действующее вещество: трипторелин;
1 флакон содержит трипторелина памоат 15 мг, что соответствует 11,25 мг трипторелина;
вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, манит (Е 421), натрия кармеллоза, полисорбат 80
состав растворителя:
1 ампула (0,016 г / 2 мл) содержит манит (Е 421), воду для инъекций.
Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС L02A Е04.
Лечение местно рака предстательной железы отдельно, или как сопутствующая и адъювантной терапии в сочетании с радиотерапией.
Лечение метастатического рака предстательной железы.
Желаемый эффект лечения наиболее выраженный и наблюдается чаще, если пациент не проходил перед этим терапию другим гормоном.
Терапию проводить дольше 6 месяцев. Проведение повторного курса трипторелина или иным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) не рекомендуется.
Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или к любой из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью.
1 инъекция Диферелин ® 11,25 мг внутримышечно 1 раз в 3 месяца.
Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного (см. Р. Фармакологические).
Терапию необходимо начинать в течение первых 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от начальной тяжести эндометриоза и изменений, наблюдаемых по клиническим признакам (функциональным и анатомическими) во время проведения терапии. Обычная терапия эндометриоза должно продолжаться по крайней мере 3 месяца и не более 6 месяцев. Повторное проведение лечения трипторелина или иным аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) не рекомендуется.
1 инъекция Диферелин ® 11,25 мг внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Продолжительность введения препарата корректирует врач индивидуально для каждого больного.
Внимание: инъекцию препарата пролонгированного высвобождения вводить точно в соответствии с инструкцией по использованию препарата. Необходимо сообщить о случаях неполного введения препарата, при котором в шприце остается большее количество суспензии, чем обычно.
Инструкция по использованию препарата
Прочитайте внимательно инструкцию для медицинского применений перед инъекцией!
1. Подготовка пациента перед приготовлением суспензии
Пациенту необходимо лечь, кожу ягодицы продезинфицировать
2. Приготовление инъекции
Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальной для препарата
Отломать шейку ампулы (ампулу держать горлышком вверх)
Иглой набрать весь растворитель в шприц
Снять зеленый клапан из флакона
Перенести растворитель во флакон с порошком
Держать иголку над уровнем жидкости. Не вынимать иглу из флакона
Не переворачивая, круговыми движениями смешивать емкость флакона до образования гомогенной молочно-белой суспензии
Проверить отсутствие агломератов перед тем, как набрать суспензию (если суспензия неоднородна, продолжить смешивание до полной гомогенизации)
Набрать всю суспензию, не переворачивая, флакон. Незначительное количество суспензии, останется во флаконе, следует утилизировать.
Иглу, которую использовали для приготовления суспензии, снять.
Присоединить другую иглу к шприцу (плотно навинтить). При присоединении иглы держаться только за цветную основу
Вытолкнуть воздух из шприца
3. Инъекция
Немедленно сделать инъекцию в предварительно продезинфицированный ягодичную мышцу
4. После проведения инъекции
После проведения инъекции иглы утилизировать в предназначенный для этого контейнер
Общая переносимость у мужчин
Согласно данным лечения другими агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или после хирургической кастрации побочные эффекты, наблюдаемые чаще всего, и связанные с терапией трипторелина, возникали из-за его ожидаемую фармакологическое действие: первоначальное повышение уровня тестостерона, за которым следует практически полное его угнетение. К таким эффектам относятся: приливы (50%), эректильная дисфункция (4%) и снижение полового влечения (3%).
Побочные реакции, приведенные ниже, были зафиксированы и считаются по крайней мере вероятным следствием терапии трипторелина. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.
Нежелательные реакции классифицируются в следующий способ: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); менее часто (≥1 / 1000 до <1/100); нечасто (≥1 / 10000 до <1/1000). Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, не может быть определено, поэтому они подаются как «неопределенно».
Редко: ринофарингит.
Редко: пурпура.
Редко: анафилактический реакция, гиперчувствительность.
Редко: сахарный диабет.
Менее распространены анорексия, подагра, повышенный аппетит.
Менее распространены: депрессия, бессонница, раздражительность, перепады настроения.
Редко: спутанность сознания, снижение активности, состояние эйфории.
Не определено: тревожность.
Очень распространены: парестезии нижних конечностей.
Часто: головокружение, головная боль.
Менее распространены: парестезии.
Редко: нарушение памяти.
Редко: нарушение чувствительности глаз, нарушение зрения.
Не определено: нечеткость зрения.
Менее распространены: шум в ушах.
Редко: головокружение.
Очень распространены: приливы.
Менее распространены: гипертония.
Редко: носовое кровотечение, гипотония.
Менее распространены: одышка.
Редко: ортопноэ.
Часто: тошнота.
Менее распространены: боли в животе, запор, диарея, рвота.
Редко: вздутие живота, сухость во рту, дисгевзия, метеоризм.
Очень распространены: гипергидроз.
Менее распространены: акне, алопеция, зуд, сыпь.
Редко: волдыри.
Не определено ангионевротический отек, крапивница.
Очень часто: боли в спине.
Часто: костно-мышечная боль, боли в конечностях.
Менее распространены: артралгия, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия.
Редко: скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартроз.
Не определено: боли в костях.
Часто: эректильная дисфункция, снижение полового влечения.
Менее распространены: гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, тестикулярный боль.
Редко: нарушение эякуляции.
Очень распространены: астения.
Распространены: чувство усталости, покраснения в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции.
