действующее вещество: клозапин;
1 таблетка содержит клозапина 25 мг или 100 мг.
вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, 25.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 25 мг - однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.
Таблетки по 100 мг - однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, с насечкой, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.
Антипсихотические препараты. Код АТХ N05А Н02.
Фармакодинамика.
Азалептол - это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических препаратов.
Фармакологические эксперименты показали, что клозапин не индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D 1 -, D 2 -, D 3 - и D 5 рецепторы, но проявляет высокую эффективность относительно D 4 рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергичну, антихолинергическую, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергическими свойствами. Клинически Азалептол проявляет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Азалептол эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и негативной. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдалось примерно у трети пациентов, а при продолжении терапии до 12 месяцев - примерно у 60% пациентов.
Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах когнитивной дисфункции.Поривняно со стандартными нейролептиками при применении клозапина значительно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями. Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, паркинсоноподобных побочные эффекты и акатизия, возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Азалептол не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.
Фармакокинетика.
абсорбция
Всасывания Азалептол после перорального применения составляет 90-95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении Азалептол испытывает умеренного метаболизма; биодоступность составляет 50-60%.
распределение
В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата максимальные уровни в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа). Объем распределения составляет 1,6 литра / кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%.
Метаболизм / метаболизм
Перед выводом клозапин почти полностью метаболизируется. Фармакологической активностью обладает лишь один из его основных метаболитов - десметил-клозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражена значительно слабее и менее продолжалась.
вывод
Вывод клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12:00 (6-26 часов). После одноразовых доз 75 мг период полувыведения составлял 7,9 часа. Это значение увеличилось до 14,2 часа при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение не менее 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного препарата была обнаружена в моче и кале. Примерно 50% дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.
Линейность / нелинейность
Было отмечено, что в период равновесного состояния при повышении дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг дважды в сутки наблюдается линейное дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация в плазме крови / час» (AUC), а также увеличение максимальных и минимальных концентраций в плазме крови.
Фармакокинетика отдельных групп пациентов
Несмотря на то, что нет исследований фармакокинетики и биотрансформации, необходимо с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, заболеваниями желчевыводящих путей и почек. При тяжелом течении заболеваний применение препарата противопоказано.
Устойчива к терапии шизофрения
Азалептол следует назначать только тем пациентам с шизофренией, резистентных к терапии или толерантными к стандартным нейролептиков по нижеуказанным определениями.
Резистентность к стандартным нейролептиков - это состояние, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода пор не привели к адекватному клинического улучшения.
Непереносимость стандартных нейролептикив- это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептические терапию с применением стандартных нейролептиков.
Риск рецидива суицидальных попыток
Азалептол показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.
Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона
Азалептол показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в период болезни Паркинсона, если стандартная терапия оказалась неэффективной.
Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и / или появление функционально неприемлемого усиление выраженности моторных симптомов после принятия следующих мер:
Противопоказано одновременное применение
Одновременно с Азалептол не следует применять препараты, которые проявляют существенный угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять Азалептол с депо-нейролептиками длительного действия (которые имеют миелосупрессивный потенциал), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например в случае нейтропении.
Из-за возможного потенцирования седативного эффекта при применении препарата Азалептол не следует одновременно употреблять алкоголь.
Предостережение, включая коррекцию дозы
Азалептол может привести депрессивного эффекты на центральную нервную систему наркотических средств, антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. Особая осторожность нужна, когда Азалептол необходимо назначать в комбинации с бензодиазепинами или другими психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития сосудистого коллапса, который редко может быть тяжелым и приводить к остановке сердца или дыхания.
Из-за возможности аддитивных эффектов необходимо с особой осторожностью применять одновременно препараты, обладающие антихолинергическим, антигипертензивный эффекты или угнетают дыхание.
Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам Азалептол может ослаблять пресорний эффект норадреналина или других препаратов с преимущественным альфа-адренергической действием и устранять прессорное действие адреналина.
