действующее вещество : ретапамулин;
1 г мази содержит 10 мг ретапамулину;
вспомогательные вещества: парафин белый мягкий (содержит бутилгидрокситолуол (Е 321)).
Мазь.
Основные физико-химические свойства: белого цвета с оттенком однородная мазь практически свободна от видимых признаков контаминации.
Дерматологические средства. Антибиотики для местного применения. Код АТХ D06A X13.
Фармакодинамика.
Ретапамулин является синтетическим производным вещества плевромутилину, которая была изолирована путем ферментации с Clitopilus passeckerianus.
Ретапамулин селективно ингибирует синтез бактериального белка путем взаимодействия с 50S субодинею бактериальной рибосомы, которая является, в определенном отношении, отличной от других антибиотиков, которые взаимодействуют с рибосомой. Полученные данные свидетельствуют, что в область соединения включается Рибосомальные протеин L3, рибосомальная P-участок и пептидилтрансферазной центр. Путем связывания с этим участком плевромутилин ингибирует пептидилтрансферазу, частично блокирует взаимодействие с Р-участком и препятствует нормальному формированию активной 50S субъединицы бактериальной рибосомы, то есть ингибирует синтез бактериального протеина различными механизмами. Благодаря такому особому методу действия in vitro перекрестная чувствительность с ретапамулином и другими антибиотиками является редкой.
Ретапамулин проявляет активность против большинства штаммов таких распространенных патогенных микроорганизмов кожи и подкожных тканей как Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes как in vitro, так и в клинических исследованиях. Однако по данным клинических исследований ретапамулин был менее эффективен в отношении некоторых метициллин штаммов Staphylococcus aureus .
Препарат также активен in vitro против некоторых грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.
Ретапамулин главным образом оказывает бактериостатическое действие в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) против S. aureus и S. pyogenes в 512 и 1024 раза превышала минимальную ингибирующее концентрацию (МИК).
Чувствительные микроорганизмы:
Нечувствительны микроорганизмы:
Резистентность.
Уменьшение in vitro активности ретапамулину опосредуется через мутацию в рибосомальном белка L3. Присутствие АВС переносчика vgaAv уменьшает in vitro активность ретапамулину. На чувствительность к плевромутилину может повлиять CfrrRNA метилтрансфераза, которая предоставляет перекрестную резистентность к фениколив, линкосаминдив и стрептограмины А у стафилококков.
Ретапамулин продемонстрировал низкий потенциал развития резистентности in vitro.
Наибольший уровень МИК ретапамулину в сериях из пассажей S. aureus и S. pyogenes при наличии субминимальнои ингибиторной активности ретапамулину был 2 мкг / мл. Фармакокинетика.
Абсорбция . Системное воздействие 1% ретапамулину изучался при применении на неповрежденной коже и абразивных ранах течение 7 дней. Системное влияние при применении на неповрежденной коже был очень низким. Среднее геометрическое значение максимальной концентрации препарата в плазме крови после применения на 200 см 2 поврежденной кожи было 9,75 нг / мл в 1-й день и 8,79 нг / мл - на 7-й день с максимальным индивидуальным значением 22,1 нг / мл.
Были проведены одноразовые определения концентрации препарата в плазме крови 516 взрослых и детей с вторичными инфицированными ранами, которые лечились 1% ретапамулином 2 раза в сутки в течение 5 дней. Определение проводилось перед нанесением мази на 3-й или 4-й день у взрослых и между 0 и 12:00 после последнего нанесения мази на 3-й или 4-й день у детей. В большинстве образцов (89%) концентрация была ниже уровня измеримости (0,5 нг / мл). Среди образцов, подвергавшихся измерению, в 90% случаев концентрация ретапамулину более 2,5 нг / мл. Максимальная измеренная концентрация ретапамулину составляла 10,7 нг / мл у взрослых и 18,5 нг/мл - у детей (в возрасте от 2 до 17 лет).
Дети до 2 лет .
При изучении фармакокинетики местного применения ретапамулину у детей образцы плазмы крови были получены от пациентов в возрасте от 2 месяцев до 2 лет. В 46% образцов был измерен уровень концентрации ретапамулину (от 0,52 до 177,3 нг / мл), где большинство образцов (75%) имели концентрацию
Дети в возрасте от 2 до 9 месяцев .
Концентрация ретапамулину в плазме крови была измерена в 69% пациентов (n = 20). В этой возрастной группе зафиксировано четыре случая, когда концентрация репатамулину в плазме крови (26,9, 80,3, 174,3 и 177,3 нг / мл) была выше высокий уровень концентрации ретапамулину в плазме крови, зафиксирован в группе пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг / мл). Применение ретапамулину не рекомендуется детям до 9 месяцев (см. « Способ применения и дозы»).
Дети в возрасте от 9 месяцев до 2 лет .
Концентрация ретапамулину в плазме крови была измерена в 32% пациентов (n = 16). В этой возрастной группе зафиксирован один случай, когда концентрация репатамулину в плазме крови (95,1 нг / мл) была выше высокий уровень концентрации ретапамулину в плазме крови, зафиксирован в группе пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг / мл ). (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Распределение. В связи с очень низким системным воздействием препарата, распределение препарата в тканях человека не изучалось. В исследованиях in vitro ретапамулин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Однако системное влияние ретапамулину после местного применения в 660 раз ниже концентрации ретапамулину (ИС 50 ), необходимую для ингибирования Р-гликопротеина.
