 5 мл сиропа раза в сутки).
Взрослые и подростки старше 12 лет : по 10 мг цетиризина 1 раз в сутки (по 10 мл сиропа 1 раз в сутки).
Сироп можно глотать без разведения.
Пациенты пожилого возраста доступные данные не указывают на необходимость уменьшения дозы у лиц пожилого возраста при нормальной функции почек.
Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью документально подтвержденные данные о соотношении эффективности и безопасности у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цетиризин выводится в основном через почки (см. Раздел «Фармакологические свойства»), в случаях отсутствия альтернативной терапии этот препарат может применяться в данной популяции, но при индивидуальной коррекции интервалов приема. Необходимо откорректировать дозу согласно информации, представленной в таблице. Для расчета откорректированной дозы необходимо знать рассчитанное значение клиренса креатинина пациента (КЛкр) в мл / мин. Значение КЛкр (мл / мин) может быть рассчитано на основе результатов определения содержания сывороточного креатинина (мг / дл) по следующей формуле:
КЛкр = [140 - возраст (лет) ] × масса тела (кг) (× 0,85 для женщин)
72 × креатинин сыворотки крови (мг / дл)
Корректировка дозы у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
В педиатрических пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют на индивидуальной основе с учетом показателей почечного клиренса, возраста и массы тела пациента.
Пациенты с печеночной недостаточностью у пациентов только с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек рекомендуется откорректировать дозу (см. Раздел «Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью», приведенный выше).
Применять препарат детям в возрасте от 2 лет.
Симптомы. Симптомы, наблюдавшиеся после передозировки цетиризина, были ассоциированы в основном с эффектами на ЦНС или с явлениями, которые могут свидетельствовать о антихолинергическим эффектом.
Сообщалось, что после применения дозы, минимум в 5 раз превышает рекомендуемую суточную дозу, возникали следующие побочные эффекты: спутанность сознания, диарея, головокружение, утомляемость, головная боль, общее недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.
Лечение . Известного специфического антидота к цетиризина не существует.
При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка целесообразно, если чрезмерная доза была применена недавно.
Диализ неэффективен для выведения цетиризина из организма.
Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.
Метилпарабен и пропилпарагидроксибензоат, входящих в состав сиропа, могут вызывать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных).
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H 1 -рецепторов и почти не оказывает антихолинергичнои действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднение мочеиспускания, нарушение аккомодации глаза, сухости во рту.
Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые характеризовались повышенными уровнями ферментов печени, которые сопровождались повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после отмены препарата.
В клинических исследованиях с показателем 1% и выше сообщалось о следующих побочных эффектов:
общие нарушения - повышенная утомляемость;
со стороны нервной системы - головокружение, головная боль
со стороны желудочно-кишечного тракта - боль в животе, сухость во рту, тошнота
со стороны психики - сонливость
со стороны дыхательной системы - фарингит.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с показателем 1% и выше в плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет
со стороны желудочно-кишечного тракта - диарея
со стороны дыхательной системы - ринит
общие нарушения - повышенная утомляемость.
Постмаркетинговые наблюдения.
Побочные эффекты указаны согласно КСО (класса системы органов) по MedDRA и по частоте, с которой они наблюдались в течение постмаркетингового наблюдения.
Частота определена как следующая: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить из существующих данных).
Обследование : редко - увеличение массы тела.
Со стороны сердца : редко - тахикардия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы : нечасто - парестезии; редко - судороги очень редко - дисгевзия, дискинезия, дистония, обмороки, тремор частота неизвестна - амнезия, нарушение памяти.
Со стороны органов зрения : очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока.
Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко - диарея.
Со стороны почек и мочевыводящей системы : очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - зуд, сыпь, редко - крапивница очень редко - ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания.
Общие нарушения : нечасто - астения, недомогание; редко - отек.
Со стороны иммунной системы : редко - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок неизвестно - аллергические реакции (возможно, отсроченные во времени).
Со стороны пищеварительной системы : редко - нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и билирубина).
Со стороны психики : нечасто - тревожность; редко - агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница очень редко - ток; частота неизвестна - суицидальные мысли.
Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна - повышенный аппетит.
3 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 100 мл сиропа во флаконе с защитной крышкой, по 1 флакону вместе с мерной пипеткой в картонной коробке.
Без рецепта.
ООО «Зентива».
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Людям с нарушением зрения 