действующее вещество: бринзоламид;
1 мл препарата содержит бринзоламида в пересчете на 100% сухое вещество 10 мг
вспомогательные вещества: тилоксапол, карбомер (карбопол 974Р), натрия эдетат, бензалкония хлорид, манит (Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор кислоты соляной, вода для инъекций.
Капли глазные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: белая или почти белая однородная суспензия.
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код АТХ S01E C04.
Фармакодинамика.
Карбоангидраза (КА) - это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.
Угнетение карбоангидразы в цилиарной теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), который является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потере поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы ИИ (КА-II), доминирующего фермента глаза, имеет показатели in vitro IC 50 = 3,2 нМ и K и = 0,13 нМ относительно КА-II.
По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не обнаружено.
Фармакокинетика.
После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своей высокой сродства к КА-II, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем около 24 недели). В клинической практике отмечено образования метаболита N-дезетилбринзоламиду, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-И в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезетилбринзоламиду низкие, как правило, ниже границы количественного определения (<7,5 нг / мл).
Связывание с белками плазмы крови не является полным (примерно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе с следовых количеств (<1%) метаболитов N-дезметоксипропилу и О-дезметил.
В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид внутрь по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измеряли активность КА в эритроцитах.
Насыщение Бринзоламид КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкм, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло примерно 70-75%.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.
При уменьшении клиренса креатинина концентрации N-дезетилбринзоламиду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетения общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.
В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезетилбринзоламиду были ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее исходного уровня.
Бризаль предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:
▪ очной гипертензии,
▪ глаукоме,
в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторов, у взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.
▪ Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
▪ Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (см. Также раздел «Особенности применения»).
▪ Почечная недостаточность тяжелой степени.
▪ гиперхлоремический ацидоз.
Специальные исследования взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между Бринзоламид и миотиками, или агонистами адренорецепторов НЕ оценивалась.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бризаль ® .
Изоферментами цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламида, является CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
системное действие
Бризаль ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамидов, могут возникнуть при местном применении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.
Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучались. Пациентам со значительной степенью недоразвитости почечных канальцев или их аномалиями можно применить бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и / или физической координации у пациентов пожилого возраста. Бризаль ® абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.
одновременное применение
У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и Бризаль ® , существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризалю ® и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовался, поэтому не рекомендуется (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Бринзоламид главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении бринзоламида с аналогом простагландина Травопрост при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламида с Травопрост в качестве комбинированной терапии отсутствуют.
Существует ограниченный опыт применения бринзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативным глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения бринзоламида пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Не проводили исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор.
Бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызвать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поскольку Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.
Применение бринзоламида пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль ® и через 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
После прекращения лечения Бризаль ® ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных показали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию. Бризаль ® не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацептивные средства.
кормление грудью
В период кормления грудью не следует применять Бризаль ® , так как препарат может проникать в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения или побочные реакции со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. Также раздел «Побочные реакции»). Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится.
При применении Бризалю ® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капле 3 раза в сутки.
В случае замены другого офтальмологического Противоглаукомные средства на Бризаль ® следует прекратить применение другого средства и начать применять Бризаль ® со следующего дня.
Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.
Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.
способ применения
Для офтальмологического применения.
Рекомендуется прижать в области носослезная отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.
Применение людям пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.
Применение при нарушениях функции печени и почек
Применение бринзоламида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому не рекомендуется для лечения таких пациентов.
Не проводились исследования применения бринзоламида пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ® противопоказан для лечения таких пациентов (см. Также раздел «Противопоказания»).
Дети.
Эффективность и безопасность лечения Бризалем ® пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, препарат для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения у детей ограничен.
О случаях передозировки не сообщалось.
Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и рН крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардио-респираторный дистресс, стенокардия, брадикардия, аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления.
Со стороны крови и лимфатической системы: уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови.
Со стороны нервной системы: дисгевзия (горький или непривычный вкус), головная боль, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружение, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия.
Офтальмологические нарушения: блефарит, затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, ощущение зуд, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окраска роговицы , дефект эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления , увеличение экскавации диска зрительного нерва , отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия , повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения , аллергический конъюнктивит, птеригиум, пигментация склеры, астенопия, ощущение дискомфорта, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза , субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, образование чешуек по краям век, повышенное слезотечение, нарушение эпителия роговицы , нарушения со стороны роговицы , нарушения зрения , аллергические проявления со стороны глаз, мадароз , нарушения со стороны век, эритема век.
Со стороны органов слуха: шум в ушах, вертиго.
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка, гиперактивность бронхов , кашель , носовое кровотечение, боль в горле и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носоглоточной слизи, насморк, чихание, сухость в носу, бронхиальная астма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, метеоризм , усиление перистальтики кишечника, желудочно-кишечного тракта , гипестезия или парестезия ротовой полости.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд , алопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.
Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит , фарингит, синусит, ринит.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: ощущение инородного тела в глазу.
Нарушение общего характера: боль, дискомфорт в груди, астения, ощущение усталости , дискомфорт, чувство тревоги, раздражительность, боль в груди, периферические отеки, недомогание, остатки лекарственного препарата.
Нарушение репродуктивной функции и функции молочных желез: нарушение эрекции.
Психические расстройства: апатия, депрессия, угнетенное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей : отклонения от нормы показателей печеночных проб.
Во время кратковременных клинических исследований бринзоламида примерно в 12,5% детей наблюдались побочные эффекты, связанные с применением этого лекарственного средства, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими эффектами, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение.
Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель бринзоламида, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Носослезная окклюзия или плотное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого эффекта.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы, абсорбируется системно.
Желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические побочные эффекты, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Такие же типы побочных эффектов, присущих пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.
Непредвиденных побочных эффектов при проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с Травопрост не наблюдалось. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата в отдельности.
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 74.
Людям с нарушением зрения 