действующие вещества : piperacillin, tazobactam;
1 флакон содержит пиперациллина натрия Фарм. США в пересчете на пиперациллин 4 г,
тазобактама натрия в пересчете на тазобактам Фарм. США 0,5 г (8: 1).
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами
бета-лактамаз. Код АТС J01C R05.
Зоперцин® применяют при лечении системных и / или локальных бактериальных инфекционных процессов, вызванных грамположительной и грамотрицательной аэробной и анаэробной флорой, чувствительной к пиперациллина или пиперациллина / тазобактаму.
У взрослых, пациентов пожилого возраста
язвы)
возникла на фоне нейтропении.
В возрасте от 2 лет до 12 лет
возникла на фоне нейтропении;
распространенным разлитым перитонитом; с апендикулярним инфильтратом, связанным с
абсцедуюванням.
Смешанные инфекции (вызванные грамположительных и грамотрицательных аэробной и
анаэробной флорой).
Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам или ингибиторов бета-лактамаз.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Зоперцин® необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 минут или внутривенно струйно медленно как минимум в течение 3-5 минут.
У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Зоперцин® до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
У взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек .
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, то есть 4,5 г препарата Зоперцин®, каждые 8:00 (3 раза в сутки). Общая доза Зоперцин® зависит от тяжести и от ограничения распространения инфекции и может изменяться от 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллин / 0,25 тазобактам) до 4,5 г (4 г пиперациллин / 0,5 г тазобактам) каждые 6-8 часов (3-4 раза в сутки).
Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4,5 г препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами.
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу препарата Зоперцин® можно применять такую же самую как и у взрослых (кроме случаев с нарушением функции печени).
Применение больным (взрослые пациенты пожилого возраста и дети старше 12 лет)
с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице.
Таблица 1.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г / 1 г пиперациллина / тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина удаляется через 4:00, необходимо назначение дополнительно 2 г / 0,25 г пиперациллина / тазобактаму после каждого сеанса диализа. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью подбор дозы может помочь определение концентрации препарата Зоперцин® в сыворотке крови.
Детям от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек .
Зоперцин® рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.
При нейтропении . Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и весом менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) / кг массы тела каждые
6:00 в сочетании с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки).
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой и вводится в комбинации с аминогликозидами в соответствующей дозе.
При осложненной форме острого аппендицита
У детей с весом до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет
112,5 мг Зоперцин® (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 8:00, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00
(3 раза в сутки).
Детям весом более 40 кг и нормальной функцией почек доза соответствует взрослой.
Детям от 2 до 12 лет лет с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Таблица 2 .
Рекомендуемая доза для детей, находящихся на гемодиализе, с массой тела
45 мг (40 мг пиперациллин / 5 мг тазобактам) / кг массы тела в сутки, вводить каждые 8:00.
Вышеупомянутые изменения дозирования - только приблизительные. Каждому пациенту необходимо провести тщательный мониторинг для определения признаков токсичности лекарственного средства.
Доза и кратность введения препарата должны быть соответственно скорректированы.
Применение больным с печеночной недостаточностью.
Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуального подбора дозы препарата Зоперцин®.
Длительность терапии . Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать, как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.
При осложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 лет до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дней и максимум 14 дней.
Рекомендации по смешиванию и разведения
Только для внутривенного введения.
Для струйного введения содержимое флакона, содержащего 4,5 г препарата разводят в 20 мл одного из растворов (применяют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка, получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 минут.
Для внутривенного капельного введения содержимое флакона, содержащего 4,5 г препарата разводят в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор можно развести до желаемого объема (например, от 50 мл до 500 мл) одним из совместных растворителей для внутривенного введения.
Таблица 3.
Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.
Приготовление раствора для перевода сухой лекарственной формы в жидкую необходимо
Выполнять в стерильных условиях.
В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Зоперцин® ни были тяжелыми - диарея, тошнота, рвота, сыпь - переносились пациентами, не требуя отмены. По частоте возникновения эта побочное действие составляет
(³1 / 100 - <1/10).
Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяется такая классификация по частоте возникновения побочных эффектов: очень часто (³1 / 10); часто (³1 / 100 - <1/10); нечасто (³1 / 1000 - <1/100); редко (³1 / 10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000).
Таблица 4 .
При применении в высоких дозах у пациента может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
У больных муковисцидозом лечение Пиперациллин повышало вероятность возникновения лихорадки и сыпи.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Введение препарата Зоперцин® может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанные на ферментативном окислении глюкозы.
Большинство нежелательных симптомов, наблюдаемых при передозировке
(Включая тошноту, рвоту и диарею), имели место и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, превышающих рекомендованные (особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение симптоматическое.
