действующее вещество : 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелина ацетат эквивалентно 10,8 мг гозерелин-основы;
вспомогательные вещества : сополимер лактид и гликолид.
Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета, свободные или практически свободные от видимых частиц.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТХ L02A E03.
Фармакодинамика.
Золадекс (D-Ser (Bu t ) 6 Azgly 10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистов ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.
У мужчин в течение примерно до 21-го дня после введения первого депо концентрации тестостерона уменьшаются до кастрационного уровня и остаются сниженными при дальнейшем введении препарата каждые 3 месяца. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторное введение препарата через 3 месяца не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационная уровне у большинства пациентов еще в течение до 16 недель.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого депо и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены вследствие применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются пониженными. Подавление эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки, и приводит к аменореи у большинства пациенток.
В начале применения Золадекса в некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогенов и обычно проходят сами по себе.
Во время лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в редких случаях после завершения лечения менструации не восстанавливаются.
Фармакокинетика.
Соблюдение рекомендаций по дозирования Золадекса 10,8 мг обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывания Золадекса с белками незначительное; период полувыведения из сыворотки крови составляет 2-4 часа у лиц с нормальной функцией почек. Максимального уровня сывороточные концентрации (средняя C max = 8-10 мг / мл) достигали примерно через 2:00 после разового введения Золадекса 10,8 мг. Через 24 часа уровне гозерелина стремительно уменьшаются до дня 4, после чего средняя концентрация относительно стабильно остается на уровне 0,3-1 нг / мл до завершения периода лечения. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличен. При соблюдении рекомендаций по применению депо 10,8 мг указанное изменение не приводит к любой аккумуляции и потребности в коррекции дозы у таких пациентов нет. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.
Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при котором возможен гормональный влияние.
Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчения симптомов, таких как боль, и уменьшение размера и количества эндометриальная повреждений
Фиброма матки. Терапия фиброид, включая уменьшение повреждений, улучшения гематологического состояния и облегчение таких симптомов как боль. Как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.
Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.
Повышенная чувствительность к гозерелина ацетата или другим аналогов ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона).
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.
Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения.
Нет данных по удалению или растворения имплантата.
Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагического шока. При применении препарата Золадекс нужно принимать во внимание такие меры безопасности:
Андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT.
Перед назначением Золадекса пациентам с наличием в анамнезе удлинение интервала QT или с факторами риска его продления, а также пациентам, которые попутно применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».
мужчины
Следует с осторожностью применять Золадекс 10,8 мг мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.
Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не является гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.
Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.
На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг ежедневно в течение 3 дней до и 3 недель после терапии Золадекса), поскольку есть сообщения, что это предотвращает возможные последствия первоначального повышения уровней тестостерона в сыворотке.
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистов ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особую осторожность следует соблюдать в случае пациентов с факторами риска развития остеопороза (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).
Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациенты с установленной депрессией и пациентами с АГ необходим тщательный надзор.
Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.
В фармакоэпидемиологического исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.
Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.
женщины
Женщинам применения препарата Золадекс 10,8 мг показано только для терапии эндометриоза и фиброид. В случае необходимости применения гозерелина по другим показаниям следует обратиться к инструкции по применению препарата Золадекс 3,6 мг.
В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы, перед тем как начинать применение препарата Золадекс 10,8 мг, необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторнегативною, препарат Золадекс в капсулах для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг применять не следует.
После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровня эстрадиола в крови у женщин.
Уменьшение минеральной плотности костей
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2-3 раза повышает риск переломов.
Существующие данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после отмены препарата.
У пациенток, принимающих Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ терапии у женщин, применяющих Золадекс 10,8 мг, нет.
Нет специфических данных по применению препарата у пациентов с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, ПСП или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение препарата Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.
Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин
Использование агонистов ГнРГ может привести к уменьшению минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря является частично обратимой, при наблюдении в течение года без лечения, с восстановлением в 3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин больше на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.
По предварительным данным возникает мысль, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.
