действующее вещество: кеторолака трометамин;
1 флакон содержит кеторолака трометамина 0,63 г
(1 доза содержит 15,75 мг кеторолака трометамина)
вспомогательные вещества: декспантенол, калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, натрия эдетат (трилон Б), метилпарабен (метилпарагидрооксибензоат) (Е 218), вода очищенная.
Спрей назальный дозированный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желтого цвета со специфическим запахом.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А В15.
Фармакодинамика.
Асприкс содержит кеторолака трометамин - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Кеторолака трометамин представляет собой анальгетик, который ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ), ранний компонент каскада арахидоновой кислоты, что приводит к снижению синтеза простагландинов, тромбоксана и простациклина.
Кеторолака трометамин не связывается с подтипами опиатных рецепторов μ- (мю), δ- (дельта), κ- (капа), но внутримышечная доза 30 мг кеторолака трометамина продемонстрировала общий обезболивающий эффект между полученным эффектом с морфином 6 мг и 12 мг. Кеторолака трометамин не обладает седативными или анксиолитического свойствами и не влияет на перистальтику кишечника.
Фармакокинетика.
Кеторолака трометамин является рацемической смесью [-] S- и [+] R-энантиомерный форм, причем анальгетическое активность обусловлена S-форме.
Периоды полураспада при интраназальном и введении кеторолака трометамина похожи. Биодоступность кеторолака трометамина в дозе 31,5 мг при интраназальном введении составляет примерно 60% по сравнению с внутримышечным (см. Таблицу).
Фармакокинетические параметры кеторолака трометамина после в и интраназального введения.
С max - максимальная концентрация в плазме крови t max - время достижения максимальной концентрации в плазме крови; AUC 0-∞ - площадь под кривой концентрация-время; T 1/2 - период полураспада; СВ - стандартное отклонение.
Абсорбция. В исследовании, в котором кеторолака трометамин (31,5 мг) вводили интраназально здоровым добровольцам четыре раза в день в течение 5 дней, показатели C max , T max и AUC после последней дозы были сопоставимы с результатами, полученными при исследовании с однократным введением. Накопление кеторолака трометамина в особых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени, не изучалось.
Распределение. Сцинтиграфическая оценка распределения кеторолака трометамина после интраназального дозирования показала, что большая часть кеторолака трометамина локализуется в полости носа и глотки, менее 20% локализуется в пищеводе и желудке и нулевая или незначительное количество - в легких (<0,5%).
Средний очевиден объем (Vβ) кеторолака трометамина после полного распределения составлял около 13 л. Этот параметр был определен по данным однократного введения. Рацемат кеторолака трометамина показал высокую способность связываться с белками крови (99%). Однако концентрации в плазме крови более 10 мкг / мл занимать около 5% участков связывания альбумина.
Таким образом, несвязанная часть для каждого энантиомера будет постоянной в течение терапевтического диапазона. Однако снижение альбумина в сыворотке крови приведет к повышению концентрации свободного препарата.
Метаболизм. Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени. Продуктами метаболизма является гидроксилированные и конъюгированные формы выходного лекарственного средства. Продукты метаболизма и некоторое количество неизмененного лекарственного средства выводятся с мочой.
Экскреция. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов почечный. Примерно 92% введенной дозы определяется в моче 40% - в виде метаболитов и 60% - в неизмененном виде кеторолака. Примерно 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентрации S-энантиомера / R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.
Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамина составляет примерно 2,5 часа (СВ ± 0,4), а R-энантиомера - 5:00 (СВ ± 1,7). В других исследованиях сообщалось, что период полувыведения рацемата составляет 5-6 часов.
Кеторолака трометамин выводится из организма с грудным молоком.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста.
При однократном интраназальном введении кеторолака трометамина (31,5 мг) было проведено сравнительное исследование фармакокинетических показателей у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, и пациентов в возрасте
Почечная недостаточность.
Опираясь только на данные, полученные после однократного введения препарата, период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек почти нет (r = 0,5).
У пациентов с заболеванием почек значение AUC ∞ каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.
Отношение AUC ∞ энантиомеров кеторолака трометамина у здоровых добровольцев и пациентов осталось похожим, что указывает на неселективный выведение энантиомеров у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами.
