действующее вещество: diltiazem hydrochloride;
1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида 90 мг
вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, магния стеарат масло касторовое гидрогенизированное макрогол 6000.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны.
Селективные антагонисты кальция, с преимущественным действием на сердце.
Код АТХ C08D B01.
Фармакологические .
Механизм действия дилтиазема заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, а также уменьшение постнагрузки на миокард.
Фармакокинетика.
Всасывания. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема препарата. Уровни концентрации в плазме крови у некоторых больных сильно отличаются.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 77-93%. Объем распределения препарата в организме составляет около 5,3 л / кг массы тела.
Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. В печени метаболизируется с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, причем выводится из организма в основном с желчью (65%) и частично - с мочой (35%).
Период полувыведения из плазмы составляет 4,5 часа.
Длительное лечение:
Дантролен (внутривенно). В исследованиях при одновременном введении верапамила и дантролена возникала летальная фибрилляция желудочков. При одновременном применении дилтиазема и дантролена возникали угнетения функции миокарда и кардиогенный шок. Поэтому недопустимо одновременное применение дилтиазема и дантролена в.
Дилтиазем метаболизируется с помощью CYP3A4. Зарегистрировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение плазменной концентрации дилтиазема в крови при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4.
Блокаторы H2-рецепторов (циметидин и ранитидин) значительно увеличивают концентрацию дилтиазема в крови, что может привести к его токсического действия на сердечно-сосудистую систему. Пациенты, которые на фоне лечения дилтиаземом начинают или прекращают лечение блокаторами Н2-рецепторов, необходимо тщательное наблюдение.
Может возникнуть необходимость в корректировке суточной дозы дилтиазема.
Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ.
Одновременный прием дилтиазема с индуктором CYP3A4 (карбамазепин, морицизин, сульфинпиразон, фенобарбитал и рифампицин) может привести к ускорению метаболизма дилтиаземом и снижению плазменных концентраций дилтиазема.
Дилтиазем также является ингибитором изоформы CYP3A4. Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома CYP3A4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем также является субстратом для фермента цитохрома CYP3A4 и Р-гликопротеина.
Необходимо наблюдать за концентация в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов: карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, хинидин, вальпроевая кислота, дигоксин (увеличение до 50%), дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин.
Дилтиазем повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови (40-70%) и частоту побочных реакций (атаксия, нистагм, диплопия, головная боль). Рекомендуется измерять уровень карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Дилтиазем может увеличить уровни метилпреднизолона (угнетением CYP3A4 и возможно угнетением P-гликопротеина). Пациента следует контролировать в начале лечения метилпреднизолоном. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы метилпреднизолона.
При одновременном приеме дилтиазема и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой возможно развитие интоксикации последним (парестезии). Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем концентрации циклоспорина в плазме крови.
Дилтиазем повышает концентрацию лития в крови и может усиливать чувствительность к лития (нейротоксичность).
Дилтиазем приводит к значительному увеличению AUC некоторых статинов. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема со статинами, которые метаболизируются с помощью CYP3A4 (например, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, ловастатин и серивастатин). Может возникнуть необходимость в корректировке дозы статинов. При случае, с дилтиаземом рекомендуется применять статины, не метаболизируется с помощью CYP3A4 (например, правастатин, флувастатин).
При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, пропранолола, метопролола, имипрамину, нортриптилином, силденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, алпразолама, алфентанила и цисапириду, может повышаться концентрация последних в плазме крови. С особым вниманием следует назначать бензодиазепины короткого действия, которые метаболизируются через CYP3A4 у пациентов, применяющих дилтиазем. При одновременном применении дилтиазема и мидазолама или алфентанила может потребоваться задержке послеоперационной экстубации трахеи.
Увеличивается действие пероральных гипогликемических средств (клорпропамиду и глипизида).
Препараты, подавляющие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты). Одновременный прием может вызвать расстройства ритма и проводимости сердца (AV-блокаду, брадикардия), артериальной гипотензии или сердечной недостаточности. Такие комбинации назначают только при условии преимущества пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинга. Противопоказано внутривенное введение бета-блокаторов.
Одновременное применение дизопирамида, прокаинамида или хинидина (и других подобных веществ, которые влияют на сократимость миокарда) с дилтиаземом может повышать риск развития дилтиазем-специфических побочных эффектов (усиление негативных инотропных эффектов).
Амиодарон, дигоксин: повышенный риск развития брадикардии следует соблюдать осторожность при одновременном употреблении амиодарона и дигоксина с дилтиаземом особенно у пожилых пациентов и при назначении высоких доз препарата.
При одновременном применении дилтиазема с алкоголем или средствами для наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта.
Одновременное применение с производными нитратов может привести к повышенному гипотензивного эффекта и головокружение (аддитивные вазодилятаторни эффекты). У всех пациентов, которые подлежат лечению антагонистами кальция, введение производных нитратов в терапию имеет здийснуватися с постепенным увеличением доз. При одновременном назначении с дилтиаземом нитраты замедленного высвобождения проявляют аддитивный эффект при лечении стенокардии.
Антигипертензивные препараты, альфа-антагонисты, трех- и тетрацикличные антидепрессанты, нейролептики. Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызвать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа антагонистов должно быть заранее взвешенная и должна назначаться только при строгом контроля артериального давления.
Миорелаксанты вроде кураре. Дилтиазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду.
Соли кальция, витамин D. Повышенный уровень кальция в сыворотке крови может ослаблять эффект дилтиазема.
Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.
С осторожностью применяют у пациентов с асимптоматической или умеренной сердечной недостаточностью (I или II по NYHA), синоатрикулярною I степени или AV-блокадой I степени, удлинением интервала PQ, нарушением функции левого желудочка сердца, пациентам склонным к артериальной гипотензии и брадикардии, стенозом аорты.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц пожилого возраста необходимо контролировать уровень артериального давления и частоты сердечных сокращений. При необходимости уменьшают дозу.