Одновременное применение веществ, которые, как известно, подавляют активность некоторых ферментов цитохрома P450, может привести к повышению уровня клозапина, и дозу клозапина, возможно, придется уменьшить, чтобы предотвратить развитие нежелательных эффектов. Это является наиболее важным по ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин (см. Ниже), и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флувоксамин. Некоторые другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин и в меньшей степени сертралин являются ингибиторами CYP 2D6, и, как следствие, основные фармакокинетические взаимодействия с клозапином маловероятно. Кроме того, фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, такими как противогрибковые азолы, циметидин, эритромицин и ингибиторы протеазы, маловероятно. Поскольку концентрация клозапина в плазме крови увеличивается при применении кофеина и снижается почти на 50% после 5 дней без приема кофеина, то, если изменяется количество выпитой ежедневно кофе, может возникнуть необходимость проведения изменений в дозировке клозапина. В случае внезапного прекращения курения концентрация клозапина в плазме крови может увеличиться, что приводит к увеличению количества побочных эффектов.
Были зарегистрированы случаи взаимодействия между циталопрамом и клозапином, что может увеличить риск развития нежелательных явлений, связанных с применением клозапина. Характер этого взаимодействия полностью не был выяснен.
Одновременное применение веществ, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450, может снизить уровни клозапина в плазме крови, что приводит к снижению эффективности препарата. К веществам, которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450 и вступают во взаимодействие, о которой сообщалось, с клозапином, относятся, например, карбамазепин (не следует применять одновременно с клозапином в связи с его миелосупрессивным потенциалом), фенитоин и рифампицин . Известны индукторы CYP1A2, такие как омепразол, могут привести к снижению уровней клозапина. Следует принять во внимание потенциал по снижению эффективности клозапина, якщойогозастосовуваты в сочетании с этими веществами.
Другое
Одновременное применение с препаратами лития или другими веществами, которые влияют на активность ЦНС, может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).
Зарегистрированы случаи серьезных нападений, в томе числе начало приступов у пациентов, не заболевших эпилепсией, а также отдельные случаи делирия при одновременном применении с вальпроевой кислотой. Эти эффекты, возможно, развиваются в результате фармакодинамического взаимодействия, механизм которой не был определен.
Необходимо уделять внимание пациентам, которые получают сопутствующее лечение другими веществами, являющимися или ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома P450. До сих пор клинически значимых взаимодействий не наблюдалось с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами и антиаритмическими средствами типа 1С, которые, как известно, связываются с цитохромом P450 2D6.
Как и при применении других антипсихотических средств, следует проявлять осторожность, при назначении клозапина с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc или приводят к развитию электролитного дисбаланса.
Схема взаимодействия лекарственных средств, которые считаются наиболее важными относительно препарата Азалептол, приведена в таблице 1. Этот перечень не является исчерпывающим.
Наиболее частые лекарственные взаимодействия с препаратом Азалептол
Таблица 1
Применение Азалептол может привести к развитию агранулоцитоза. Частота агранулоцитоза и коэффициент летальности пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно уменьшились с момента внедрения мониторинга по количеству лейкоцитов и абсолютным количеством нейтрофилов. Поэтому нижеприведенные меры являются обязательными и должны проводиться согласно официальным рекомендациям.
За рисков, связанных с применением препарата Азалептол, его назначение возможно, если:
Перед началом лечения клозапином пациенту следует сделать анализ крови и собрать анамнез и провести физикальный осмотр. Пациентов с наличием в анамнезе сердечных заболеваний или результатов, указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского обследования, нужно направлять к специалисту с целью проведения других исследований, которые должны включать проведение ЭКГ; пациент может получать лечение только тогда, когда ожидаемая польза от лечения очевидно превышать риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала лечения.
Врачи, которые назначают этот препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности.
