действующее вещество: 1 таблетка содержит амлодипина малеата в пересчете на амлодипин 5 мг или 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями и насечкой с одной стороны.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина.
Код АТХ С08С А01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амлодипин - это антагонист кальция, блокирует поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия заключается в прямом расслабляющий эффект гладкой мускулатуры сосудов. Четкий механизм, с помощью которого амлодипин облегчает стенокардию, до конца не ясен, но определенный двумя такими действиями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (после нагрузки), против которого работает сердце. Такое разгрузки сердца снижает потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.
2. Механизм действия амлодипина также, возможно, привлекает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общий активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и применения таблеток тринитроглицерину.
Фармакокинетика.
Абсорбция / распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин медленно всасывается из пищеварительного тракта. На абсорбцию амлодипина не влияет одновременный прием пищи. Биодоступность неизмененного компонента составляет 64-80%. Пиковые уровни в плазме крови достигается через 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. pK a амлодипина составляет 8,6. In vitro исследования показали, что амлодипин связывается с белками плазмы крови до 97,5%.
Метаболизм / вывода
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Уровни в плазме крови в стабильном состоянии достигается через 7-8 дней подряд. Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. Примерно 60% дозы выводится с мочой, из которых почти 10% в форме неизмененного амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови одинаков у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя в результате к увеличению «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10% первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендуется нормальную дозировку. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени.
Артериальная гипертензия.
Хроническая стабильная стенокардия.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина или к любым другим компонентам препарата артериальная гипотензия тяжелой степени; шок, включая кардиогенный шок обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда нестабильная стенокардия.
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.
Индукторы CYP3A4.
Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.
Дантролен (инфузии).
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.
Такролимус.
Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозы.
Циклоспорин .
Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.
Симвастатин .
Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.
Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Амлодипин следует с осторожностью принимать пациентам с малым сердечным резервом. Не существует никаких данных в поддержку применения только амлодипина, при или в течение одного месяца после инфаркта миокарда. Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Фертильность.
Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.
Пациенты с сердечной недостаточностью.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.
Пациенты с нарушением функции печени.
Данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Таким пациентам амлодипин можно применять в нормальной дозе. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа. Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
У пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Беременность.
Есть имеющихся достаточных данных относительно применения амлодипина беременным женщинам. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасной альтернативы и в случае, когда собственно заболевания несет больший риск для матери и плода.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / отмены кормления грудью принимается, учитывая пользу от кормления для ребенка и риск от лечения амлодипином для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амлодипин оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
У пациентов могут возникать побочные реакции как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, спутанность сознания или тошнота, которые могут нарушить способность к адекватной реакции. В таких случаях пациенту следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Пероральное применение. Таблетку можно разделить на равные части. Таблетки следует запивать стаканом воды, независимо от приема пищи.
взрослые
Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если в течение 4 недель не удается достичь желаемого терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг (в 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.
Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовалось.
Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.
Амлодипин не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не был установлен (см. Раздел «Особенности применения»).
Нет необходимости в подборе дозы у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозировки следует проводить с осторожностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Препарат применять детям в возрасте от 6 лет.
Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестен.
Данные о случаях передозировки у людей ограничены. Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка (> 100 мг) может вызвать значительное периферическую вазодилатацию с последующей длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активного сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, повышение положения конечностей и внимание к циркулирующего объема жидкости и объема выделения мочи.
Для поддержания сосудистого тонуса и артериального давления может быть эффективным и полезным применение вазоконстрикторов, если к этому нет противопоказаний. Внутривенное ведение кальция глюконата может быть полезным в снятии блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть промывание желудка. У здоровых добровольцев снижение скорости абсорбции амлодипина было продемонстрировано с помощью применения активированного угля в 2:00 после приема амлодипина 10 мг. Поскольку для амлодипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы крови, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и усталость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко аллергические реакции.
Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства.
Очень редко гипергликемия.
Со стороны психики:
Нечасто депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.
Редко спутанность сознания.
Со стороны нервной системы.
Часто сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).
Нечасто тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.
Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органов зрения.
Часто нарушения зрения (включая диплопии).
Со стороны органов слуха и равновесия.
Нечасто: шум в ушах.
Со стороны сердца.
Часто усиленное сердцебиение.
Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляция предсердий).
Очень редко: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов.
Часто приливы.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Очень редко васкулит.
Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.
Часто одышка.
Нечасто кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).
Нечасто рвота, сухость во рту.
Очень редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Очень редко гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница.
Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.
Часто отеки голеней, судороги мышц.
Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения.
Очень часто отеки.
Часто утомляемость, астения.
Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.
Исследование.
Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщалось об исключительных случаях развития ектрапирамидного синдрома.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции .
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 