кровотечение отмены
В начале применения Золадекса в некоторых пациенток возможные вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, вероятно является реакцией на изъятие эстрогена и обычно проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить ее причину.
Время до восстановления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс 10,8 мг в некоторых случаях может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после отмены Золадекса 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). В случае необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.
Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.
Нет клинических данных о эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Золадекс и к восстановлению менструаций после завершения лечения.
Пациенты с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией нужен тщательный надзор.
Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.
Указание об использовании конверта
Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим. Применять сразу после вскрытия конверта.
Золадекс не следует применять в период беременности и кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий во время приема агонистов ЛГ-РГ течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.
Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструации.
фертильность
Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции») и повлечь прекращение овуляции и менструации, из этого следует отрицательный, но оборотный влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.
Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологичних изменений половой системы у собаки через год лечения Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин оборотный.
Нет сведений о том, что Золадекс может ухудшать способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим.
Применять сразу после вскрытия конверта.
Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.
Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста) .
1 капсулу (10,8 мг) Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые
3 месяца.
Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста) .
12 недель.
Эндометриоз и фиброма матки лечение должно длиться всего 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.
Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.
У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии (ежедневный прием эстрогенного и прогестрогенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Опыт применения гормонозаместительной терапии женщинам, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствует.
Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.
Инструкция по введению
1. Положите пациента в удобное положение так, чтобы верхняя часть тела была слегка приподнята. Обработайте место введения на передней брюшной стенке. При необходимости применяйте местный анестетик. 2. Раскройте конверт по линиям стрелок и достаньте шприц-аппликатор. При хорошем освещении проверьте наличие капсулы в окошке шприца 3. Осторожно удалите (по стрелке) пластиковый предохранитель с поршня. Снимите колпачок с иглы. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца и иглы, чтобы случайно не выдавить капсулу из шприца. 4. Большим и указательным пальцами создайте складку кожи на передней брюшной стенке ниже пупочной линии. Следует держать шприц за корпус, на расстоянии 2 см от иглы. Иглу вводят подкожно, под острым углом (30-45 °), срезом наверх к коже, до того момента, когда корпус шприца коснется кожи пациента. 5. Не вводить иглу внутривенно или внутрибрюшинно. Неправильный захват иглы и неправильный угол введения показаны. 6. Для ввода капсулы и активации защитного механизма нажмите на поршень до самого конца. В этот момент Вы можете услышать щелчок и почувствуете, что защитный механизм автоматически выдвигается, закрывая иглу. Защитный механизм не будет активированным, если поршень нажата не до конца. 7. Удалите шприц и позвольте защитному механизму двигаться до тех пор, пока он полностью не закроет иглу. Утилизация использованный шприц методом, разрешенным для острых предметов.
Золадекс не показан для применения у детей.
Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения Золадекса до запланированного времени или в большей, чем положено, дозе, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влияние, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высоких доз Золадекса 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.
Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательных реакций принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.
По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица. Побочные реакции на Золадекс 10,8 мг по системам классов органов по MedDRA.
a - уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.
c - Гипо- или гипертензия, иногда отмечено у пациентов, получавших Золадекс. Изменения обычно временные и проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Золадекс. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.
d - Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить.
e - Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях, в таких случаях прибегают к симптоматического лечения.
f - Наблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенам.
g - Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть трудным.
h - Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от зниженння уровней андрогенов.
и -В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.
При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с пидвищнням уровней АЛТ, АСТ, ГГТП; повышение уровня ЛДГ, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, влагалищное кровотечение, крапивница, зуд.
Также при применении препарата могут наблюдать: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагического шока.
постмаркетинговый опыт
Изредка при применении Золадекса наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
У женщин при терапии эндометриоза и / или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.
Кроме того, у женщин, которые получали средства по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций:
акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.
В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.
Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не возобновятся после завершения терапии. Или это влиянием препарата Золадекс, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с влагопоглащающий капсулой; по 1 конверта в картонной коробке.
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited.
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания /
Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 