действующие вещества: piperacillin, tazobactam;
1 флакон содержит пиперациллина натрия, эквивалентно пиперациллина 4 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактама 0,5 г (для дозировки 4,5 г)
1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллина 2 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактама 0,25 г (для дозировки 2,25 г).
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТС J01C R05.
Ауротаз-Р применяют при лечении системных и / или локальных бактериальных инфекционных процессов, вызванных грамположительной и грамотрицательной аэробной и анаэробной флорой, чувствительной к пиперациллина или пиперациллина / тазобактаму.
У взрослых, пациентов пожилого возраста
В возрасте от 2 до 12 лет
Смешанные инфекции (вызванные грамположительных и грамотрицательных аэробной и анаэробной флорой).
Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы бета-лактамазы.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Ауротаз-Р необходимо вводить внутривенно капельно в течение примерно 20-30 мин или струйно медленно как минимум в течение 3-5 мин.
У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Ауротаз-Р до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
У взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек.
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, то есть 4,5 г препарата Ауротаз-Р каждые 8:00 (3 раза в сутки). Общая доза Ауротаз-Р зависит от тяжести и от ограничения распространения инфекции и может изменяться от 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллин / 0,25 г тазобактам) до 4,5 г (4 г пиперациллин / 0,5 г тазобактам) каждые 6-8 часов (3-4 раза в сутки).
Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендуемая доза составляет 4,5 г препарата Ауротаз-Р (комбинированный антибактериальный препарат: 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки) в комбинации с аминогликозидами .
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек можно применять такую же рекомендованную суточную дозу препарата Ауротаз-Р, как и взрослым (кроме случаев нарушения функции печени).
Применение больным (взрослые пациенты пожилого возраста и дети старше 12 лет) с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице.
Таблица 1
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г / 1 г пиперациллина / тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина удаляется через 4:00, необходимо назначать дополнительно 2 г / 0,25 г пиперациллина / тазобактаму после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью может помочь определение концентрации препарата Ауротаз-Р в сыворотке крови.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек.
Ауротаз-Р рекомендуется применять только при нейтропении или при осложненной форме острого аппендицита.
При нейтропении. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: для детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна составлять 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) / кг массы тела каждые
6:00 в сочетании с соответствующей дозой аминогликозидов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00 (4 раза в сутки).
Детям с массой тела более 50 кг назначают дозу как для взрослых и вводят препарат в комбинации с аминогликозидами в соответствующей дозе.
При осложненной форме острого аппендицита
Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг Ауротаз-Р (комбинированный антибактериальный препарат 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) / кг массы тела каждые 8:00, не превышая 4, 5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00 (3 раза в сутки).
Детям с массой более 40 кг и нормальной функцией почек назначают дозу как для взрослых.
Детям в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 2.
Таблица 2
Рекомендованную дозу для детей с массой тела
Вышеупомянутые изменения дозирования только приблизительные. Каждому пациенту необходимо провести тщательный мониторинг для определения признаков токсичности лекарственного средства.
Дозу и количество введений препарата нужно соответственно скорректировать.
Применение больным с печеночной недостаточностью.
Для больных с печеночной недостаточностью не требуется индивидуально подбирать дозы Ауротаз-Р.
Продолжительность терапии. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии продолжительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.
При осложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5, а максимум 14 дней.
Рекомендации по смешиванию и разведения
Только для внутривенного введения.
Для струйного введения содержимое флакона, содержащего 4,5 г препарата разводят в 20 мл одного из растворов (используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка. Получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 мин.
Для внутривенного капельного введения содержимое флакона, содержащего 4,5 г препарата разводят в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор можно развести до желаемого объема (например от 50 мл до 500 мл) одним из совместных растворителей для внутривенного введения.
Таблица 3
Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка получаем прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 мин.
Приготовление раствора для перевода сухой лекарственной формы в жидкую необходимо выполнять в стерильных условиях.
В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Ауротаз-P не были тяжелыми (диарея, тошнота, рвота, сыпь), переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения побочных реакций составляет > 1/100 - <1/10.
Данные о побочных реакциях, приведенные ниже, классифицированы по классам систем органов и частоте их возникновения. Применяют такую классификацию по частоте возникновения побочных эффектов: очень часто ( > 1/10); часто ( > 1/100 - <1/10); нечасто ( > 1/1000 - <1/100); редко ( > 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000).
Таблица 4
При применении в высоких дозах у пациента может развиться гипернатриемия, тремор, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
У больных муковисцидозом лечение Пиперациллин повышало вероятность возникновения лихорадки и сыпи.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.
Введение препарата Ауротаз-Р может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, основанный на ферментативном окислении глюкозы.
Лекарственное средство относится к пенициллиновой группы и может быть причиной нервно-мышечной возбудимости или судом, в результате введения большой дозы (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). В этих случаях терапия симптоматическая. Высокую концентрацию пиперациллина и тазобактама можно снизить с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.
Во время беременности препарат можно применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Лекарственное средство в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Поэтому применять препарат в период кормления грудью, можно только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата Ауротаз-Р необходимо, следует прекратить кормление грудью.
Применяют детям в возрасте от 2 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата Ауротаз-Р детям до 12 лет в достаточной степени не установлена.
Перед началом лечения Ауротаз-Р необходимо детально изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам, а также к другим аллергенам.
При применении препаратов пенициллиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - летальные реакции гиперчувствительности (анафилаксии) у больных, получавших лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначение адреналина и других неотложных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться во время или после антибактериального лечения.
