действующее вещество: будесонид;
1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида;
вспомогательные вещества: сахарные шарики, лактоза, повидон К 25 метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 1) = эудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 2) = эудрагит S 100, сополимер метакрилата аммония тип В = эудрагит RS, сополимер метакрилата аммония тип А = эудрагит RL, триэтилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), натрия лаурилсульфат.
Твердые капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.
Основные физико-химические свойства:
розовые капсулы (размер 1), содержащих белые круглые гранулы.
Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного действия. Код АТХ А07Е А06.
Фармакологические .
Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действия в кишечнике. Будесонид является ГКС с высокой локальной противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает значительно меньше угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.
Буденофальк проявляет дозозависимый влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендованной дозе 3 х 3 мг будесонида / день является, вероятно, ниже, чем ривноефективни дозы системных ГКС.
Клиническая эффективность и безопасность.
взрослые
Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона
В рандомизированном двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона легкой и средней степени (200
Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8-й неделе.
Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Там не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P: 0,01975) демонстрировали не менее 9 мг будесонида OD до 3 мг будесонида TID.
Не сообщалось о связанных с наркотиками серьезные побочные эффекты.
дети
Клинические исследования аутоиммунного гепатита
Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев в 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.
Доля пациентов с полной ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифичних нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, которые сначала принимали преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.
Фармакокинетика .
Общие свойства будесонида
поглощение
Биодоступность при пероральном приеме как у добровольцев, так и у пациентов с болезнью Крона натощак составляет около 9-13%.
распределение
Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л / кг). Связывание с белками плазмы составляет 85-90%.
Метаболизм
Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон, которые образуются из-за CYP3A, составляет менее 1% такой будесонида.
вывод
Период полувыведения после перорального приема составляет около 3-4 часов. Среднее значение клиренса составляет около 10 л / мин.
Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)
В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида через CYP3A у этих пациентов может быть снижен.
особенности будесонида
Благодаря специальному кишечно покрытию гранул, содержащихся в твердых капсулах Буденофалька 3 мг, поглощение происходит с задержкой в 2-3 часа. У здоровых добровольцев, как и у пациентов с болезнью Крона, пик концентрации будесонида в плазме, который составляет 1-2 нг / мл, в среднем наблюдается через 5:00 после приема 1 капсулы Буденофалька 3 мг перед едой. Максимальное высвобождение происходит в терминальном отделе подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона.
Высвобождение будесонида с Буденофалька у пациентов с илеостомой является таким же, как у здоровых добровольцев или пациентов с болезнью Крона, и составляет 30-40% высвобожденного будесонида, который находится в илеостомичному мешке. Это указывает на то, что значительное количество будесонида с Буденофалька транспортируется в норме до толстой кишки.
Одновременный прием пищи может задержать проход желудочно-кишечным трактом примерно на 2-3 часа. В таких случаях лаг-фаза составляет около 6-8 часов, но это не меняет скорости поглощения.
Как было показано для пациентов с аутоиммунным гепатитом, системная доступность будесонида может вырасти у пациентов с нарушением функции печени. Как только улучшается функция печени, нормализуется метаболизм будесонида.
Системная биодоступность будесонида достоверно выше у пациентов с последней стадией первичного желчного цирроза (стадия IV ПЖЦ), чем на ранних стадиях этого заболевания (стадия I / II ПЖЦ) площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени была в среднем втрое выше после повторного приема 3 х 3 мг будесонида в день.
Лечение Буденофалька оказывается неэффективным для пациентов с болезнью Крона, которая распространяется на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта.
Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни (екстракишкових), например, таких проявляющиеся на коже, глазах или суставах.
Буденофальк нельзя применять при:
фармакодинамические взаимодействия
Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.
Экскреция калия может усиливаться.
фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы CYP3A , такие как кетоконазол, ритонавир, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин, грейпфрутовый сок.
Действие ГКС может усиливаться.
Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и рифампицина, могут снижать как системную, так и местное действие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Дозировка будесонида требует корректировки.
Субстраты CYP3A , такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если родство конкурирующей за CYP3A соединения выше, это может привести к повышению концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид имеет большую связывающую способность к CYP3A, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующей вещества нуждается в коррекции.
У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентрации в плазме и усиление действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдалось при применении комбинированных низкодозового пероральных контрацептивов.
Одновременное применение циметидина и будесонида может вызвать некоторое, но клинически незначительное повышение уровня будесонида в плазме. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.
Нельзя исключить потенциальные взаимодействия с стероидозвьязуючимы смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофалька такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты нужно принимать отдельно с интервалом не менее 2:00.
Лечение Буденофалька приводит к большему снижению системного уровня стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход с терапии другими стероидами может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.
Особенно тщательного медицинского наблюдения требуют пациенты с одним или несколькими из следующих заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамнезе.
Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно при назначении препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и очень редко - широкий спектр психических / поведенческих расстройств.
инфекции
Подавление реакции-ответа на воспаление и угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательно оценить риск обтяжнення бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными, и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.
ветряная оспа
Особого внимания заслуживает ветряная оспа, так как это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациенты, которые не болели этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающий лишай (герпес зостер). В случае если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации нужно предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированных пациенты, которые принимают системные кортикостероиды или принимали их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом требуют пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса (VZIG). Пассивную иммунизацию нужно провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа была подтверждена, болезнь требует немедленного специального лечения.
Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже потребоваться увеличение их дозы.
Кир
В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, по возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина можно раньше после контакта.
живые вакцины
Пациентам, длительно принимающих кортикостероиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.
Пациенты с нарушениями функции печени
Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поздней стадии, с циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени.
Однако у пациентов с болезнью печени без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций по дозировок для пациентов с нециротичнимы заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.
другие
Кортикостероиды могут привести к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, которые подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение кортикостероидами.
Следует избегать совместного лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A.
Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.
Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахараз-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с Lapp-лактазной недостаточностью или врожденной недостаточностью лактазы.
Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяца в дальнейшем) с целью возможной коррекции дозы будесонида.
Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Опыта применения Буденофалька течение беременности нет. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не является абсолютно необходимым. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения Буденофалька следует исключить возможную беременность и во время лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.
Неизвестно, проникает будесонид, как другие глюкокортикоиды, в грудное молоко. Поэтому в процессе лечения Буденофалька 3 мг следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Буденофальк не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.
болезнь Крона
Взрослые (старше 18 лет):
Рекомендуемая суточная доза составляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле (содержащие 3 мг будесонида) 3 раза в день (утром, днем и вечером), если это более удобно для пациента.
Колагенозний колит
Рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз в день утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).
аутоиммунный гепатит
индукция ремиссии
Для индукции ремиссии (то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в день (утром, днем и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).
поддержание ремиссии
После достижения ремиссии рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле два раза в день (утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ и / или АСТ, дозу следует увеличить до 3 капсул в день, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).
У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.
Пациенты с нарушением функции почек
Специфические рекомендации по дозированию для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени
Следует соблюдать осторожность при пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.
Из-за отсутствия на сегодня достаточного опыта применения Буденофалька в педиатрии не следует применять этот препарат детям до 12 лет.
Дети от 12 до 18 лет
Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг детям-подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Доступные в настоящее время данные, полученные у подростков (возраст 12-18 лет) с аутоиммунным гепатитом, описанные в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические». Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.
Капсулы следует принимать перед едой, глотая их целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).
Пациенты, которые испытывают трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять только кишечно гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.
Продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.
Как правило, желаемый эффект достигается через 2-4 недели.
Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до двух капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать только 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.
длительность применения
Болезнь Крона и колагенозний колит
Типичная продолжительность лечения составляет 8 недель.
Полный эффект обычно достигается после 2-4 недель приема.
После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильная и на биопсии печени не оказывается никаких признаков острого воспаления, лечение можно завершить.
Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозы). В течение первой недели дозу следует уменьшить до 2 твердых капсул в день (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в день, только утром. Затем лечение можно прекратить.
До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Буденофалька. Учитывая свойства Буденофалька 3 мг передозировки, которое приводит к токсическому поражению, чрезвычайно маловероятно.
Оценка частоты побочных реакций базируется на таких параметрах:
очень часто ≥ 1/10;
часто: ≥ 1/100, <1/10;
нечасто ≥ 1/1000, <1/100;
редко ≥ 1/10000, <1/1000;
очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения.
Были спонтанные сообщения о нижеприведенные побочные реакции Буденофалька 3 мг.
Очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000):
Некоторые из этих побочных реакций наблюдались после длительного применения.
Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных ГКС. Эти побочные реакции зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предшествующего лечения другими ГКС и от индивидуальной чувствительности.
Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг составляет почти половину от такой, что наблюдается при пероральном приеме ривноефективних доз преднизолона.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимозы, стероидные акне, замедление заживления ран, контактный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой кости).
нарушение зрения
Глаукома, катаракта.
психические нарушения
Депрессия, раздражительность, эйфория, чувство усталости, слабость, головокружение.
ЖКТ
Дискомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, тошнота, рвота.
нарушение метаболизма
Синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение, снижение глюкозотолерантности, сахарный диабет, задержка натрия в результате образования отеков, повышение экскреции калия, бездействие и / или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например аменорея, гирсутизм, импотенция) .
сосудистые нарушения
Артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии), головная боль.
Со стороны иммунной системы
Взаимодействие с иммунным ответом (например увеличение риска инфекций).
Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоиммунным гепатитом
В рамках клинических исследований с участием пациентов с аутоиммунным гепатитом нежелательные явления наблюдались у 57% из 102 пациентов, получавших лечение будесонидом (по сравнению с 79% из 105 пациентов, получавших преднизон). Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдались у пациентов, принимавших будесонид, были изменения кожи (в частности акне) [23% получавших лечение], эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга [16% получавших лечение], желудочно-кишечные расстройства [14% получавших лечение], психические расстройства (в основном, колебания настроения) [14% получавших лечение] и боли [12% получавших лечение]. За исключением головной боли, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесонида, чем при приеме преднизона.
Тип и частота побочных эффектов в подгруппе пациентов детского возраста были сопоставлены с аналогичными у взрослых пациентов (см. Также раздел "Фармакологические").
3 года.
Нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Твердые капсулы с кишечнорастворимыми гранулами по 3 мг по 50 штук (5 блистеров х 10 капсул) или по 100 штук (10 блистеров х 10 капсул) в коробке из картона.
По рецепту.
Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.
Лайненвеберштрассе 5, Д-79108 Фрайбург, Германия /
Leinenweberstrasse 5, D-79108 Freiburg, Germany.
Людям с нарушением зрения 