До начала лечения врачи должны быть уверены в меру своей осведомленности в том, что у пациента ранее не наблюдались нежелательные гематологические реакции в результате применения клозапина, которые приводили к необходимости прекращения приема препарата. Рецепт на препарат не должен выдаваться на срок, более длительный, чем интервал между двумя анализами крови.
В любое время при лечении Азалептол немедленное прекращение применения препарата является обязательным, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000 / мм 3 (3,0 x 10 9 / л), или АКН меньше, чем 1500 / мм 3 (1, 5 x 10 9 / л). Пациентам, которым применение препарата Азалептол было прекращено в связи со снижением количества лейкоцитов или АКН, не следует повторно назначать этот препарат.
Во время проведения каждой консультации пациенту, получает Азалептол, нужно напоминать о необходимости немедленно связаться с врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное заболевание. Особое внимание необходимо уделить жалобам, касающиеся гриппоподобного состояния, таким как повышение температуры тела или боль в горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о развитии нейтропении. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы, что в случае появления каких-либо из этих симптомов пациентам необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Врачам, которые назначают этот препарат, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначению препарата таким пациентам в будущем.
Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со стороны костного мозга, препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемый эффект от лечения превышает риск. Такие пациенты перед началом лечения Азалептол должны пройти обследование у гематолога.
Пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении следует уделять особое внимание, а лечения Азалептол можно начать только после получения согласия гематолога.
Мониторинг количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов
За 10 дней до начала лечения Азалептол необходимо подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества лейкоцитов (≥ 3,5 х 10 9 / л [3500 / мм 3 ] и абсолютного количества нейтрофилов (≥ 2,0 · 10 9 / л [2000 / мм 3 ]). количество лейкоцитов и, если возможно, абсолютное количество нейтрофилов нужно контролировать еженедельно в течение первых 18 недель, в дальнейшем - не реже одного раза в месяц в течение всего периода лечения . Мониторинг должен продолжаться в течение всего периода лечения и четыре недели после полного прекращения применения препарата Азалептол или к восстановлению гематологических показателей.
Снижение количества лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов
Если во время лечения Азалептол количество лейкоцитов снижается до 3,5 · 10 9 / л (3500 / мм 3 ) и 3,0 · 10 9 / л (3000 / мм 3 ) или абсолютное количество нейтрофилов снижается до 2,0 · 10 9 / л (2000 / мм 3 ) и 1,5 · 10 9 / л (1500 / мм 3 ), анализы гематологических показателей нужно проводить минимум 2 раза в неделю, пока показатели количества лейкоцитов и АКН пациента не стабилизируются до диапазона значений соответственно 3000- 3500 / мм 3 (3,0-3,5 x 10 9 / л) и 1500-2000 / мм 3 (1,5-2,0x10 9 / л) или выше.
Во время лечения Азалептол немедленное прекращение лечения является обязательным, если количество лейкоцитов является меньше 3000 / мм 3 (3,0 x 10 9 / л), или АКН меньше 1500 / мм 3 (1,5 x 10 9 / л) . В дальнейшем количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитать ежедневно, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением по развитию гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции. Рекомендуется подтвердить значение гематологических показателей путем выполнения двух анализов крови в течение двух последовательных дней, однако применение препарата Азалептол следует прекратить после проведения первого анализа крови.
После отмены препарата Азалептол анализ гематологических показателей нужно проводить до их восстановления.
Таблица 2
Если после отмены препарата Азалептол наблюдается снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000 / мм 3 (2,0 x 10 9 / л) или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000 / мм 3 (1,0 x 10 9 / л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога.
Прерывание курса терапии по причинам, связанным с гематологическими показателями
Пациентам, для применения препарата Азалептол было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН (см. Выше), не следует повторно назначать этот препарат.
Врачам, которые назначают Азалептол, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначению препарата таким пациентам в будущем.
