действующее вещество: амиодарона гидрохлорид
1 ампула (3 мл) содержит 150 мг амиодарона гидрохлорида
вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Антиаритмические препараты III класса.
Код АТС С01В D01.
Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, таких, как:
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков, устойчива к внешней электроимпульсной терапии.
Повышенная чувствительность амиодарона или к вспомогательному веществу.
Повышенная чувствительность к йоду.
Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50-55 сокращений / мин), синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Бифасцикулярной и трифасцикулярни нарушения проводимости при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора, функционирующего постоянно.
Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
Тяжелая артериальная гипотензия.
Нарушение функции щитовидной железы.
Беременность (за исключением неотложных случаев, когда ожидаемый эффект оправдывает возможный риск).
Период кормления грудью.
Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»:
Внутривенные инъекции противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности, некомпенсированной кардиомиопатии и тяжелой сердечной недостаточности.
Указанные противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Амиокордин® следует применять в концентрации, не меньше 300 мг (2 ампулы) на 500 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы). Амиокордин®, раствор для инъекций, можно вводить только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы).
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата, и не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе!
Амиодарон следует вводить через центральные вены, кроме случаев, требующих применения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии. В случае если введение через центральные вены невозможно, можно вводить препарат через периферические вены (см. Раздел «Особенности применения»).
дозировка
Дозу всегда подбирают индивидуально, в соответствии с условиями и потребностями каждого пациента.
При тяжелых нарушениях ритма, когда пероральное применение препарата невозможно , кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, проводят инфузию через центральные вены.
Ударная доза обычно составляет 5 мг / кг массы тела больного и вводится только на изотоническом (5%) растворе глюкозы (глюкозы), желательно с помощью электрического инфузионного насоса в течение от 20 минут до 2:00. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. В связи с кратковременным действием препарата необходима его поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза 10-20 мг / кг в сутки (в среднем от 600-800 мг до 1,2 г в сутки) в 250 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы) в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начать переход на пероральный прием препарата (по 3 таблетки в сутки). При необходимости дозу можно увеличить до 4-5 таблеток в сутки.
В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца , которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с наибольшим кровотоком.
Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг / кг), растворенное в 20 мл 5% раствора глюкозы (глюкозы), инъекцию следует проводить быстро.
Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг / кг), если фибрилляция желудочков не снимается.
Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуются маленькие погрузочные и поддерживающие дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Дозировка не требует коррекции для пациентов с нарушениями функции почек и печени (за исключением очень тяжелой печеночной недостаточности).
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, крапивница, есть сообщения о возникновении ангионевротического отека (отека Квинке).
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз.
Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль.
Со стороны сердца: брадикардия (выраженная или умеренная) развитие аритмии или ухудшение существующей аритмии, иногда сопровождается остановкой сердца (проаритмогенный эффект) синусовая пауза (необходима отмена амиодарона, особенно пациентам с заболеваниями проводимости импульсов и / или у пациентов пожилого возраста); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «torsades de pointes».
Со стороны сосудов: обычно умеренная и непродолжительная артериальная гипотензия выраженная артериальная гипотензия или сосудистый коллапс могут возникнуть при передозировке или после слишком быстрого введения; приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм и / или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у больных бронхиальной астмой; интерстициальная пневмопатия; острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде (возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в крови в 1,5-5 раз от нормы), показан регулярный мониторинг печени.
В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические нарушения обычно исчезают после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких необоротных случаев таких изменений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей боль в спине.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инъекционного введения препарата, инфузии, включая боль, эритема, некроз, отек, экстравазацию, образование инфильтрата, воспаление, индурация кожи, тромбофлебит, флегмону, инфекции и нарушения пигментации.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
Не существует информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении.
Очень редко сообщалось о возникновении синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsades de pointes», остановку сердца, нарушения кровообращения и функции печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая кинетические свойства препарата, рекомендуется контроль функции сердца в течение длительного времени. Амиодарон и его метаболиты подвергаются диализа.
беременность
Учитывая влияние амиодарона на щитовидную железу плода, этот препарат противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда польза его назначения превышает риск, связанный с ним.
