действующее вещество: azithromycin;
1 капсула содержит азитромицин (в пересчете на азитромицина дигидрат) 250 мг (0,25 г) или 500 мг (0,5 г).
вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка капсулы содержит желатин, глицерин, метилпарабен (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), титана диоксид (Е 171), бриллиантовый голубой (Е 133) - только в Азитромицин-КР 0,5 г, вода очищенная.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
0,25 г - твердые желатиновые капсулы белого цвета
0,5 г - твердые желатиновые капсулы синего цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.
Код АТХ J01F A10.
Фармакодинамика.
Азитромицин является представителем новой группы макролидных антибиотиков - азалидов. Имеет широкий спектр антимикробного действия: активен в отношении ряда как грамположительных (стафилококков), так и грамотрицательных (кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы) микроорганизмов, а также микоплазм, легионелл, бактероидов.
По сравнению с эритромицином препарат более эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма, действует длительное время и лучше переносится. В большей степени обеспечивает бактерицидный эффект. Ингибирует синтез белка рибосомами микроорганизмов, подавляя пептидтранслоказы на стадии трансляции. Является эффективным средством при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями.
Фармакокинетика.
Азитромицин устойчив в кислой среде, липофильный, быстро всасывается из пищеварительного тракта. После однократного приема внутрь биодоступность составляет около 37%. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволяет использовать короткие (3-5 дней) курсы лечения. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450.
Максимальная концентрация (0,4 мг / л) достигается через 2-3 часа при приеме внутрь 500 мг. Легко проходит через гистогематические барьеры и мембраны клеток. Концентрация в тканях в 10-15 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24-34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного процесса. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Прием пищи изменяет его фармакокинетику. Около 35% препарата метаболизируется в печени. Выводится из плазмы крови в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-24 часов (в интервале 8-24 ч после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Из организма выводится в неизмененном виде с желчью (около 60%) и мочой (около 5%).
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим макролидных антибиотиков; повышенная чувствительность к эритромицину, к кетолидних антибиотиков.
Не назначать детям с массой тела менее 45 кг. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
С осторожностью применять при нарушениях функции печени, почек, сердечной недостаточности. После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых случаях могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал Q-(см. Раздел «Особенности применения»).
Хотя по имеющимся данным азитромицин не угнетает фермент СYРЗА4, следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, которые принимают хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид или другие лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом, преимущественным образом метаболизируются энзимом СYРЗА4.
Фармацевтически несовместим с гепарином.
При одновременном применении с тетрациклинами или хлорамфениколом отмечается синергизм антибактериального действия. Одновременное применение с линкозамидами снижает эффективность азитромицина.
Азитромицин удлиняет период полувыведения карбамазепина, вальпроевой кислоты, гексобарбитала, фенитоина, дизопрамида, бромокриптина, пероральных противодиабетических средств.
Макролидные антибиотики могут усилить эффект эрготамина.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1:00 до или через 2:00 после приема антацидов. Изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2:00 до применения азитромицина отсутствовали.
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Непрямых антикоагулянтов. Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг дигоксина.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин. Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровым волонтерам. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин. 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращения.
Диданозин. При одновременном употреблении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином в шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.
Индинавир. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначают по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.
Алкалоиды спорыньи. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и макролидных антибиотиков ускоряет развитие эрготизма. Данные о взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако, поскольку существует риск развития эрготизма, не следует одновременно назначать азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.
Цизаприд. цизаприд метаболизируется в печени энзимом СYРЗА4. Поскольку макролиды подавляют этот энзим, одновременное применение цизаприда может привести к пролонгации интервала QT, желудочковой аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.
Астемизол, триазолам, мидазолам, алфентанил. данные по взаимодействию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и Алфентанил отсутствуют. Следует проявлять осторожность при одновременном применении азитромицина и этих препаратов с учетом усиления действия последних при одновременном применении с макролидным антибиотиком эритромицином.
Циметидин. При фармакокинетическом исследовании взаимодействия не выявлено.
Эфавиренц. Одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренза течение 7 дней не привело к каким-то клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол. Отмечалось клинически значимое снижение С max азитромицина.
Нелфинавир. Наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицина.
