действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;
1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорид 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, 30, магния стеарат, гипромеллоза (2910/5), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), тальк, титана диоксид (Е 171), эмульсия симетикона (SE 4).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, продолговатой формы, белого или почти белого цвета с насечкой с одной стороны.
Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.
Фармакодинамика.
Цетиризин, метаболит гидроксизина, что образуется в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н 1 рецепторов. Исследование связывания с рецептором в условиях иn vitro не показали значительного аффинности к другим рецепторов, кроме Н1-рецепторов.
Было показано, что кроме этого анти-Н 1 эффекта, цетиризин вызывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве пациентов с атопическим дерматитом, которым была проведена провокационная проба на наличие аллергии.
Исследования среди здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг выражено ингибирует реакции с появлением пузырей и воспалительной гиперемии, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляции с эффективностью не установлено.
Не было выявлено привыкание к антигистаминного эффекта цетиризина (подавление появления волдырей и воспалительной гиперемии). Когда после применения повторных доз цетиризина лечения прекращалось, нормальная реакция кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3-х дней.
У пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не влияя при этом на функцию легких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина пациентам с аллергией, которые имеют бронхиальной астмой легкой или средней степени тяжести.
Цетиризин, предназначавшийся в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызвал статистически значимого удлинения интервала QT.
Продемонстрировано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
Фармакокинетика.
Пиковая концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 300 нг / мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. После приема цетиризина в дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось. Распределение таких фармакокинетических параметров как максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) является однородным среди добровольцев.
Степень абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, однако снижается скорость абсорбции. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток аналогична.
Предполагаемый объем распределения в организме составляет 0,50 л / кг. Процент связывания цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Цетиризин не претерпит значительного метаболизма при первом прохождении. Примерно 2/3 вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения составляет примерно 10:00.
В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.
Особые популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста после однократного приема препарата в дозе 10 мг период полувыведения увеличился примерно на 50%, а клиренс уменьшился на 40% у 16 пациентов пожилого возраста по сравнению с обычными пациентами. Снижение клиренса цетиризина в этих добровольцев пожилого возраста, очевидно, связано со снижением в них функции почек.
Дети: период полувыведения цетиризина составляет приблизительно 6:00 в возрасте от 6 до 12 лет.
Пациенты с нарушением функции почек фармакокинетические показатели препарата были подобными у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 40 мл / мин) и здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек отмечалось трехкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов, которые находились на гемодиализе (клиренс креатинина ниже 7 мл / мин), после однократного приема внутрь цетиризина в дозе 10 мг отмечалось трехкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70% по сравнению с обычными пациентами. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек необходима коррекция дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушением функции печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярной, холестатическом заболеваниями и билиарным циррозом), которые однократно приняли 10 или 20 мг цетиризина, отмечалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми пациентами.
Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции печени необходимо лишь в случае наличия сопутствующего нарушения функции почек.
Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, в гидроксизином или к любому производного пиперазина.
Пациенты с тяжелым нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин.
Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать цетиризин в виде таблеток, покрытых оболочкой.
Исследование фармакокинетического взаимодействия проводили цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина; фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.
В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрина не обнаружено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.
В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрина не обнаружено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимых изменений на ЭКГ.
В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) продолжительность экспозиции к цетиризина увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11%) при одновременном приеме цетиризина.
Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1:00.
Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.
При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г / л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.
С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.
Рекомендовано с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.
Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период вывода).
С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).
Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25-90% от концентрации в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.
Объективное оценивание способности управлять транспортными средствами, наличия скрытой сонливости и оценка способности работать на конвейере не выявили каких-либо клинически значимых эффектов при применении препарата в рекомендованной дозе 10 мг.
Пациентам, которые собираются садиться за руль, участвовать в потенциально опасной деятельности или работать с механизмами, не следует превышать рекомендуемую дозу и нужно учитывать реакцию собственного организма на данный препарат. В чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими деятельность центральной нервной системы, может привести дополнительное ухудшение концентрации внимания и снижение производительности.
Дети в возрасте от 6 до 12 лет : 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).
Взрослые и дети старше 12 лет : 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).
Таблетки нужно глотать, запивая стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста : данные свидетельствуют, что дозу препарата пациентам пожилого возраста при нормальной функции почек снижать не нужно.
Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени : данных о соотношении «эффективность / безопасность» для пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно через почки (см. Раздел «Фармакологические свойства»), то в случаях, когда нельзя применить другой метод лечения, интервалы между дозами необходимо устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата нужно согласно информации, приведенной в таблице. Для того, чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента (CL кр ) в мл / мин. CL кр (мл / мин) может быть рассчитан с помощью определенного уровня креатинина в сыворотке крови (мг / дл) с использованием следующей формулы:
CL кр = [140 - возраст (в годах) ] × масса тела (кг) (× 0,85 для женщин)
72 × креатинин сыворотки крови (мг / дл)
Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Детям с нарушениями функции почек дозу нужно подбирать индивидуально, учитывая значение почечного клиренса каждого пациента, а также его возраст и массу тела.
Пациенты с нарушением функции печени У пациентов, которые имеют только нарушение функции печени, корректировать дозы.
Пациенты с нарушением функции печени и почек : рекомендуется коррекция дозы (см. Выше «Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени»).
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Применять препарат детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать нужную дозу.
Симптомы. Симптомы, наблюдающиеся при передозировке цетиризином, преимущественно связанные с его влиянием на центральную нервную систему или проявлениями, могут напоминать антихолинергическим эффектом.
К нежелательным явлениям, которые наблюдались после приема дозы, минимум в 5 раз превышает рекомендуемую суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.
Лечение . Специфический антидот цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препарата нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризина с помощью диализа неэффективно.
Клинические исследования показали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах может приводить к незначительным нежелательных эффектов на центральную нервную систему, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях были сообщения о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.
Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H 1 рецепторов без относительной антихолинергического активности, были сообщения о единичных случаях затруднение мочеиспускания, нарушения аккомодации глаз и сухость во рту.
Были сообщения о случаях нарушения функции печени с повышением уровня печеночных ферментов в сочетании с повышением уровня билирубина. В большинстве случаев эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризина дигидрохлорид.
Клинические исследования
В двойных слепых контролируемых или фармакоклиничних исследованиях сравнения цетиризина и плацебо или антигистаминных препаратов в рекомендованных дозах (10 мг в сутки цетиризина), в которых доступны количественные данные по безопасности, приняли участие более 3200 пациентов, принимавших цетиризин. Среди этой совокупности пациентов были сообщения о следующих нежелательных явлений вследствие приема цетиризина в дозе 10 мг в плацебо-контролируемых исследованиях, частота которых составляла 1% или выше:
Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев ее степень легкий или умеренный. Объективные тесты, как продемонстрировано в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендуемых суточных дозах у здоровых добровольцев повседневная активность не нарушалась.
Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, которые были включены в плацебо-контролируемые клинические или фармакоклинични исследования, отмечались такие побочные реакции на препарат, частота которых составляла 1% или выше:
Опыт послерегистрационного применения
Кроме побочных эффектов, о которых было сообщено во время клинических исследований и приведенные выше, в течение послерегистрационного применения сообщалось о единичных случаях следующих нежелательных реакций на препарат. Данные побочные эффекты, о которых сообщалось реже, оценивались по частоте возникновения (нечасто ≥ 1/1000 до <1/100, редко ≥ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000) на основе опыта послерегистрационного применения.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко гиперчувствительность.
Очень редко анафилактический шок.
Со стороны психики
Нечасто психическое возбуждение с тревожностью (ажитация).
Редко агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.
Очень редко нервный тик.
Частота неизвестна: суицидальные мысли.
Со стороны нервной системы
Нечасто парестезии.
Редко судороги, двигательные расстройства.
Очень редко дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискинезия.
Частота неизвестна - амнезия, нарушение памяти.
Со стороны органов зрения
Очень редко: нарушения аккомодации, нечеткость зрения, расстройства движений глазных яблок.
Со стороны сердца
Редко тахикардия.
Со стороны органов слуха и равновесия
Частота неизвестна: вертиго.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто диарея.
Со стороны пищеварительной системы
Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: зуд, сыпь.
Редко крапивница.
Очень редко ангионевротический отек, фиксированная лекарственная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко дизурия, энурез.
Частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны питания и обмена веществ: частота неизвестна - повышенный аппетит.
общие расстройства
Нечасто астения, недомогание.
Редко отек.
Изменения при лабораторных и инструментальных исследованиях
Редко: увеличение массы тела.
3 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
№ 10 № 30 (10х 3): по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.
Без рецепта.
ООО «Зентива».
В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.
Людям с нарушением зрения 