У некоторых больных, получавших бета-лактамные антибиотики, возникали кровотечения.
Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.
Во время применения препарата Ауротаз-Р возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, в основе которой лежит ферментативное окисление глюкозы.
Содержание натрия в флаконе препарата Ауротаз-Р по 4,5 г составляет 217 мг (9,44 мэкв), что может повышать общее содержание поступления натрия в организм больного. У больных с низким депо калия или у тех, кто одновременно принимает препараты, способные уменьшить уровень калия может развиться гипокалиемия у таких больных следует периодически проводить исследования электролитов крови.
Во время длительного лечения могут возникать лейкопения и нейтропения, поэтому следует периодически определять гематологический статус больного.
При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Ауротаз-Р до того, как будут известны результаты посева на чувствительность к антибиотикам.
Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериальной терапии больного гонореей необходимо обследование с целью выявления сифилиса. Для исследования образца для выявления бактерий сифилиса используют темнопильний микроскоп.
С осторожностью назначают препарат пациентам в возрасте от 65 лет.
В период лечения не следует употреблять алкоголь.
Способность непосредственно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлена. В случае возникновения побочных реакций (см. Раздел «Побочные реакции» (головокружение, судороги и т.д.)) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
При одновременном введении пиперациллина и векурония пиперациллин способствовал пролонгированию блокады векуронием нейромышечной передачи. Вероятно, из-за их сходный механизм действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующих миорелаксантов, может пролонгироваться в присутствии пиперациллина. При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, которые влияют на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследования свертывающей системы крови в динамике. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата. Итак, для предупреждения токсического эффекта необходимо следить за уровнем метотрексата в сыворотке крови у больных.
Как и при применении других пенициллиновых антибиотиков, одновременное введение пробенецида и препарата Ауротаз-Р удлиняет период полувыведения и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама; однако максимальные концентрации обоих препаратов в плазме крови не изменяются.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратом Ауротаз-Р и ванкомицином. Пиперациллин, в том числе и при совместном применении с тазобактамом, не проявлял значимого влияния на фармакокинетику тобрамицину как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также в значительной мере не менялась при назначении тобрамицину.
Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов препарата Ауротаз-Р и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда преобладает совместное применение, растворы препарата Ауротаз-Р и аминогликозидов необходимо готовить отдельно. Для ввода нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий Ауротаз-Р можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице 5 аминогликозидами.
Таблица 5
Время ввода (см. Инструкцию по применению).
Доза аминогликозидов зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).
При совместном введении медицинскому персоналу необходимо соблюдать ряд требований, а именно:
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Ауротаз-Р не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
Фармакологические .
Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, активен против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, подавляет активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перегородки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфоновой производное триазолилметилпеницилановои кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидные и хромосомные ферменты, которые часто вызывают устойчивость к пенициллину и цефалоспоринам, включая цефалоспорины третьего поколения. Тазобактам обнаруживает лишь небольшую антибактериальную активность. Присутствие тазобактама в комбинированном препарате Ауротаз-Р усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперациллина, включая бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обычно нечувствительны к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Ауротаз-Р сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Ауротаз-Р активен относительно:
чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Brevibacterium spp., Соrynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus , метициллин-чувствительные , Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А, Streptococcus β, гемолитические группы D , Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae , Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis , Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum , Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазо-отрицательный (метициллинрезистентный)
стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) - Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.
Минимальные ингибирующие концентрации (MIC)
Таблица 6
* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.
Фармакокинетика
Всасывания. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови в равновесном состоянии приведены в таблицах 7-8. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после завершения введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Уровень равновесной концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл).
Таблица 7
* Окончание 5-минутного введения.
Уровень равновесной концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного введения пиперациллина и тазобактама.
Уровень концентрации пиперациллина в плазме крови (мкг / мл)
Таблица 8
* Истечении 30-минутного введения.
Распределение. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама. Пиперациллин / тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивной системе женщины (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезетилове производное, что проявляет низкую активность, тазобактам - в неактивный метаболит.
Вывод. Ауротаз-Р выводится почками с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся с помощью почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество - в виде метаболитов. После чего дальнейшая экскреция пиперациллина, тазобактама и дэт-этил-пиперациллина с желчью незначительна.
После назначения единовременного и повторных доз препарата Ауротаз-Р здоровым добровольцам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается.
Нарушение функции почек. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл / мин период полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастает соответственно в 2 и 4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.
Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается, корректировки дозы не требуется.
Кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренные серой резиновой пробкой с алюминиевым колпачком типа Flip-off, с пластиковой крышкой фиолетового цвета (для дозировки 2,25 г) или с пластиковой крышкой красного цвета (для дозировки 4,5 г ).
Ауротаз-Р не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме гентамицин, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости. При применении препарата Ауротаз-Р совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно. С учетом химической нестабильности препарат Ауротаз-Р не следует применять совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат. Ауротаз-Р не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.
2 года.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° С.
После растворения препарат пригоден для применения в течение 24 часов при хранении в холодильнике при температуре 2-8 ° С.
По 2,25 г или 4,5 г порошка в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Aurobindo Pharma Ltd, India /
Ауробиндо Фарма Лтд, Индия.
Unit-XII, Sy № 314, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Andhra Pradesh, India / Юнит-XII, Sу № 314, поселок Бачупалли, Кутубуллапур Мандал, Округ Ранга Редди, Андхра-Прадеш, Индия.
Людям с нарушением зрения 