действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 17500 МЕ антифактора-Ха (активность приводится в международных единицах активности антифактора-Ха согласно И международного стандарта низкомолекулярного гепарина)
1 предварительно заполненный шприц по 0,2 содержит бемипарина натрия 3500 МЕ антифактора-Ха;
вспомогательные вещества : вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный и практически свободен от частиц раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А 12.
Фармакодинамика.
Бемипарин натрия - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, был выделен из слизистой оболочки кишечника свиней. Средний молекулярный вес (МВ) бемипарина составляет примерно 3600 дальтон. Процент молекулярных цепей с МВ менее 2000 Да составляет менее 35%. Процент молекулярных цепей с МВ от 2000 до 6000 Да колеблется между 50 и 75%. Процент молекулярных цепей с МВ выше 6000 Да составляет менее 15%. Активность антифактора-Ха бемипарина составляет от 80 до 120 МЕ антифактора-Ха на 1 мг сухого вещества, а активность антифактора-Па составляет от 5 до 20 МЕ антифактора-Па на 1 мг сухого вещества. Соотношение активности антифактора-Ха / антифактора-Па - примерно 8 В экспериментах на животных доказана противосвертывающая активность и умеренный геморрагический эффект бемипарина. Применение бемипарина человеку подтверждает его противосвертывающее активность и, при соблюдении рекомендованной дозировки, незначительно увеличивает время теста на свертываемость крови.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства бемипарина были изучены путем измерения активности антифактора-Ха в плазме крови с помощью амидолитичного метода с использованием
И международного стандарта ВОЗ для низкомолекулярного гепарина (Национальный институт биологических стандартов и контроля, NIBSC).
Процессы всасывания и выведения соответствуют линейной кинетике 1-го порядка.
Всасывания. Бемипарин натрия быстро всасывается после введения препарата с биодоступностью, которая оценивается в 96%. Максимальное действие антифактора-Ха в плазме крови при профилактических дозах препарата, равных 2500 МЕ и 3500 МЕ, достигается через 2-3 часа после введения препарата бемипарина, с наибольшим пиком активности порядке 0,34 ± 0,08 и 0,45 ± 0,07 МЕ антифактора-Ха / мл соответственно. Активность антифактора-Па при назначении вышеупомянутых доз не проявляется. Максимальная активность антифактора-Ха в плазме крови при введении доз 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ достигается через 3-4 часа после введения препарата бемипарина, с пиком активности порядке 0,54 ± 0,06, 1,22 ± 0,27, 1,42 ± 0,19 и 2,03 ± 0,25 МЕ антифактора-Ха / мл соответственно. Активность антифактора-Па порядка 0,01 МЕ / мл была обнаружена при введении доз 7500 МЕ, 10000 МЕ и 12500 МЕ.
Вывод. Период полувыведения бемипарина вводимого в дозах от 2500 МЕ до
12500 МЕ, находится в пределах 5-6 часов и, соответственно, бемипарин следует назначать 1 раз в сутки. На сегодняшний день нет данных о способности бемипарина связываться с белками плазмы, его метаболизма и выведения у человека.
Профилактика венозной тромбоэмболии с высокой степенью риска при оперативных вмешательствах.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.
Профилактика венозной тромбоэмболии в нехирургических пациентов с высоким риском развития венозной тромбоэмболии.
Вторичная профилактика рецидивов венозной тромбоэмболии у пациентов с тромбозом глубоких вен и переходными факторами риска.
Лекарственные взаимодействия бемипарина не изучены. Информация о раздела опирается на данные, которые были получены в отношении других лекарственных средств группы низкомолекулярных гепаринов.
Не рекомендуется одновременное применение бемипарина с антагонистами витамина К и другими антикоагулянтными средствами; ацетилсалициловой кислотой, другими салицилатами и нестероидными противовоспалительными препаратами тиклопидином, клопидогрелем и другими ингибиторами агрегации тромбоцитов; ГКС средствами системного действия; декстраном. Все указанные препараты усиливают фармакологический эффект бемипарина на коагуляцию и / или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать невозможно, бемипарин следует назначать под тщательным клиническим и лабораторным контролем. Одновременное назначение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, следует осуществлять под особенно тщательным контролем. Эффект взаимодействия гепарина натрия с нитроглицерином, что приводит к снижению эффективности препарата, не может быть исключен и в случае бемипарина.