Нет адекватных исследований. Во время беременности Зоперцин® можно применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Зоперцин® в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому применять препарат в период кормления грудью можно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, или прекратить кормление грудью на период применения препарата.
Применяют детям в возрасте от 2 лет.
Перед началом лечения Зоперцин®
необходимо подробно узнать о наличии в анамнезе больного реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, а также к другим аллергенов.
При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - роковые реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначение адреналина и других неотложных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения.
У отдельных больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.
Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.
При назначении препарата Зоперцин® возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
Содержание натрия в флаконе препарата Зоперцин® по 4,5 г составляет 217 мг (9,44 мэкв),
что может повышать общее содержание поступления натрия в организм больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные уменьшить уровень калия может развиться гипокалиемия у таких больных следует периодически проводить исследования электролитов крови.
Во время длительного лечения могут возникать лейкопения и нейтропения; таким образом, следует периодически определять гематологический статус больного.
При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Зоперцин® до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериальной терапии больного гонореей необходимо обследование с целью выявления сифилиса. Для исследования образца для выявления бактерий сифилиса используют темнопольный микроскоп.
Данные отсутствуют.
В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение, судороги, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Вероятно, из-за их сходный механизм действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующих миорелаксантов, может пролонговуватися в присутствии пиперациллина. При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, которые влияют на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования свертывающей системы крови в динамике. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата, следовательно, для предупреждения токсического эффекта, необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у больных.
Как и при использовании других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Зоперцин® удлиняет период полувыведения и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама; однако максимальная концентрация обоих препаратов в плазме крови не изменяются.
Не выявлено фармакокинетическими взаимодействия между препаратом Зоперцин® и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не проявлял значимого влияния на фармакокинетику тобрамицину как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не менялась при назначении тобрамицину.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Зоперцин® и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда преобладает совместное применение, растворы препарата Зоперцин® и аминогликозидов необходимо готовить отдельно. Для ввода нужно использовать только V- образный катетер. При соблюдении всех вышеуказанных условий Зоперцин® можно вводить с помощью V- подобного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:
Таблица 5.
* Введении (см. Инструкцию по применению)
Доза аминогликазиду зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или такая, что загрожуюе жизни) и функции почек (клиренс креатинина).
При совместном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:
в течение 24 часов;
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зоперцин® не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
Фармакодинамика.
Пиперациллин - полусинтетический пенициллины широкого спектра действия, активен против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновой производное триазолилметилпеницилановои кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллину и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам имеет лишь небольшую антибактериальную активность. Присутствие тазобактама в комбинированном препарате Зоперцин® усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, зазвичайно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Зоперцин® сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Зоперцин® активный относительно:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии ) - Brevibacterium spp., Соrynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus , метициллин-чувствительные, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus,
Staphylococcus spp . (коагулаза-отрицательный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А. Streptococcus beta гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулаза-отрицательный (метициллин-резистентный)
стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) - Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia .
Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации (MIC)
Таблица 6.
* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических
зонах и периодах времени для отдельных видов.
Фармакокинетика.
Всасывания. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 7-8. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после завершения введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Уровень равновесной концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл)
Таблица 7.
Уровень концентрации тазобактама в плазме крови (мкг / мл)
* Истечении 5-минутного введения.
Уровень равновесной концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Таблица 8.
* Истечении 30-минутного введения.
Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно
30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина на связывание тазобактама. Пиперациллин / тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивной системе женщины (матке, яичниках и маточных трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50% до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоенцефаличний барьер.
Метаболизм. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетилово производное, обладающее низкой активностью; тазобактам- в неактивный метаболит.
Вывод . Пиперациллин и тазобактам выводятся почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде,
68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся с помощью почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. После чего дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дезетилпиперацилину с желчью незначительна.
После назначения единовременного и повторных доз препарата Зоперцин® здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьирует от
0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается.
Нарушение функции почек : при снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже
20 мл / мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама растут соответственно в 2 и
4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30% до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно
около 6% и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени хотя у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.
белого или почти белого цвета кристаллический порошок, раствор порошка должен быть прозрачным бесцветным или слегка желтоватого цвета, свободным от посторонних частиц видимых невооруженным глазом, рН раствора 5-7.
Зоперцин® не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме гентамицин, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости. При применении препарата Зоперцин® совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно. С учетом химической нестабильности препарат Зоперцин® не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат. Зоперцин® не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.
2 года.
Порошок хранить при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при температуре не выше 25 º С или 48 часов при охлаждении (2-80 С).
По 4,5 г порошка во флаконе на 30 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Орхид Хелтхкер (отделение Орхид Кемикалс энд Фармасьютикалс Лимитед)
Индия.
911, Джи Ай Ди Си, Макарпура, Вадодара - 390010 Гуджарат, Индия.
Людям с нарушением зрения 