Аторвастатин. Применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина.
Цетиризин. Не приводит к фармакокинетического взаимодействия в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.
Триметоприм / сульфаметоксазол. Уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазол не меняется.
Силденафил. Не выявлено влияния азитромицина на AUC и C max силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.
Необходима осторожность при приеме препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, клинически выраженной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточности.
Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызвали развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT.
С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации:
Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита / тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).
Нарушение функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, таких как астения, быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.
Миастения гравис. Сообщалось о случаях миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих азитромицин.
Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с C. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, связанной с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.
Препарат содержит лактоза. При применении в рекомендуемых дозах с суточной дозой в организм поступает до 8,7 мг лактозы. С осторожностью следует применять больным с недостаточностью лактозы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы / галактозы. Для лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая недостаточность данных о безопасности применения препарата, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данные о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Необходимо учитывать возможность возникновения побочных реакций как головокружение, сонливость, спутанность сознания и дезориентация.
Азитромицин применять 1 раз в сутки в 1:00 до или через 2:00 после еды, так как одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.
Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг.
При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг в 1 прием) в течение 3 дней.
При мигрирующей эритеме : 1 раз в сутки в течение 5 дней, 1-й день - 1 г (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг), затем по 500 мг (2 капсулы по 250 мг или 1 капсула по 500 мг) со 2-го по 5-й день.
При инфекциях, передающихся половым путем : 1 г однократно (4 капсулы по 250 мг или 2 капсулы по 500 мг).
В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа.
У людей пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Почечная недостаточность. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина
Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени.
Дети.
Детям с массой тела менее 45 кг не рекомендуется назначать азитромицин в виде капсул.
Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
Кроме того, могут возникнуть выраженные аллергические реакции. Токсические реакции со стороны печени (развитие холестатической желтухи), головокружение, сонливость, слабость.
В таком случае следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Лечение.
В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.
Азитромицин хорошо переносится, побочные реакции возникают с низкой частотой.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, уменьшение количества лимфоцитов.
В клинических исследованиях были сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: агрессивность, беспокойство, тревожность, возбуждение, нервозность, психомоторная гиперактивность, деперсонализация, а у больных пожилого возраста - бред.
Со стороны нервной системы: головокружение / вертиго, сонливость, слабость, повышенная утомляемость, обмороки (потеря сознания), головная боль, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики) бессонница, извращение вкуса (агевзия, дисгевзия) и обоняния (аносмия) парестезии, астения, гипестезии. У пациентов пожилого возраста - делирий.
Со стороны органов слуха: сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушениях слуха, возникновение глухоты и звона в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны сердечной деятельности: пальпитация, боль в груди, удлинение интервала PQ на ЭКГ (AV-блокада).
Сообщалось о сердцебиение, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», аритмию, связанную с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Сообщалось о продлении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия жжение в области рта, извращение вкуса и обоняния; запор, изменение цвета языка, панкреатит, изменение цвета зубов, кандидоз ротовой полости, гастрит. Сообщалось о псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчного пузыря: сообщалось о печеночной недостаточности, гепатит, фульминантной гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о случаях некротического гепатита и дисфункции печени, редко приводило к летальному исходу.
Отклонение от нормы результатов печеночных проб (повышение активности печеночных ферментов - АсАТ, АлАТ и билирубина крови).
Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд и высыпания, гиперемия, фотосенсибилизация; аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно - полиморфное эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миастения гравис.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность, повышение остаточного азота мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы: вагинит.
Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (приводит редко к летальному исходу), кандидоз, астения.
Прочее: изменения содержания калия в крови, уменьшение количества бикарбонатов крови.
Кроме этого, у детей могут появляться гиперкинезия, нервозность, бессонница, конъюнктивит, возбуждение. Изменены показатели возвращаются к норме через 2-3 недели после прекращения лечения.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
0,25 г - по 6 капсул в блистере. По 1 блистера в пачке из картона.
0,5 г - по 3 капсулы в блистере. По 1 блистера в пачке из картона.
По рецепту.
ПАО «Химфармзавод« Красная звезда ».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.
61010, Украина, г.. Харьков, ул. Гордиенковская, 1.
Людям с нарушением зрения 