Упаковка содержит разовую дозу препарата. После применения неиспользованный содержимое упаковки надо удалить. Не использовать, если защитная пленка раскрыта или повреждена. Использовать только прозрачный бесцветный или желтоватый раствор, не содержащий частиц.
Не вводить путем инъекции. В связи с риском развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, камни в почках или мочекаменной болезнью, сосудистыми нарушениями сосудистой оболочки и сетчатки глаза, а также с любой любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития осложненных кровотечений, так же как и при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
Бемипарин, как и другие препараты группы низкомолекулярного гепарина, может подавлять секрецию альдостерона надпочечников, что может приводить к гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболический ацидоз, повышенный уровень калия в плазме крови или у пациентов, принимающих калийсберегающие препараты. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов плазмы перед назначением бемипарина и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии 7 дней.
Иногда в начале лечения гепарином наблюдается легкая преходящая тромбоцитопения I типа (количество тромбоцитов между 100000 / мм 3 и 150000 / мм 3 ), связанная с временной активацией тромбоцитов. Как правило, это состояние не вызывает осложнений, поэтому терапия может быть продолжена.
В редких случаях развивается тяжелая иммунная тромбоцитопения II типа с количеством тромбоцитов ниже 100000 / мм 3 . Такая реакция обычно возникает между пятым и двадцать первый дни терапии, хотя у пациентов с индуцированной гепарином тромбоцитопенией в анамнезе это осложнение может развиться скорее. Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения бемипарином в первый день терапии, далее - регулярно с интервалом в 3-4 суток и после окончания лечения. При значительном снижении количества тромбоцитов (от 30% до
50%), что сочетается с положительными или неизвестными результатами испытаний in vitro на наличие антитромбоцитарных антител в присутствии бемипарина или других препаратов низкомолекулярного гепарина и / или гепарина, бемипарин обычно прекращают и назначают альтернативное лечение.
Как при назначении других гепарин, так и в случае назначения бемипарина, наблюдались случаи некроза кожи, иногда с предыдущим покраснением или болезненными эритематозными пятнами. В таких случаях терапию следует немедленно отменить.
Профилактическое применение гепарина в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, из-за чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при одновременном применении препаратов, влияющих на свертываемость крови, например, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, а также при травматической или многократной пункции.
При принятии решения о временной интервал между последним введением гепарина в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику препарата и состояние пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина можно вводить не ранее чем через 4:00. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры. При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности боли в спине, нарушение чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. Медицинский персонал должен быть обученным выявлению таких признаков и симптомов. Пациенты должны получить инструкции о том, что они должны немедленно информировать медсестер или врачей о возникновении указанных симптомов. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное установление диагноза и принятия терапевтических мероприятий до спинномозговой декомпрессии.
Исследования на животных не выявили у бемипарина каких-либо признаков тератогенности. Клинические данные по применению бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью. В настоящее время информации о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер, также в настоящее время нет достаточной информации о том, проникает бемипарин в грудное молоко, поэтому в случае необходимости назначения ЦИБОР матерям при применении препарата следует избегать кормления грудью.
Цибор не влияет на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
Взрослым.
Хирургические вмешательства с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии (например, вмешательство ортопедического профиля или при больших хирургических вмешательствах по поводу рака).
В день проведения хирургического вмешательства подкожно вводится 3500 МЕ антифактора-Xa с 2:00 до начала или через 6:00 после операции, а в последующие дни - по 3500 МЕ антифактора-Xa каждые 24 часа. Профилактическое лечение проводится по решению врача в период существования у пациента риска или на во время его иммобилизации. Обычно считается, что профилактическое лечение проводится не менее 7-10 суток после хирургического вмешательства - к снижению риска развития тромбоэмболии.