С осторожностью применяют Алдиз для лечения больных с выраженными нарушениями функции печени или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить дозы, контролировать содержание мочевины в моче, уровень креатинина и функцию печени. При нарушении функции печени и печеночной порфирии суточная доза не должна превышать 90 мг рекомендуется регулярно проводить контроль функции печени.
Препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.
Учитывая безопасность нельзя внезапно прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного применения или операции по шунтированию, иначе возможны рецидивы приступов стенокардии. При необходимости отмены препарата сначала постепенно уменьшают дозу.
При длительном применении необходимо контролировать уровень показателей функции печени, особенно у пациентов с предпосылками их нарушения.
Одновременно с дилтиаземом можно назначать препараты, подавляющие сердечную функцию или проводимость сердца (например, пероральные бета-блокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) только при условии преимущества пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинга.
В случае возникновения устойчивых кожных высыпаний, прогрессирующие в полиморфное эритема и эксфолиативный дерматит, следует прекратить прием препарата.
В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут усиливать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус.
Лечение дилтиаземом может вызвать изменения настроения, включая депрессию. Важно раннее распознавание соответствующих симптомов, особенно у пациентов с способствующими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо принимать во внимание, если у пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.
Дилтиазем подавляет моторику кишечника. Поэтому он должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимости.
Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной диареей (например, при язвенном колите или болезни Крона).
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.
Препарат содержит лактозу, поэтому необходимо принять соответствующие меры предосторожности для пациентов с непереносимостью лактозы и / для пациентов с глюкозо-галактозы синдромом мальабсорбции.
Отсутствуют достаточные данные о приеме этого препарата во время беременности. Начинать лечение следует только после исключения возможности беременности.
Дилтиазем проникает в грудное молоко, поэтому препарат не показан для применения в этот период.
Из-за возникновения индивидуальных реакций может ухудшать способность работать с механизмами и управлять автомобилем. Это особенно актуально в начале лечения, при замене лечебного средства и при одновременном приеме алкоголя.
Дозу для приема устанавливают индивидуально для каждого больного, в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного.
Таблетки принимают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
При лечении стенокардии назначают 180-360 мг в сутки в 2 приема.
При артериальной гипертензии - 240-360 мг в сутки в 2 приема. Обычно назначают по 90 мг
2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг.
При длительном применении следует попытаться уменьшить дозу после достижения устойчивого терапевтического эффекта высокими дозами.
Больным ишемической болезнью сердца, особенно после длительного применения или операции с шунтированием, нельзя внезапно прекращать прием препарата предварительно необходимо постепенно уменьшить дозу.
Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.
Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.
Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной тяжести можно принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимости.
При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не исследованы.
При передозировке дилтиазема могут возникать артериальная гипотензия, нарушения ритма или проводимости сердца (брадикардия, блокада) и даже сердечно-сосудистый шок, кома и остановка сердца, гипотермия, гипергликемия, тошнота.
Лечение передозировки определяется типом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует.
Кроме промывание желудка и лечения абсорбентами (активированным углем), необходимы следующие меры:
В случае соответствующих показаний токсические симптомы устраняют введением 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция.
Выведение активного вещества гемодиализом невозможно из-за значительного связывания с белками плазмы крови (около 80%).
Классификация частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 <1/10); нечасто (> 1/1000 <1/100); редко (> 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Расстройства сердечно-сосудистой системы.
Часто AV-блокада I степени, синусовая брадикардия.
Редко: брадикардия, AV-блокада II-III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, отек голеней, тахикардия, сердцебиение, аритмия, экстрасистола, приливы крови к лицу, периферические отеки, обмороки.
Частота неизвестна: васкулит (включая лейкоцистокластичний васкулит).
Расстройства пищеварительного тракта.
Часто тошнота, запор, диарея, боль в животе, сухость во рту и горле.
Редко анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.
Со стороны кожи.
Часто сыпь, зуд.
Редко синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, петехии, светочувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформную эритема, лимфаденопатия, эозинофилия.
Дерматологические проявления могут быть временными и могут исчезнуть, несмотря на дальнейший прием дилтиазема. Если дерматологические реакции не исчезают, прием препарата следует прекратить.
Гепатобилиарной системы.
Часто: повышение уровня аминотрансфераз.
Редко гранулематозный гепатит, повышение уровня ЩФ, SGOT, SGPT, LDH, гипергликемия.
Расстройства кроветворной и лимфатической системы.
Редко тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.
Психиатрические расстройства.
Редко спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, гиперактивность (даже маниакальные эпизоды), нарушения вкуса и обоняния.
Частота неизвестна: смена настроения.
Расстройства нервной системы.
Часто: головная боль, головокружение.
Редко утомляемость, нарушение походки, парестезии, сонливость, тремор, астения.
Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром.
Расстройства органов зрения.
Редко амблиопия, раздражение глаз.
Расстройства органов слуха.
Редко: шум в ушах.
Расстройства опорно-двигательного аппарата.
Редко боль в костях и суставах, миалгия.
Респираторные расстройства.
Редко одышка, носовое кровотечение, застой в носу.
Расстройства мочевыделительной системы.
Редко никтурия, полиурия, повышение уровня КФК.
Нарушение репродуктивной системы и молочных желез.
Редко сексуальная дисфункция у мужчин и женщин, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Нечасто: слабость, потливость, общее недомогание.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере перфорированной, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Алкалоид АД - Скопье.
Alkaloid AD - Skopje.
Бульвар Александра Македонского, 12 Скопье, 1000, Республика Македония.
Людям с нарушением зрения 