Прерывание курса терапии по причинам, не связанным с гематологическими показателями
Тем пациентам, у которых терапия Азалептол, которая длилась более 18 недель, была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 недели, показан еженедельный контроль количества лейкоцитов в течение дополнительных 6 недель. При условии, что не отмечается отклонений показателей от нормы, последующий контроль можно осуществлять не чаще одного раза в 4 недели. Если же терапию Азалептол было приостановлено на 4 недели или более, в течение следующих 18 недель лечения необходим еженедельный контроль, а дозу препарата нужно титры повторно.
Другие меры
Азалептол содержит лактоза. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
В случае развития эозинофилии рекомендуется отмены препарата Азалептол, если количество эозинофилов поднимается выше 3000 / мм 3 (3,0 x 10 9 / л); повторно лечения можно начать только после того, как количество эозинофилов уменьшится до уровня ниже 1000 / мм 3 (1,0 x 10 9 / л).
В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отмены препарата Азалептол, если количество тромбоцитов ниже 50000 / мм 3 (50 x 10 9 / л).
При проведении лечения Азалептол может развиться ортостатическая гипотензия с / безсинкопе. Коллапс может быть тяжелым и может сопровождаться остановкой сердца и / или дыхания. Такие реакции развиваются, скорее всего, при одновременном применении бензодиазепина или любого другого психотропного средства и на начальном этапе титрования дозы в связи с быстрым повышением дозы препарата такие реакции наблюдались даже после применения первой дозы препарата. Итак, в начале лечения клозапином необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами. Мониторинг артериального давления в положении лежа и стоя необходимо проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью Паркинсона.
Применение клозапина связано с повышенным риском развития миокардита , особенно в течение первых двух месяцев лечения, но не ограничиваясь этим периодом; перикардита / перикардиального выпота и кардиомиопатии , которые иногда могут быть летальными. Развитие миокардита или кардиомиопатии следует подозревать у пациентов, которые испытывают постоянную тахикардию в покое, особенно в первые два месяца лечения и / или учащенное сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например неизъяснимую усталость, одышку , тахипноэ) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда или гриппоподобные симптомы. Если подозревается развитие миокардита или кардиомиопатии, лечение клозапином следует немедленно прекратить, а пациентапотрибно немедленно направить к кардиологу.
Пациентам, у которых развиваются миокардит или кардиомиопатия, индуцированные применением клозапина, не следует повторно назначать лечение клозапином.
инфаркт миокарда
Возможно возникновение инфаркта миокарда, который может быть летальным. Оценка причин возникновения в большинстве случаев была осложнена ранее существующим тяжелым заболеванием сердца.
Удлинение интервала QT
Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при назначении клозапина вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают интервал QTc.
Цереброваскулярные нежелательные явления
Повышение риска возникновения нежелательных цереброваскулярных явлений наблюдалось при применении некоторых антипсихотических средств. Механизм возникновения этих явлений неизвестен. Азалептол следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта.
метаболические нарушения
Атипичные антипсихотические средства, включая Азалептол, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут повысить риск возникновения сердечно-сосудистых / цереброваскулярных нарушений. Эти явления могут включать гипергликемии, дислипидемии, увеличение массы тела.
гипергликемия
Зафиксированы случаи нарушения толерантности к глюкозе, развитие или обострение сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, которые приводили к кетоацидоза или гиперосмолярной комы, даже у пациентов, у которых в анамнезе не было гипергликемии или сахарного диабета, некоторые из этих случаев были летальными. Не было установлено причинной связи с клозапином, хотя у большинства пациентов уровень глюкозы в крови возвращались к норме после отмены клозапина. Повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие клозапина на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, который был раньше, не исследовались. У пациентов, которые применяют клозапин и в которых развивается гипергликемия с такими симптомами, как полидипсия, полиурия, полифагия или слабость, следует рассматривать возможность нарушения толерантности к глюкозе. Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением, следует рассмотреть возможность отмены Азалептол. Пациентам с диагнозом сахарный диабет, которые применяют атипичные антипсихотические средства, следует тщательно контролировать уровень глюкозы. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез), которые начинают лечение антипсихотическими средствами, следует проводить тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести тестирование уровня глюкозы в крови натощак.