Кормления грудью.
Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом проникают в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме матери. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормления грудью противопоказано при лечении амиодароном.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей сегодня не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Имеются сообщения о случаях летального синдрома одышки (гаспинг-синдрома, gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Особенности способа применения.
Инфузию через центральные вены проводят в случае тяжелых нарушения ритма, когда лечение путем перорального применения можно использовать только сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Инъекционный амиодарон следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как поверхностный флебит. Амиодарон, раствор для инъекций следует вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленная инъекция препарата может обострить артериальной гипотензии, сердечной недостаточности или тяжелой дыхательной недостаточности (см. Раздел «Побочные реакции»).
Доза составляет примерно 5 мг / кг массы тела, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, амиодарон следует вводить не менее 3 мин. Из-за возможного коллапс с необратимыми последствиями следующую внутривенную инъекцию можно проводить не ранее чем через 15 мин, даже если была введена только 1 ампула.
Нельзя смешивать амиодарон с другими препаратами в одном шприце и одновременно вводить другие препараты с помощью одной инфузионной системы. При необходимости продолжения лечения амиодароном следует его вводить путем инфузии.
В случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, которая возникала в результате фибрилляции желудочков и является резистентной к внешней электроимпульсной терапии, вводить раствор через периферические вены обычно не рекомендуется, поскольку существует риск возникновения гемодинамических нарушений (тяжелая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность) инфузию через центральные вены следует проводить всегда, когда это возможно. Рекомендуется использовать центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Надзор в отделении интенсивной терапии с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ необходимо как можно быстрее.
Если терапию амиодароном нужно продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ.
Сердечные эффекты, связанные с применением амиодарона.
Наблюдались случаи новой или обострение существующей аритмии (иногда с летальным исходом), что поддается лечению.
Аритмогенный эффект амиодарона слабый, даже ниже большинства антиаритмических препаратов, и обычно возникает под влиянием факторов, которые приводят к удлинению интервала QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и / или при нарушениях электролитного баланса. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной тахикардии типа «torsades de pointes» является слабой.
Легочные эффекты, связанные с применением амиодарона.
Наблюдалось несколько случаев интерстициальной пневмопатии при применении инъекционного амиодарона. Появление одышка или сухого кашля, отдельных или с ухудшением общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует контроля за состоянием пациента с помощью радиологических методов обследования.
Кроме того, наблюдались единичные случаи острого респираторного дистресс-синдрома, иногда летальные, у пациентов, лечившихся амиодароном, в период непосредственно после хирургической операции, которые, возможно, вызванные взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Поэтому рекомендуется тщательно следить за состоянием таких пациентов во время искусственной вентиляции легких.
Печеночные эффекты, связанные с применением амиодарона.
При применении амиодарона, а также в течение первых 24 часов после введения препарата могут развиваться острые печеночные расстройства (в т.ч. тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность или полный отказ функции печени) и хронические печеночные расстройства. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, иногда с летальным исходом, может развиться в течение 24 часов после начала применения инъекционного амиодарона.
Рекомендуется регулярный контроль за функцией печени в начале лечения и постоянно во время всего курса лечения амиодароном. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в 3 раза по сравнению с нормальными значениями этих показателей.
Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия.
Важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать появление проаритмогенных эффектов. Гипокалиемии следует ликвидировать к применению амиодарона.
За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление).
Анестезия.
Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что больной получает амиодарон.
Постоянное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как: брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не имеет отношения.
Антиаритмические препараты.
Многие антиаритмический препаратов подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызвать пароксизмальной тахикардии типа «torsades de pointes» (амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол, бепридил и другие), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме некоторых случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательную изотропную действие, способствуют замедлению сердечного ритма и / или замедляют AV-проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа «torsades de pointes».
Данный серьезный тип аритмии может быть вызван лекарственными средствами независимо от того, являются ли они антиаритмическими лекарственными средствами. Благоприятными факторами для ее возникновения является является гипокалиемия, брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Лекарственные средства, применение которых может привести к пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид), некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие активируется только при применении их внутривенных форм.
