Би-Престариум ® 5 мг / 5 мг
действующие вещества : периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)
Би-Престариум ® 5 мг / 10 мг
действующие вещества : периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина)
Би-Престариум ® 10 мг / 5 мг
действующие вещества : периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)
Би-Престариум ® 10 мг / 10 мг
действующие вещества : периндоприла аргинина 10 мг (что соответствует 6,790 мг периндоприла) и амлодипина бесилат 13,870 мг (что соответствует 10 мг амлодипина)
вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат (Е 470В), целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кремния диоксид коллоидный (Е 551).
Таблетки.
Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Периндоприл и амлодипин. Код АТС C09B B04.
Артериальная гипертензия и / или ишемическая болезнь сердца (если необходимо лечение периндоприлом и амлодипином).
Для перорального применения.
Взрослым назначают по 1 таблетке в день однократно, желательно утром перед едой. Таблетка не подлежит разделу.
Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей артериального давления. Максимальная суточная доза - 1 таблетка Би-Престариум 10 мг / 10 мг в сутки.
Пациенты из групп риска - см. «Особенности применения»
Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Вывод периндоприлата снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия.
Би-Престариум можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина
При хорошей переносимости дозы амлодипина является одинаковым для пациентов молодого и пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозирования, но повышение дозы необходимо выполнять с осторожностью.
Концентрация амлодипина в плазме крови не зависит от степени нарушения функции почек.
Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени ( см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Отсутствуют рекомендации по дозированию для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции печени поэтому подбор дозы должен быть осторожным, начинать следует с низких доз (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Для выбора оптимальной начальной и поддерживающей дозы лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени необходимо отдельно подбирать дозу амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени прием амлодипина следует начинать с низких доз и постепенно повышать.
При применении периндоприла или амлодипина наблюдались следующие побочные реакции, которые приведены отдельно и классифицированы согласно со словарем стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма и со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто ( > 1/1000 до <1/100); редко ( > 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Дополнительная информация связана с амлодипином
Сообщалось о редких случаях развития экстрапирамидного синдрома.
О случаях передозировки препарата Би-Престариум ® не сообщалось. Данные по сознательного передозировки амлодипина ограничены. Симптомы: имеющиеся данные предполагают, что прием очень больших доз может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятного возникновения рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительную системную гипотезию и шок с летальным исходом.
Лечение клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активного кардиоваскулярной помощи, в частности частого мониторинга функции сердца и дыхательной функции, поднятие конечностей, и требует внимательного наблюдения за объемом циркулирующей крови и мочеотделением.
Назначение вазоконстриктора может быть полезным в восстановлении тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях уместно промывание желудка. Исследования на здоровых добровольцах показало, что прием активированного угля через 2:00 после приема 10 мг амлодипина снижает скорость абсорбции амлодипина в организме. В системном кровообращения амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, поэтому назначение гемодиализа неэффективно.
Информация о передозировке периндоприла ограничено. При передозировке ингибиторов АПФ могут возникнуть гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
При передозировке рекомендуется введение раствора хлорида натрия 0,9%. При возникновении гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность проведения инфузии с ангиотензина II и / или введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии может быть рекомендовано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг по основным показателям жизнедеятельности, уровнем концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Применение препарата Би-Престариум ® противопоказано в период беременности.
Применение препарата Би-Престариум ® не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости применения препарата, кормление грудью следует прекратить.
беременность
Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В тех случаях, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и к неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АПФ имел место с ИИ триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлено.
В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивность наблюдался при введении высоких доз. Применение препарата в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасного альтернативного лечения и когда заболевание имеет больший риск для матери и плода.
кормление грудью
Не рекомендуется применение периндоприла в период кормления грудью в связи с отсутствием данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / прекращение лечения амлодипином следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения амлодипином для матери.
фертильность
Об обратных биохимические изменения в головке сперматозоида сообщалось в некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах было выявлено побочного действия на фертильность самцов крыс.
Би-Престариум ® не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов.
Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются фиксированной комбинации Би-Престариум ® .
для периндоприла
Гиперчувствительность / ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства Би-Престариум ® и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с возможным возникновением обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и / или поддержания проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов отмечался боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы было установлено во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, которая возникает у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы (см. Раздел «Побочные реакции»).
Гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например, при терапии диуретиками, при бессолевой диеты, при гемодиализе, диареи или рвоты, или у пациентов с тяжелой ренин-зависимой гипертензией (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической гипотензии, а также пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта, во время лечения Би-Престариум ® следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек, а также концентрацию калия в сыворотке крови.
При возникновении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9% раствор хлорида натрия. Транзиторная гипотензия в начале лечения не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, обычно можно продолжать, после восстановления ОЦК и нормализации артериального давления.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / Анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессоров, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. Если периндоприл назначать таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любой проявление инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата снижается, поэтому во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня креатинина и калия.
На фоне приема ингибиторов АПФ у некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки может наблюдаться обратимое повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярная заболеваний, развивалось повышение мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Это более характерно для пациентов с уже существующим нарушением функции почек.
Нарушение функции печени . Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрасульфата. Развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщалось о возможности возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации содержащих пчелиный яд. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.
Хирургическое вмешательство / анестезия. При хирургическом вмешательстве или при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению артериального давления, Би-Престариум ® может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид ), с пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременное применение периндоприла и любой из вышеупомянутых веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов афро-американской расы, чем у пациентов не афро-американской расы. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов афро-американской расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, длительным и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.
Пациентам с сахарным диабетом , принимающих пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
для амлодипина
Безопасность и эффективность применения амлодипина в состоянии гипертонического криза доказано не было.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина является удлиненным и значение AUC — высокое. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с низких доз и с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.
Пациентам с сердечной недостаточностью назначать амлодипин следует с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III-IV функциональных классов по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития ангионевротического отека легких была выше по сравнению с применением плацебо (см. Раздел «Фармакологические»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут повышать риск развития кардиоваскулярных событий и летальности в будущем.
Для пациентов пожилого возраста. Повышение доз у пациентов пожилого возраста должно происходить с осторожностью (см. Разделы «Фармакологические» и «Способ применения и дозы»).
Пациентам с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.
Для препарата Би-Престариум ®
Би-Престариум ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл / мин и не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина
В состав препарата входит лактоза , поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа Не рекомендуется его назначать.
Исследования о влиянии препарата Би-Престариум ® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно нарушение реакции водителя в случае возникновения головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Рекомендовано быть осторожными, особенно в начале лечения.
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий или заменители соли с калием. Несмотря на то, что обычно калий сыворотки крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла возможно возникновение гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому применение периндоприла не рекомендуется с вышеупомянутыми веществами (см. Раздел «Особенности применения »). Если одновременный прием показан из-за наличия подтвержденной гипокалиемии, назначения осуществляется с осторожностью и с частым мониторингом калия в сыворотке крови.
Литий. Одновременный прием лития и ингибиторов АПФ не рекомендуется из-за возможности возникновения обратной увеличение концентрации лития в сыворотке крови и, соответственно, повышение его токсичности (тяжелой нейротоксичности). Однако если необходимость такой комбинации является обоснованной, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.
Эстрамустин. Существует риск возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).
Препараты, одновременное назначение с которыми требует особого внимания
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), в том числе аспирин ≥ 3 г в сутки. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности у пациентов пожилого возраста. Пациенты нуждаются поддержания адекватного объема циркулирующей крови, а также необходимо тщательно рассмотреть вопрос контроля функции почек после начала лечения такой комбинацией и периодически во время дальнейшего лечения.
Противодиабетические средства (инсулин, сахароснижающие сульфаниламиды). У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение инсулином или сахароснижающими сульфаниламидами, применение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект. Очень редко возможно возникновение эпизодов гипогликемии (вероятно, из-за улучшения толерантности к глюкозе и, как следствие, снижение потребности в инсулине).