Ретапамулин примерно на 94% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм . In vitro метаболизм ретапамулину в микросомах печени человека главным образом опосредуется с помощью CYP3A4, значительно меньшей степени - CYP2C8 и CYP2D6.
Вывод. Выведение препарата из организма человека не изучалось.
Местное лечение бактериальных инфекций кожи и подкожных тканей:
Гиперчувствительность к ретапамулину или к другим компонентам препарата.
Влияние сопутствующих препаратов для местного применения на одну и ту же участок кожи, лечится ретапамулином, не изучали и поэтому не рекомендуется одновременное применение с другими лекарственными средствами.
В микросомах печени человека ретапамулин является сильным ингибитором CYРЗА4. Однако, поскольку концентрация ретапамулину в плазме крови во время местного применения низкая, не ожидается, что системное применение субстратов CYРЗА4 повлечет клинически важной ингибирования их метаболизма ретапамулином.
Совместное применение перорального кетоконазола 200 мг 2 раза в сутки увеличивало средний AUC (0-24) и C max ретапамулину на 81% после местного применения ретапамулину в дозе 10 мг / г мази на абразивную кожу здоровых добровольцев. Тем не менее, высокая концентрация в плазме крови была низкой (≤ 10,5 нг / мл уровень без кетоконазола и ≤ 17 нг / мл - при наличии кетоконазола).
После местного применения ретапамулину в дозе 10 мг / г мази взрослым и детям старше 2 лет системное воздействие ретапамулину был низким (максимальные концентрация в плазме крови
В возрасте от 9 месяцев до 2 лет иногда возможен высокий уровень концентрации препарата в плазме крови по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. Поэтому ретапамулин в дозе 10 мг / г детям этой возрастной группы следует применять с осторожностью, если они также получают ингибиторы CYРЗА4, так как возможно дальнейшее повышение системного влияния ретапамулину при наличии ингибиторов CYРЗА4.
Особенности применения.
В случае появления случаев повышенной чувствительности или сильного местного раздражения после применения ретапамулину лечения следует прекратить, мазь вытереть и начать соответствующее альтернативное лечение инфекции.
Не применять мазь для лечения глаз. Препарат исследовался в офтальмологической практике.
Не применять для лечения слизистых оболочек. Безопасность и эффективность применения ретапамулину на слизистых оболочках не установлены. Сообщалось о случаях носовых кровотечений при применении на слизистой оболочке носа. Следует соблюдать осторожность во избежание приема внутрь.
Препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллин штаммами Staphylococcus aureus. По данным клинических исследований вторично инфицированных открытых ран была показана не адекватна эффективность ретапамулину при лечении пациентов, инфицированных метициллин штаммами Staphylococcus aureus. Причина такой уменьшенной клинической эффективности неизвестна.
В случае ухудшения или отсутствия улучшения состояния инфицированной поверхности в течение 2-3 дней после лечения, следует пересмотреть лечение.
Ретапамулин не применять для лечения абсцессов.
Мазь содержит бутилированный гидрокситолуин, что может привести местную кожную реакцию (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.
Как и при применении других антибактериальных средств, длительное применение может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. Если есть подозрение в возникновении суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, лечение следует проводить в соответствии с клинической и микробиологической оценке.
Данных о применении препарата в период беременности у человека нет. По данным исследований на животных был показан незначительное влияние ретапамулину на развитие плода после перорального применения. Влияние на постнатальное развитие не изучали. Ретапамулин в период беременности следует применять только при четких показаний, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выводится ретапамулин в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается после оценки соотношения польза для матери / риск для ребенка.
По данным исследований на животных влияния на фертильность мужчин и женщин обнаружено не было.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Препарат предназначен только для наружного местного применения.
Взрослые и дети от 9 месяцев .
Тонкий слой мази следует наносить на пораженный участок 2 раза в сутки в течение 5 дней.
На обработанную мазью участок кожи можно накладывать стерильную марлевую повязку.
Эффективность и безопасность применения препарата не установлены при:
или общую площадь пораженной поверхности более 100 см 2 .
Пациентам в возрасте до 18 лет общая площадь поверхности тела, лечится, не должна превышать 2% поверхности тела.
В случае отсутствия клинического эффекта в течение 2-3 дней лечения следует пересмотреть.
Больные пожилого возраста .
Коррекция дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек . Коррекция дозы не требуется. Дозирование при нарушении функции печени . Коррекция дозы не требуется.
Поскольку безопасность и эффективность применения ретапамулину для лечения детей в возрасте до 9 месяцев не установлены, применять препарат детям этой возрастной группы не рекомендуется.
Не было зафиксировано случаев передозировки ретапамулину. В случае появления каких-либо признаков или симптомов передозировки как местных, так и после случайного приема внутрь, следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Данные клинических исследований .
Общие и местные реакции .
Часто: реакции в месте нанесения - раздражение.
Редко: реакции в месте нанесения - зуд, боль, эритема.
Кожа и подкожная ткань .
Редко: контактный дерматит.
Данные постмаркетинговых исследований .
Со стороны иммунной системы .
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Частота неизвестна: раздражение в месте применения, включая жжение.
Частота побочных реакций у детей такая же, как у взрослых.
2 года. После вскрытия тубы срок хранения - 7 дней.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 г мази в алюминиевой тубе с пластиковой крышечкой в картонной упаковке.
По рецепту.
Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания /
Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.
«Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед», Хармир Роуд, Барнард Кастл, Дюрхем, DL12 8DT, Великобритания.
«Glaxo Operations UK Limited», Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 