дислипидемия
Нежелательные явления, связанные с показателями липидов, наблюдались у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства. Рекомендовано проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале лечения и периодически во время лечения.
Увеличение массы тела
Увеличение массы тела наблюдается при применении клозапина. Рекомендовано проводить клинический мониторинг массы тела.
Во время лечения клозапином следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе, поскольку возможно появление дозозависимых судом. В таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата и, если необходимо, начать противосудорожное лечение.
Пациенты с существующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Азалептол, но требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. Пациентам, у которых во время лечения Азалептол развиваются симптомы возможного нарушения функции печени , такие как тошнота, рвота и / или анорексия, нужно провести исследования функции печени. Если повышение полученных значений является клинически значимым (более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВМН)) или если развиваются симптомы желтухи, лечения Азалептол следует прекратить. Лечение можно возобновить только тогда, когда показатели результатов функциональных печеночных проб возвращаются к норме. В таких случаях после повторного применения препарата Азалептол следует тщательно контролировать печеночную функцию.
Азалептол проявляет антихолинергической активностью, что может привести к развитую нежелательных эффектов у всего организме. Тщательный мониторинг необходим при наличии закрытоугольной глаукомы и увеличение предстательной железы . Вероятно, из-за своих антихолинергические свойства Азалептол может приводить к нарушению перистальтики кишечника различной степени тяжести: от запора до кишечной непроходимости , каловой пробки и паралитической непроходимости кишечника . Эти случаи могут быть летальными. Особая осторожность необхиднащодо пациентов с наличием в анамнезе заболеваний толстой кишки или хирургического вмешательства в нижней части брюшной полости, которые получают сопутствующие лекарственные средства, заведомо могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, такие как некоторые антипсихотические препараты, антидепрессанты и противопаркинсонические средства) , поскольку такие препараты могут ухудшить ситуацию.
Во время терапии препаратом Азалептол пациенты могут чувствовать преходящее повышение температуры тела выше 38 ° С с пиком заболеваемости в первые 3 недели лечения. Такое повышение температуры, как правило, доброкачественное. Это может быть связано с увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Пациентов с повышенной температурой тела нужно тщательно обследовать, чтобы исключить возможность развития инфекции, которая лежит в основе этого явления, или возможность развития агранулоцитоза. У пациентов с высокой температурой тела следует рассматривать возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Если данный диагноз подтвержден, применение препарата следует немедленно припириты и принять соответствующие лечебные мероприятия.
Поскольку применение препарата Азалептол может быть связано с развитием тромбоэмболии , следует избегать иммобилизации пациентов. При применении антипсихотических средств может возникнуть венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические препараты, оказываются приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ нужно определить до и во время лечения Азалептол и провести профилактические мероприятия по этому поводу.
После внезапного прекращения применения клозапина были зарегистрированы острые реакции отмены препарата, поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата. Если есть необходимость во внезапном прекращении приема препарата (например, из-за развития лейкопении), за пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления повторного появления психотических симптомов и симптомов, связанных с восстановлением холинергической активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея.
Применение пациентам в возрасте от 60 лет
Начинать лечение пациентам пожилого возраста рекомендуется с низкой дозы (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения), затем дозу можно увеличивать до 25 мг в день.
Лечение препаратом Азалептол может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; тахикардии, которая может быть устойчивой. Пациенты в возрасте от 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивыми к этим эффектам.
Пациенты пожилого возраста могут быть также более восприимчивыми к антихолинергическим эффектам препарата Азалептол, таких как задержка мочи и запор.
Пациенты в возрасте от 60 лет с деменцией
Пациенты пожилого возраста с деменцией, получающих лечение антипсихотическими препаратами, имеют незначительный повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не получают лечения. В качестве факторов риска в литературных источниках приведены наличие сердечной аритмии, легочные заболевания (например, пневмония, с аспирацией или без нее). Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать точную оценку точной величины риска; причина повышенного риска остается на данный часневидомою.