Печеночная недостаточность.
Период полувыведения, AUC ∞ и С max у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей у здоровых добровольцев.
Кратковременное лечение боли умеренной и умеренно сильной интенсивности, который требует обезболивания на опиоидные уровне.
Кеторолака трометамин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Отсутствуют доказательства того, что кеторолака трометамин способен влиять на метаболизм других лекарственных средств через индукцию или ингибирование ферментов печени.
Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.
Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг / мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака трометамина в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и тольбутамида не меняют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.
В целом влияние варфарина и НПВП на желудочно-кишечное кровотечение является синергическим, поэтому одновременное применение варфарина с НПВП вызывает риск серьезной желудочно-кишечного кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота.
При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при приеме других НПВП, не рекомендуют одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений.
Диуретики.
У некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать относительно появления признаков почечной недостаточности, а также чтобы убедиться в эффективности диуретиков препаратов.
Пробенецид.
Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида приводил к снижению клиренса кеторолака и повышения его плазменных уровней и периода полувыведения. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.
Литий.
При одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать относительно признаков токсичности лития.
Метотрексат.
Одновременно назначается с осторожностью.
Ингибиторы АПФ.
Одновременное применение ингибиторов АПФ повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.
НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВП вместе с ингибиторами АПФ.
Противосудорожные средства.
Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог в течение одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).
Психотропные средства.
При одновременном применении кеторолака трометамина и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.
Пентоксифиллин.
Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск появления кровотечения.
Неполяризуючи миорелаксанты.
Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
При одновременном применении СИОЗС и НПВП существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
Циклоспорин. Как и при применении других НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин-за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.
Мифепристон. После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.
Кортикостероиды.
Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды за повышенного риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Хинолины.
Пациенты, которые принимают хинолины, могут иметь повышенный риск возникновения судорог.
β-блокаторы.
Кеторолак и другие НПВП ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.
Антикоагулянты.
Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать вместе с антикоагулянтами, поскольку одновременный прием может усиливать антикоагуляционный эффект.
Сердечные гликозиды.
НПВП могут ухудшать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.
Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.
Препарат не следует применять одновременно с другими формами кеторолака трометамина или другими НПВП.
Влияние на фертильность.
Женщинам, которые не могут забеременеть и в связи с этим проходят обследование, применение кеторолака трометамина следует отменить. Женщинам с пониженной способностью к оплодотворению следует избегать применения Асприксу.
Влияние на пищеварительный тракт.
Препарат противопоказан пациентам с ранее диагностированной язвенной болезнью и / или желудочно-кишечным кровотечением (см. Раздел «Противопоказания»). Кеторолака трометамин может вызывать тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Эти побочные явления могут возникать у пациентов, применяющих кеторолака трометамин, в любое время, с симптомами-предвестниками или без них и могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений является дозозависимым. Но побочные явления могут возникать даже при непродолжительном терапии. Кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, провоцирующими факторами являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое состояние здоровья в целом. Большинство спонтанных отчетов о явлениях со стороны пищеварительного тракта касались пожилых или ослабленных пациентов, поэтому при лечении такой категории больных следует уделять особое внимание и при возникновении подозрения Асприкс следует отменить. Пациентам из группы риска назначают альтернативный вид терапии, в которую не входят нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).
Влияние на кровеносную систему.
При одновременном приеме кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака трометамина и профилактических низких доз гепарина (2500-5000 ЕД каждые 12:00) не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или требующие введения низких доз гепарина, не должны получать кеторолака трометамин. По состоянию пациентов, принимающих другие средства, которые негативно влияют на гемостаз, при применении кеторолака трометамина следует внимательно наблюдать. Кеторолака трометамин подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальным свертыванием крови время кровотечения увеличивался, но не превышал нормальный диапазон, равный 2-11 минут. Функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака трометамина. Пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, кеторолака трометамин применять нельзя. Кеторолака трометамин не является анестетиком и не имеет седативных или анксиолитических свойств.
Применение пациентам с нарушением функции почек.
Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Пациенты с пониженным клиренсом креатинина иметь пониженный клиренс. Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).
Длительное применение НПВП может привести к почечного папиллярного некроза и других повреждений почек, таких как интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.