Препараты, одновременное назначение с которыми требует
Диуретики. У пациентов, особенно с нарушением водно-электролитного обмена, которые принимают диуретики, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Терапию рекомендуется начинать с низких доз периндоприла с постепенным увеличением дозы.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Золото . При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и гипотензия).
Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях после применения верапамила и дантролена внутривенно наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам со злокачественной гипертермии и в которых существует предположение о злокачественной гипертермии.
Препараты, одновременное применение с которыми требует особой осторожности
Индукторы CYP3A4. Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.
Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозу.
При применении амлодипина с другими лекарственными средствами с антигипертензивными свойствами возможно придания антигипертензивных эффектов.
другие комбинации
В клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
При одновременном применении амлодипина и грейпфрутов или грейпфрутового сока возможно повышение биодоступности амлодипина и, соответственно, у некоторых пациентов возможно усиление гипотензивного эффекта.
Общие свойства периндоприла и амлодипина
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости - проводить коррекцию дозы.
Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина.
Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может вызвать снижение артериального давления, поэтому их следует назначать с осторожностью.
Фармакодинамика.
периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ АПФ). Преобразовательный фермент, или киназа, это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (и таким образом также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют активности в подавлении АПФ в экспериментальных условиях.
Артериальная гипертензия.
Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и в положении стоя.
Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферическое кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.
Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (Шкр) обычно не меняется.
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т / Р (пик / корыто - максимальная эффективность / минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%.
Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
В случае отмены периндоприла эффекта отмены не возникает.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.
Предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с доказанной стабильной ИБС.
EUROPA - это международное мультицентровые рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 года. 12218 взрослых пациентов были рандомизированы на группы: 6110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламину (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) и 6108 пациентов принимали плацебо. В исследовании принимали участие пациенты с подтвержденным ишемической болезнью сердца и без клинически подтвержденной сердечной недостаточности. В общем 90% пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и / или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получала периндоприл в дополнение к стандартной терапии: дезагрегантов, гиполипидемических препаратов и β-блокаторов.
Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая летальность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% CI [9,4 ; 28,6] - p <0,001).
амлодипин
Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определены, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.
С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС)
Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) была оценена в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов - сравнение амлодипина в Эналаприла по Ограничение Случаев Тромбоза (CAMELOT). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациенты принимали эналаприл в дозе 10-20 мг, и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в Таблице 1. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Таблица 1. Количество случаев значительных клинических результатов в исследовании CAMELOT
Применение пациентам с сердечной недостаточностью
Исследования по гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью функциональный класс II-IV по NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по результатам показателей переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.
Целью плацебо-контролируемого исследования PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью функциональный класс III-IV по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привел к повышению риска летальности или повышение риска заболеваемости / летальности, связанных с сердечной недостаточностью.
PRAISE-2 - долгосрочное плацебоконтролируемое исследования. Цель исследования - оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III-IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или в основе ишемической болезни. Пациенты, которые принимали участие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты наперстянки и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с повышением сообщений о отека легких.
Исследования (ALLHAT) - по оценке различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов
Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости / летальности ALLHAT (антигипертензивные и гиполипидемические Лечение для профилактике сердечных приступов) проводилось для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5-10 мг / день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг / день (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5-25 мг / день у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
В исследовании участвовало 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет и старше, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предварительный инфаркт миокарда или инсульт> 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5%), диабет II типа (36,1% ), дислипидемии ЛПВП (липопротеиды высокой плотности)
Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону не обнаружено: относительный риск 0,98 95% CI (0,90-1,07) р = 0,65. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группы, принимавшей хлорталидон (10,2% против 7,7%, относительный риск 1, 38, 95% CI
[1,25-1,52] p <0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы в летальности по каким либо причинам между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону (относительный риск 0,96, 95% CI [0,89-1,02] р = 0,20).