Одновременное применение лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», противопоказано, кроме метадона и некоторых подгрупп препаратов, которые являются исключениями из правила:
протипаразитни препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению с препаратами, которые вызывают пароксизмальной тахикардии типа «torsades de pointes»;
нейролептики, которые могут привести к пароксизмальной тахикардии типа «torsades de pointes», также не рекомендованы к применению вместе с другими препаратами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes», но такая комбинация не противопоказана.
Средства, вызывающие брадикардию.
Большинство лекарственных средств могут быть причиной брадикардии. Это касается антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.
Риск развития выраженной брадикардии (дополнительный эффект).
Противопоказаны комбинации.
Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»:
антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
антиаритмические средства класса III (дофетилида, ибутилид, соталол)
другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, эритромицин для внутривенного применения, мизоластин, винкамин для внутривенного применения, моксифлоксацин, спирамицин для внутривенного применения, торемифен.
Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes».
Эти противопоказания не касаются применения амиодарона во время проведения сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, при неэффективности применения внешней электроимпульсной терапии.
Комбинации, которые не рекомендуется применять.
Циклоспорин.
Повышение уровня циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени составляет риск развития нефротоксичности.
Следует проводить определение уровня циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекции дозы во время и после прекращения лечения амиодароном.
Фторхинолон.
Во время лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.
Дилтиазем, инъекционная форма.
Риск развития брадикардии и AV блокады. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо установить клиническое наблюдение и постоянный контроль ЭКГ.
Верапамил, инъекционная форма.
Противопаразитные препараты , которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа пируэт «torsades de pointes». Если возможно - отменить антимикотические средства группы азолов. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо предварительно оценить продолжительность интервала QT и сделать ЭКГ.
Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes»: хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульприд, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сультопридом, зуклопентиксол , существует повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа пируэт «torsades de pointes».
Метадон.
Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа «torsades de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
Комбинации, которые требуют мер при применении.
С антикоагулянтами для перорального применения.
Усиление действия антикоагулянтов и риск развития кровотечения из-за повышения уровня антикоагулянтов в плазме крови. Необходим частый контроль уровня протромбина в крови и контроль МЧС. Следует корректировать дозу антикоагулянта для перорального применения как при лечении амиодароном, так и в течение 8 дней после отмены препарата.
С бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер предосторожности при применении).
Нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С бета-блокаторами при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).
Нарушение автоматизма и проводимости сердца (синергия эффектов) с риском развития выраженной брадикардии.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes». Необходим регулярный контроль ЭКГ и клинический контроль.
С дабигатран.
Повышенные концентрации дабигатрана в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, но не выше 150 мг / сут.
Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, возникновения взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина.
Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
С препаратами наперстянки.
Ухудшение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Если применяют дигоксин, происходит повышение его уровня в крови с последующим снижение клиренса дигоксина. Необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости - корректировка доз дигоксина.
С дилтиаземом для перорального применения.
Риск брадикардии или AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
С некоторыми макролидами (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).
С верапамилом для перорального применения.
С эсмололом.
Нарушения сократительной способности, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов). Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.
Со средствами, которые могут вызывать гипокалиемию:
диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в сочетании с другими препаратами), слабительные средства стимулирующего действия, амфотерицин В (для внутривенного применения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракосактид (существует повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes », гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо предотвращать возникновение гипокалиемии и проводить коррекцию гипокалиемии. Следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes» не следует применять антиаритмические препараты и начать желудочковой кардиостимуляцию; возможно введение препаратов магния. Необходим контроль ЭКГ, контроль лабораторных показателей и клинический контроль.
С лидокаином.
Риск повышения уровня лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные эффекты, угнетением амиодароном его метаболизма в печени. Необходим клинический контроль и контроль ЭКГ, при необходимости - контроль уровня лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
С орлистатом.
Риск снижения уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль и при необходимости - контроль ЭКГ.
С фенитоином (распространяется на фосфенитоин).
Повышение уровня фенитоина в плазме крови одновременно с признаками передозировки, в частности неврологическими проявлениями (уменьшение метаболизма фенитоина в печени).
