действующее вещество : 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелина ацетат эквивалентно 3,6 мг гозерелин-основы;
вспомогательные вещества : сополимер лактид и гликолид.
Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТХ L02A E03.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Золадекс (D-Ser (But) 6 Azgly 10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект обратим после отмены терапии. На первичной стадии Золадекс, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадекс у некоторых женщин могут возникать вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно. У мужчин примерно к 21-му дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационная уровней и остается пониженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматического улучшения. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в постменопаузальный период. Это снижение приводит к положительному эффекту при гормонально зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также приводит к истончение эндометрия и возникновения аменореи у большинства пациенток.
Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, что приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшения соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация даст дополнительно 10 г / л увеличение концентрации гемоглобина по сравнению с терапией только препаратами железа. Во время лечения Золадекс у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого числа пациенток после окончания лечения менструации не восстанавливаются.
Фармакокинетика.
Золадекс имеет почти полную биологическую доступность. Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата в виде капсулы указанная изменение не будет иметь значительных последствий. Поэтому менять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Рак предстательной железы.
Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:
Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному воздействию, у женщин в период пред- и перименопаузы.
В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период перед / перименопаузы с эстроген-рецептор (ER) положительным ранним раком молочной железы.
Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшение размера и количества эндометриальная повреждений.
Истончение эндометрия. Для предварительного истончение эндометрия перед его абляции или резекцией.
Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.
При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.
Повышенная чувствительность к гозерелина ацетата или другим аналогов ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона).
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.
Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или препаратами, которые могут вызывать желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особенности применения»).
Нет данных по удалению или растворения имплантата.
Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.
Андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT.
Перед назначением Золадекса пациентам с наличием в анамнезе удлинение интервала QT или с факторами риска его продления, а также пациентам, которые попутно применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».
мужчины
Следует с осторожностью применять Золадекс мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.
Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг / сут в течение 3 дней до и 3 недель после назначения Золадекса), поскольку сообщалось, что это предотвращает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.
Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не является гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.
Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистов ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).
Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациенты с установленной депрессией и пациентами с АГ необходим тщательный надзор.
Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.
В фармакоэпидемиологического исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.
Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.
женщины
Доброкачественные состояния как показания
Потеря минеральной плотности костей
Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1% за 6 месяцев лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10% увеличивает риск переломов примерно в 2-3 раза. Согласно имеющимся на данный момент данным, у большинства женщин после отмены лечения костная масса восстанавливается.
У пациенток, принимающих Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозаместительной терапии ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.
Нет специфических данных по применению препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, ПСП или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушения питания, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение препарата Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.
Рак молочной железы как показания
Уменьшение минеральной плотности костей
Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 года лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника у женщин составило 6,2% и 11,5% соответственно. Было показано, что эти потери являются частично обратимыми: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника была соответственно на 3,4% и 6,4% меньше, чем к применению препарата, хотя данные по восстановлению костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, у большинства женщин костная масса восстанавливается после прекращения лечения.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение Золадекса в комбинации с тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.
кровотечение отмены
В начале применения Золадекса в некоторых пациенток возможные вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, вероятно, является реакцией на изъятие эстрогена и проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, нужно установить ее причину.
Нет клинических данных о эффекта применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.
Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.
Применять Золадекс в рамках вспомогательной репродукции следует только под наблюдением специалиста с опытом работы в этой сфере.
Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), обусловленного применением Золадекса 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательно контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГЯ. При наличии риска возникновения СГЯ применения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в случае возможности следует отменить.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при методиках оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозных яичников, поскольку возможна стимуляция большого количества фолликулов.
Женщинам реподуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции во время терапии препаратом Золадекс и к восстановлению менструаций после завершения лечения.
Нужен тщательный надзор за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.
Применение Золадекса может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.
Указание об использовании конверта
Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим. Применять сразу после вскрытия конверта.
Золадекс не следует применять в период беременности и кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновения внутриутробных аномалий во время приема агонистов ЛГ-РГ течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.
Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструации.
Золадекс не следует применять в период беременности, поскольку теоретически агонисты ЛГ-РГ повышают риск аборта или пороков развития плода. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательно обследовать до начала лечения с целью исключения беременности. К восстановлению менструаций в течение лечения следует применять негормональные методы контрацепции (см. Также предостережения относительно времени до восстановления менструаций в разделе «Особенности применения»).
Перед применением Золадекса с целью лечения оплодотворения следует исключить беременность. При применении Золадекса по этому показанию нет никаких клинических данных, указывающих на наличие причинной связи между Золадекса и любой последующей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.
Применение Золадекса в период кормления грудью не рекомендуется.
фертильность
Для женщин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции») и повлечь прекращение овуляции и менструации, из этого следует отрицательный, но оборотный влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.
Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для подавления ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. Раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологичних изменений половой системы у собаки через год лечения Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин оборотный.
Нет сведений о том, что Золадекс может ухудшать способность управлять автомобилем и другими механизмами.
взрослые
1 капсулу (3,6 мг) Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Продолжительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях корректирует врач индивидуально для каждого больного.
Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.
Экстракорпоральное оплодотворение
Золадекс 3,6 мг назначать десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой на ранней фолликулярной фазе (примерно 150 пмоль / л). Это, как правило, происходит между 7-й и 21-й временем менструального цикла. Суперовуляцию (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекса), является устойчивой, из-за чего в некоторых случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.
Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Для истончение эндометрия препарат назначать на 4-8 недель. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может потребоваться введение второй капсулы.
фибромы матки
Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 месяцев перед хирургическим вмешательством.
Инструкция по введению
Золадекс не показан для применения у детей.
Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения Золадекса до запланированного времени или в большей, чем положено, дозе, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влияние, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высоких доз Золадекса. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.
Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательных реакций принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.
По частоте побочные эффекты распределяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и <1/10), нечасто (≥1 / 1000 и <1/100), редко (≥1 / 10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестной частоты (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица. Побочные реакции на Золадекс 3,6 мг по системам классов органов по MedDRA.
а - уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.
c - Гипо- или гипертензия, иногда отмечено у пациентов, получавших Золадекс. Изменения обычно временные и проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Золадекс. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадекса.
d - Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить.
e - Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях, в таких случаях прибегают к симптоматического лечения.
f - Наблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенам.
g - Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть трудным.
h - Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от зниженння уровней андрогенов.
и - В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.
постмаркетинговый опыт
Изредка при применении Золадекса наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.
У женщин при терапии эндометриоза и / или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.
Кроме того, у женщин, которые получали средства по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций:
акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделения из влагалища, нервозность, нарушения сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.
В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.
Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не возобновятся после завершения терапии. Или это влиянием препарата Золадекс, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.
Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, указывающих на гиперкальциемии (например, жажды), следует исключить гиперкальциемии.
3 года.
Применять только в случае, если конверт с шприц-аппликатором невредим.
Применять сразу после вскрытия конверта.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с влагопоглащающий капсулой; по 1 конверта в картонной коробке.
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед / AstraZeneca UK Limited.
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания /
Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 