У пациентов, которым выполняются большие ортопедические операции, профилактику следует продолжать до 35 дней. У пациентов, оперированных по поводу рака на органах брюшной полости или органах таза профилактику следует продолжать до 28 дней, если у пациентов наблюдается повышенный риск развития тромбоэмболии и низкий риск развития кровотечения.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа. У пациентов, которым проводятся многократные сеансы гемодиализа продолжительностью не более 4:00 и в которых отсутствует риск развития кровотечений, предупреждения свертывания крови в экстракорпоральном контуре во время процедуры достигается путем однократного болюсного введения препарата в артериальное русло в начале сеанса. Для пациентов с массой тела менее
60 кг доза составляет 2500 МЕ, а для пациентов с массой тела более 60 кг - 3500 МЕ.
Профилактика тромбоэмболии в нехирургических пациентов с высоким риском развития венозной тромбоэмболии (например, у пациентов с острыми заболеваниями). Рекомендуемая суточная доза бемипарина составляет 3500 МЕ. Профилактическое лечение проводится по решению врача в период существования у пациента риска или на во время его иммобилизации.
Бемипарин можно вводить в фиксированной дозе 3500 МЕ в сутки (максимальная продолжительность лечения - до 3 месяцев) пациентам, получающим лечение антикоагулянтами по поводу тромбоза глубоких вен с легочной эмболией или без нее, в качестве терапевтической альтернативы лечению пероральными антикоагулянтами или в тех случаях, когда они противопоказаны.
Пациентам пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Лицам с нарушением функции печени и почек. Недостаточное количество данных не позволяет дать рекомендации по коррекции дозы бемипарина для данной категории пациентов.
Способ применения. Техника подкожной инъекции. Предварительно заполненные шприцы готовы для непосредственного применения и не требуют стерилизации перед инъекцией. Когда Цибор вводят подкожно, инъекцию необходимо вводить в подкожно-жировой слой переднебоковой области живота или заднебоковой области поясницы попеременно с правой и левой стороны. Игла вводится на всю глубину перпендикулярно, а не под углом, в складку кожи, формируется большим и указательным пальцами. Складку кожи не расправляют, ее следует удерживать до окончания инъекции. Место инъекции растирать нельзя.
Безопасность и эффективность применения ЦИБОР детям не установлены, поэтому назначать его детям не рекомендуется.
Главным проявлением передозировки является кровотечение. В случае возникновения кровотечения решение об отмене терапии бемипарином следует принимать в зависимости от тяжести геморрагии и риска тромбоза. Незначительные геморрагии редко требуют специального лечения. Значительные кровотечения могут требовать применения протамина сульфата. Нейтрализация бемипарина протамина сульфатом изучалась в системах in vitro и in vivo с целью наблюдения за снижением анти-Ха-активности и воздействием на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Протамин сульфат приводит к частичному снижению активности антифактора-Ха бемипарина в течение 2-х часов после внутривенного применения в дозе 1,4 мг протамина сульфата на 100 МЕ антифактора-Ха.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как гематома и / или экхимозы в месте инъекции, которые наблюдались примерно у 15% пациентов, получавших Цибор. Длительное применение гепарина может привести к развитию остеопороза. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); иногда (≥ 1/1000 -
<1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Частота побочных реакций при применении бемипарина соответствует частоте побочных реакций, наблюдаемых при применении других препаратов группы низкомолекулярного гепарина, и приводится ниже:
2 года. После вскрытия препарат Цибор следует немедленно использовать. Не используйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ° С Не замораживать! Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!
Исследование на совместимость препарата отсутствуют, поэтому этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
По 0,2 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло) со штоком поршня (полипропилен), уплотнителем поршня (Хлорбутилкаучук), инъекционной иглой (нержавеющая сталь) и жестким колпачком иглы (природный каучук и жесткий полипропиленовый слой) .
Блистер, покрытый защитной пленкой, содержащей 2 предварительно заполненных шприца; по 1 или по 5, или по 50 блистеров и инструкция по применению в картонной коробке.
По рецепту.
Рву КОНТРАКТ МЕНЮФЕКЧЕРИНГ, С.Л.
С / Хулиан Камарийо, 35, Мадрид 28037 (Мадрид), Испания.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 