Необходим клинический контроль, контроль уровня фенитоина в плазме крови и возможна корректировка дозы.
С симвастатином.
Повышенный риск развития побочных эффектов, зависящих от концентрации, таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Превышать дозу симвастатина 20 мг / сут или назначить другой статин, который не имеет такого вида взаимодействия.
С такролимусом.
Повышенный уровень такролимуса в крови из-за подавления амиодароном его метаболизма.
Необходимо определение уровня такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекции дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после отмены амиодарона.
С флекаинидом.
Амиодарон повышает плазменные концентрации флекаинида вследствие ингибирования цитохрома СYP 2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать.
Субстраты цитохрома Р450 ЗА4.
Назначение указанных лекарственных средств на фоне применения амиодарона, который является ингибитором цитохрома СYP ЗА4, может обусловить более высокие плазменные концентрации этих препаратов и, как следствие, возможный рост их токсичности.
Комбинация с амиодароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови, поэтому дозу нужно корректировать.
Фентанил.
Комбинация с амиодароном может обусловить усиление фармакологических эффектов фентанила и увеличить риск проявления его токсичности.
Статины.
Существует риск проявления токсичности относительно мышц, повышается в условиях одновременного назначения амиодарона со статинами, которые метаболизируются СYP ЗА4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин.
При необходимости одновременного применения статинов с амиодароном рекомендуется применять статины, не метаболизируется СYP ЗА4.
Другие препарате, метаболизирующихся под действием СYP ЗА4: лидокаин, такролимус, силденафил, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Средства, которые вызывают брадикардию.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа «torsades de pointes»; необходимо проводить клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
Субстраты СYP 2С9.
Амиодарон увеличивает концентрацию веществ, которые являются субстратами СYP 2С9, таких как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома Р450 2С9.
Комбинации, требующие особого внимания.
С пилокарпином.
Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов СYP ЗА4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амиодарон оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие и является антиаритмическим препаратом III класса по классификации Воган-Уильямса.
Антиаритмические свойства.
Увеличение третьей фазы потенциала действия без влияния на уровень или частоту подъема.
Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет снижения прохождения калия через калиевый канал, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевого и кальциевого канала.
Брадикардитична действие путем уменьшения автоматизма синусового узла. Атропин не выступает антагонистом этого действия.
Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Замедляет синотриальну, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений.
Не влияет на желудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердной, узловом и желудочковому уровне.
Замедляет проводимость и продолжает рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Отсутствует отрицательный инотропный эффект.
Фармакокинетика.
Биодоступность 30-60%. Быстрое уменьшение концентрации в крови происходит в основном из-за распределения в периферические ткани. Объем распределения меняется от 40 до 130 л / кг. В сердечной мышце максимальная концентрация достигается уже через несколько минут после инъекции. Уровни амиодарона в сердечной мышце выше, чем в плазме. Метаболизм амиодарона происходит так же, как и после перорального приема. Период полувыведения амиодарона после разовой инъекции в среднем составляет 3,2-20,7 ч, а после продления введения период полувыведения амиодарона является очень длительным, а именно: 13-103 дней (в среднем 53 ± 24 дня).
Амиодарон метаболизируется в печени с образованием основного метаболита - дезэтиламиодарона, который имеет подобные фармакодинамические и фармакокинетические свойства, частично - в кишечнике. Амиодарон выводится с желчью и мочой. Поскольку он почти полностью метаболизируется, его фиксируют в фекалиях и моче в очень незначительных количествах.
В течение первых нескольких дней лечения амиодарон накапливается в организме. Процесс вывода начинается только через несколько дней. Концентрации в плазме в стабильном состоянии достигаются постепенно, за несколько недель или месяцев. После прекращения лечения вывода амиодарона продолжается еще несколько месяцев. Через вышеуказанные характеристики амиодарона лечение следует начинать с больших (ударных) доз с целью как можно быстрее достичь в тканях концентраций, необходимых для терапевтического эффекта.
прозрачный, слегка желтоватый раствор без видимых механических примесей.
Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата. Не смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе « Способ применения и дозы» .
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от действия света.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 3 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место. Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 