Азалептол не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, для пациентов в возрасте от 60 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
По клозапина имеются лишь ограниченные клинические данные о влиянии препарата на беременность. Исследования, проведенные на животных, не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие препарата на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, течение родов или послеродовой развитие. При применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.
Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе клозапина) в течение III триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены препарата, которые могут варьировать по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбуждения, артериальной гипертензии, тремора, сонливости, нарушений со стороны дыхания или расстройств питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.
кормление грудью
Исследования, проведенные на животных, показывают, что клозапин проникает в грудное молоко животных и влияет на потомство, находится на грудном вигодовуванни.Жинкам, получающих лечение препаратом Азалептол, не следует кормить грудью.
Женщины репродуктивного возраста
В результате перехода с другого нейролептика на Азалептол возможно восстановление нормальной менструальной функции. Итак, женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В связи со способностью препарата Азалептол проявлять седативный эффект и снижать порог пароксизмов пациентам следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, особенно в первые недели лечения.
Дозы препарата подбирают индивидуально. Для каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу.
Начинать лечение препаратом Азалептол необходимо только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥ 3500 / мм 3 (3,5 x 10 9 / л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000 / мм 3 (2,0 x 10 9 / л) и показатели находятся в пределах стандартизированного нормального диапазона значений.
Коррекция дозы показана пациентам, которые также получают лекарственные средства, вступающих в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с препаратом Азалептол, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Рекомендовано нижеследующем дозирования.
Начальная доза
В первый день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) один или два раза, и одну или две таблетки 25 мг на второй день. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг / сут до достижения дозы 300 мг / сут в течение 2-3 недель. После этого в случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами дважды в неделю или, желательно, еженедельно.
терапевтический диапазон
У большинства пациентов наступления антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг / сут, следует разделить на несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньше суточные дозы, в то время как другие могут потребовать до 600 мг / сут.
Суточную дозу можно разделять на неравные дозы, наибольшее из них нужно принять перед сном.
Максимальная доза
Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (т.е. прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг / сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг / сут.
поддерживающая доза
После достижения максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких доз препарата. Для этого рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата. Лечение нужно проводить в течение не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным одноразовый вечерний прием препарата.
отмена терапии
В случае запланированного прекращения лечения Азалептол рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, через лейкопения) следует внимательно наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).
восстановление терапии
Если после последнего приема препарата Азалептол прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один или два раза в первый день. Если эта доза переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем рекомендуется для начального лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует проводить очень осторожно.
Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом Азалептол
Как правило, Азалептол не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечение препаратом Азалептол необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, если возможно, сначала прекратить лечение другим нейролептиками, постепенно снижая дозу в течение одной недели. Лечение препаратом Азалептол может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 часов после полного прекращения приема другого нейролептика.
Рекомендации по дозированию и способа применения такие же, как и при лечении устойчивой к терапии шизофрении.
Начальная доза не должна превышать 12,5 мг / сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером. Дальнейшие увеличения дозы должны быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг - дозы, которую следует достигать к концу 2-й недели. Суточную дозу следует предпочтительно принимать однократно вечером.
Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг / сут. Если лечение в течение по крайней мере одной недели в дозе 50 мг / сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно повышать на 12,5 мг в неделю.
Дозу 50 мг / день следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг / сут.
Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания. Артериальное давление необходимо контролировать в течение первых недель лечения.
Когда полная ремиссия психотической симптоматики длится минимум 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторной статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Азалептол можно увеличить с приростами 12,5 мг / нед до максимальной дозы 100 мг / сут, принимая в виде разовой дозы или в два приема.
завершение терапии
Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг по крайней мере за 1 неделю (лучше - за две недели). Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходим тщательный психический контроль за пациентом, поскольку симптомы могут быстро восстановиться.