По состоянию пациентов с артериальной гипертензией и / или с незначительным и умеренным сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать.
Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, применяющих НПВП, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Кеторолака трометамин назначают пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или сосудов головного мозга только после тщательного обдумывания всех преимуществ и рисков такого лечения. Так же взвешивают целесообразность назначения кеторолака трометамина перед началом длительного лечения пациентов группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).
При проведении клинических испытаний были зарегистрированы случаи задержки жидкости, отеков, олигурии и повышение азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности.
Респираторная система.
Следует контролировать состояние пациента в связи с вероятностью развития бронхоспазма.
При применении препарата Асприкс возможен дискомфорт или раздражение в носу или горле. Как правило, эти явления быстро проходят и не требуют отмены препарата.
Применение пациентам с нарушением функции печени.
Кеторолака трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем в три раза нормы) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдались в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов. Кроме того, сообщалось о единичных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, в некоторых случаях - летальный. Кеторолака трометамин отменяют в случае появления клинических симптомов развития заболевания печени или системных проявлений (таких как эозинофилия, сыпь).
Применение в период беременности или кормления грудью .
Безопасность применения кеторолака трометамина в период беременности для человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолака трометамин противопоказан при беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержан, а продолжительность удлиненная с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.
Кеторолака трометамин выделяется в грудное молоко в низких дозах, поэтому Асприкс противопоказан в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат не влияет на управление автотранспортом и работе с механизмами. Но следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.
Препарат рекомендуется только для кратковременного применения (до 5 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода времени, необходимого для контроля симптомов. Препарат не следует применять одновременно с другими формами кеторолака трометамина или другими НПВП (см. Раздел «Особенности применения»).
Взрослые пациенты.
Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75 мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6-8 часов. Максимальная суточная доза составляет 126 мг (четыре рекомендованные дозы).
Взрослые пациенты с массой тела менее 50 кг.
Рекомендуемая доза составляет 31,5 мг кеторолака трометамина (по 15,75 мг кеторолака трометамина в каждую ноздрю, то есть по одному распылению) каждые 6-8 часов. Максимальная суточная доза составляет 63 мг (две рекомендованные дозы).
Пациенты с нарушением функции почек.
Инструкция по применению.
Для большей эффективности спрея Асприкс перед его применением следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).
Перед первым применением препарата следует пять раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная облако спрея. Теперь препарат готов к применению.
Если после последнего применения препарата прошло более суток, первое распыления следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.
При применении флакон следует держать распылителем вверх.
Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в левую ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа и сделать одно нажатие, затем повторить то же самое с правой.
Флакон следует хранить в прохладном, защищенном от света месте (см. Раздел «Условия хранения»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Асприкс не следует применять в педиатрической практике.
Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, гипертония, гипервентиляция легких, угнетение дыхания редко - диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4:00 после приема потенциально токсической дозы. Частые или длительные судороги следует лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Особенности применения.
Со стороны пищеварительного тракта: язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальная (особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечный боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, чувство переполнения желудка, молотый, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, сухость во рту, усиленная жажда, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.
Со стороны ЦНС: тревожность, нарушения зрения, неврит зрительного нерва, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, нервозность, парестезии, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, потеря слуха, шум в ушах, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.
Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с / без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром , бесплодие, почечная недостаточность.
Со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.
Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).
Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких, дискомфорт или чувство жжения в носу и / или горле (которые, как правило, быстро проходят).
Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, постоперационные геморрагии, гематомы, эпистаксис, кровотечения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь.
Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилаксии, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разнообразные нарушения со стороны кожи, включающих сыпь разных типов, зуд , крапивницу, пурпура, ангионевротический отек и в единичных случаях - эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).
Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолака трометамина или других нестероидных противовоспалительных средств. Они также могут наблюдаться у пациентов, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспазм реактивность (например астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилактический шок, могут иметь летальный исход.
Репродуктивная система: женское бесплодие.
Другие: отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.
2 года.
Хранить при температуре от 2 до 8 в С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 мл (40 доз) во флаконах по светозащитного стекла в пачке из картона.
По рецепту.
ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».
Украина, 93000, Луганская обл., Г.. Рубежное, ул. Ленина, 33.
Людям с нарушением зрения 