Свойства общие для периндоприла и амлодипина
Исследование ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial - Blood Pressure Lowering Arm) по изучению заболеваемости и летальности, было проведено с участием
19257 пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с гипертензией и имели не менее 3 из следующих кардиоваскулярных факторов риска: гипертрофия левого желудочка (обнаружена по данным ЭКГ или эхокардиографии), другие отклонения, обнаруженные на ЭКГ, сахарный диабет II типа, заболевания периферических артерий, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, мужской пол, возраст от 55 лет, микроальбуминурия или протеинурия, курение, соотношение уровня общего холестерина плазмы к холестерину липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) 6 и более семейный анамнез раннего возникновения ИБС.
Основной целью исследования было оценить и сравнить долговременные эффекты двух режимов длительной антигипертензивной терапии на комбинированную конечную точку - нелетального инфаркта миокарда (включая немой инфаркт миокарда) и летальные осложнения ишемической болезни сердца (ИБС), а именно - амлодипина в комбинации с периндоприлом, который прилагался в при необходимости снижения давления по сравнению с терапией атенололом в сочетании с диуретиком бендрофлуметиазид, что прилагался в случае необходимости снижения давления.
В конце исследования большинство пациентов (78%, 14 974 из 19 242) получала минимум два антигипертензивные средства, и лишь 15% (1401 из 9634) и 9% (857 из 9608) получали монотерапию амлодипином и атенололом соответственно.
Исследование было досрочно остановлено в среднем через 5,5 года наблюдений по решению Совета по Мониторинга Данных по Безопасности (Data Safety Monitoring Board - DSMB), поскольку наблюдалась значительно выше летальность в группе, где применялась терапия на основе атенолола по сравнению с группы с применением амлодипина.
По результатам исследования отмечалось недостоверное снижение первичной конечной точки, состояла из нелетального инфаркта миокарда (включая бессимптомное инфаркт миокарда) и летальных осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) на 10% в группе пациентов, получавших комбинацию амлодипин / периндоприл по сравнению с группы атенолол / бендрофлуметиазид . Однако наблюдалось достоверное снижение всех показателей вторичных конечных точек (за исключением летальной и нелетального сердечной недостаточности) в группе пациентов, получавших амлодипин / периндоприл.
Конечные точки:
Фармакокинетика.
Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов, так и в составе фиксированной комбинации Би-Престариум ® достоверно не отличаются.
После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1:00.
Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества принятого периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита -периндоприлату, препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема.
Прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла аргинина рекомендуется принимать однократно утром перед едой.
Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг.
Связывания периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, главным образом из АПФ, но этот показатель является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня от начала лечения.
Вывод периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл / мин.
Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество периндоприлата, образующийся не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. Раздел «Особенности применения»).
После приема терапевтических доз амлодипина, он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.
Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% метаболитов выводится с мочой и 10% - в неизмененном виде.
Пациенты пожилого возраста время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у людей пожилого возраста и молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина и, соответственно, увеличение показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60%.
Би-Престариум ® 5 мг / 5 мг белого цвета, продолговатой формы таблетка с тиснением 5/5 с одной стороны и с другой.
Би-Престариум ® 5 мг / 10 мг белого цвета, квадратной формы таблетка с тиснением 5/10 с одной стороны и с другой.
Би-Престариум ® 10 мг / 5 мг белого цвета, треугольной формы таблетка с тиснением 10/5 с одной стороны и с другой.
Би-Престариум ® 10 мг / 10 мг белого цвета, круглой формы таблетка с тиснением 10/10 с одной стороны и с другой.
3 года.
Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения.
По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона.
По рецепту.
ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ, Франция /
LES LABORATOIRES SERVIER, France.
50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франция /
50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.
Лаборатории Сервье Индастри, Франция /
Les Laboratoires Servier Иndustrie, France.
905 рут де Саран 45520 Жиди, Франция /
905 route de Saran 45520 Gidy, France.
Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд, Ирландия /
Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.
Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия /
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.
АНФАРМ Предприятие Фармацевтическое АО, Польша /
ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne SA, Polska.
ул. Аннополь 6Б, 03-236 Варшава, Польша /
ul. Annopol 6B, 03-236 Warszawa, Polska.
Людям с нарушением зрения 