Применение у пациентов пожилого возраста
Рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы (в первый день - 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг в сутки.
Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями
Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (в первый день - 12,5 мг один раз в сутки) с последующим медленным и небольшим повышением дозы.
Применение пациентам с почечной недостаточностью
Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза должна составлять в первый день - 12,5 мг один раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы.
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
Пациетны с печеночной недостаточностью должны применять препарат с осторожностью и регулярно мониторить показатели функции печени.
Дети.
Безопасность и эффективность лечения препаратомАзалептол для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять детям.
Большинство летальных случаев при передозировке были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, которые выздоровели после передозировки, вызванного приемом более 10000 мг. Однако в нескольких взрослых пациентов, преимущественно в тех, кто ранее не применял клозапин, прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию коматозных состояний, угрожающих жизни, и в одном случае - к летальному исходу.
У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженному седативного эффекта или комы, но без летального исхода.
Признаки и симптомы.
Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания.
Лечение.
Специфический антидот неизвестен. Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и / или последующее введение активированного угля в течение 6:00 после применения препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Применение эпинефрина следует избегать при лечении артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта «обратного эпинефрина».
При антихолинергическому эффекте применять парасимпатомиметични агенты физостигмина (проникает через гематоэнцефалический барьер), пиридостигмин или неостигмин.
При аритмии применять препараты калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов хинидин или прокаинамид противопоказаны.
При артериальной гипотензии проводить инфузию альбумина или плазмозаменителей. Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно увеличение вазодилатации).
В случае судом применять диазепам или фенитоин внутривенно медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны.
Из-за возможности развития задержки реакций с пациентом следует наблюдать в течение не менее 5 дней.
В основном профиль нежелательных явлений при применении клозапина является предсказуемым благодаря его фармакологическим свойствам. Важным исключением является способность препарата вызывать развитие агранулоцитоза. Из-за этого риск применения препарата ограничивается применением для лечения шизофрении, резистентной к лечению другими лекарственными средствами, и психоза, наблюдается при терапии болезни Паркинсона, в случае, если стандартное лечение оказалось неэффективным. Хотя мониторинг по показателям крови является важной частью наблюдения за пациентами, получающими клозапин, врач должен знать о других редкие, но серьезные нежелательные реакции, которые могут быть диагностированы на ранних стадиях развития только путем тщательного наблюдения за пациентом и опрос пациента, с целью предотвращения заболеваемости и летальности.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, эозинофилия; лейкоцитоз, агранулоцитоз анемия, лимфопения; тромбоцитопения, тромбоцитоз.
Гранулоцитопения и / или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азалептол. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться летальным. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни, необходимо быстро отменить прием Азалептол. Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови.
Нарушение обмена веществ: увеличение массы тела; нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов, у которых в анамнезе не было гипергликемии или сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Во время лечения клозапином сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и / или развитие или обострение сахарного диабета. У пациентов, которые ранее в анамнезе имели гипергликемии и получавших лечение клозапином, были зарегистрированы случаи тяжелой гипергликемии, что приводило к развитию кетоацидоза / гиперосмолярной комы. Уровни глюкозы возвращались к норме у большинства пациентов после прекращения лечения клозапином; при повторном назначении препарата иногда гипергликемия наблюдалась снова. Хотя большинство пациентов имели факторы риска развития инсулин-независимого сахарного диабета, случаи гипергликемии также были зарегистрированы у пациентов, у которых о факторах риска ничего не было известно.
Нарушение психики: дизартрия; дисфемия; беспокойство, возбуждение.
Со стороны нервной системы: сонливость и седативный эффект, головокружение нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидальные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания; спутанность сознания, делирий; поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы; холинергический синдром (после внезапной отмены препарата); изменения ЭЭГ.
Азалептол может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может повлечь миоклонические судороги или генерализованные припадки. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией, которая была раньше. В таких случаях необходимо уменьшить дозу и при необходимости назначить противосудорожное терапию.
Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. При назначении других противосудорожных препаратов следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. У пациентов, получающих лечение препаратом Азалептол, возможен делирий.
Сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение клозапином вместе с другими нейролептиками. При приеме клозапина улучшались симптомы поздней дискинезии, развивались на фоне приема других нейролептиков.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения;
Со стороны сердца: тахикардия изменения на ЭКГ; кардиомиопатия, остановка сердца; инфаркт миокарда, может быть летальным; стенокардия.
Возможны тахикардия и ортостатическая гипотензия с / без синкопе, особенно в первые недели лечения. Распространенность и тяжесть артериальной гипотензии зависят от скорости и величины титрования дозы препарата. Зафиксированы случаи циркуляторного коллапса как результат тяжелой артериальной гипотензии, которая была связана, в частности, со стремительным титрованием дозы, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или дыхания.
Во время лечения клозапином наблюдались изменения показателей ЭКГ, похожие на изменения, наблюдавшиеся при применении других антипсихотических препаратов, в том числе угнетение сегмента ST и сглаживания или инверсия T-волны, которые возвращались к норме после отмены клозапина. Клиническое значение этих изменений остается неясным. Однако, такие нарушения были выявлены у пациентов с миокардитом, что следует принять во внимание.
Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардит / перикардиальный выпот и миокардит, иногда были летальными.
В большинстве случаев миокардит наблюдался в течение первых 2-х месяцев от начала лечения клозапином. Кардиомиопатия, в целом, развивалась в ходе лечения позже.
Одновременно с некоторыми случаями миокардита и перикардита / перикардиального выпота были зарегистрированы эозинофилия; однако в настоящее время остается неизвестным, является эозинофилия надежным предсказателем развития кардита.
Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают стойку тахикардию в состоянии покоя, сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например необъяснимая утомляемость, одышка, тахипноэ) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда.
Летальные внезапные необъяснимые случаи, как известно, встречаются среди психически больных пациентов, получающих обычные антипсихотические препараты, а также среди психиатрических пациентов, не получающих лечения. Такие летальные случаи встречались у пациентов, получавших лечение клозапином.
Были зарегистрированы явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала QT, которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией типа «пируэт», хотя убедительный причинно-следственная связь с применением этого лекарственного средства не обнаружено.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе; тромбоэмболия; венозная тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижнего отдела дыхательных путей, которые могут быть летальными; угнетение или остановки дыхания с или без циркуляторного коллапса; заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, гиперсаливация; тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту дисфагия; увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка стула; диарея дискомфорт в животе / изжога / диспепсия.
Аспирация пищи может возникнуть у пациентов с дисфагией или вследствие острой передозировки препарата.
Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы повышение печеночных ферментов гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит фульминантной некроз печени, печеночный стеатоз; печеночный некроз, гепатотоксичность; гепатофиброз; цирроз печени нарушение функции печени, включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени, печеночная недостаточность, которая может быть летальной и требует трансплантации печени.
Если развивается желтуха, препарат Азалептол следует прекратить. Сообщалось о развитии острого панкреатита.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы; мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочи интерстициальный нефрит ночной энурез; почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: приапизм.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции потоотделения и температуры тела злокачественный нейролептический синдром внезапный летальный случай по невыясненным причинам, реакции гиперчувствительности.
Случаи злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) были зарегистрированы у пациентов, получавших клозапин или в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или другими активными веществами, влияющие на функции центральной нервной системы.
Сообщалось о случаях развития острых реакций отмены препарата.
Лабораторные показатели: повышение уровня КФК.
Беременности, послеродовой и перинатальный состояния: синдром отмены препарата у новорожденных.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке из картона.
По 50 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке из картона.
По рецепту.
ЗАО «Технолог».
20300, Украина, г.. Умань Черкасской обл., Ул. Мануильского, 8.
Людям с нарушением зрения 