Менее распространены: вялость, боль, озноб, сонливость.
Редко: боль в груди, дистазия, гриппоподобный синдром, лихорадка.
Не определено: чувство недомогания.
Менее: повышение АлАТ, повышение аспартатаминотрасферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение массы тела.
Редко: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение температуры тела, уменьшение массы тела.
Не определено: повышение артериального давления.
Трипторелин вызывает временное повышение уровня тестостерона, циркулирующего в крови в течение первой недели после введения первой инъекции препарата в пролонгированной форме. Во время начального повышения уровня тестостерона, циркулирующего в крови, в незначительного процента пациентов (≤ 5%) может наблюдаться ухудшение признаков и симптомов имеющегося рака предстательной железы ( «вспышка»), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей ( <2%) и боли при метастатическом поражении (5%), которые принимают симптоматично. Эти симптомы носят временный характер и обычно прекращаются через 1-2 недели.
Были зафиксированы единичные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии через метастаз. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника и / или обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным наблюдением в течение первых нескольких недель терапии.
Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.
Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, проходивших лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH). Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связан с кастрацией, которая была вызвана гонадотропин-рилизинг гормоном (GnRH), и предусматривает, что гонадального гормоны влияют на инволюцию тимуса.
У пациентов, которые получают длительную терапию аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) вместе с облучением, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с применением радиотерапии.
Общая переносимость у женщин
В результате снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными эффектами (которые ожидаются в 10% и больше женщин) были головная боль, снижение полового влечения, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, генитальная кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боли в животе, вульвовагинальные сухость, гипергидроз, приливы.
Нежелательные реакции классифицируются в следующий способ: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10) . Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в послерегистрационный период, не может быть определено, поэтому они подаются в графе «неопределенно».
Не определено: гиперчувствительность.
Очень распространены: расстройства сна, изменения настроения.
Не определено: депрессия, тревожность, спутанность сознания.
Очень часто: головная боль.
Не определено головокружение.
Не определено: нечеткость зрения, нарушение зрения.
Не определено: одышка.
Часто: тошнота, боль в области живота, дискомфорт в области живота.
Не определено: диарея, рвота.
Не определено ангионевротический отек, зуд, сыпь, крапивница.
Часто: артралгия, Миотоническая спазмы.
Не определено: миалгия, мышечная слабость.
Очень распространены: диспареуния, дисменорея, генитальная кровотечение (включая меноррагию, метроррагии), снижение полового влечения, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальные сухость.
Часто: боль в груди.
Не определено: аменорея.
Часто: покраснение в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции.
Не определено: лихорадка, чувство недомогания.
: Повышение массы тела.
В начале терапии при временного повышения уровня эстрадиола в крови очень часто (≥ 10%) обостряются симптомы, характерные для эндометриоза, включая тазовая боль, дисменорея.
Такие симптомы носят временный характер и обычно прекращаются после одной-двух недель.
В течение месяца после проведения первой инъекции возможно возникновение генитальной кровотечения, включая меноррагию и метроррагии.
Длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может привести к потере костной массы и является фактором риска заболевания остеопорозом.
При передозировке показано симптоматическое лечение.
беременность
Возможность беременности должна быть исключена перед назначением Диферелина ® 11,25 мг.
Не следует применять трипторелин в период беременности, поскольку одновременное применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) связано с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений у плода. Прежде чем начинать терапию для потенциально фертильных женщин, необходимо провести тщательный анализ для исключения возможности беременности. Во время прохождения курса терапии следует применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструального цикла.
кормление грудью
Применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Препарат не применять детям.
Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. Предварительные данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонатов вместе с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может уменьшить потерю костной минеральной плотности. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).
Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Диферелина ® 11,25 мг.
В исключительных случаях терапия агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и Офтальмоплегия.
Были зафиксированы случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациенты в состоянии депрессии должны находиться под наблюдением во время терапии.
Диферелин ® 11,25 мг содержит менее 1 моль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть препарат фактически безнатриевим.
Терапия пациентов, проходящих лечение антикоагулянтами, должна проводиться с осторожностью, поскольку в месте введения препарата может образоваться гематома.
Рак предстательной железы
Сначала трипторелин, подобно другим агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), вызывает временное повышение уровня тестостерона в сыворотке крови. Вследствие этого в отдельных случаях может развиться временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы в течение первых недель лечения. Во время начального периода лечения следует при необходимости вводить дополнительный препарат соответствующего антиандрогена для противодействия начальном повышению уровня тестостерона в сыворотке крови ты ухудшению клинических симптомов.
Незначительное количество пациентов может понести временного ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление боли, связанной с раком (боли при метастатическом поражении), что лечится симптоматически.
Как и при применении других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), в отдельных случаях были зафиксированы спинальная компрессия или непроходимость уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо начинать стандартную терапию таких осложнений, и в крайних случаях необходимо применять орхиэктомия (хирургическую кастрацию). Необходим тщательный уход за пациентами в течение первых недель терапии, особенно пациентов с вертебральными метастазами, с риском спинальной компрессии, и пациентов с обструкцией мочевых путей. По тем же причинам необходим тщательный уход за пациентами с продроме признаками спинальной компрессии.
После проведения хирургической кастрации трипторелин не вызывает в дальнейшем снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.
Длительная нехватка андрогена в результате двусторонней орхиэктомии или введение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию остеопорозом, а также повышает риск перелома костей.
К тому же согласно эпидемиологическим данным было установлено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышению риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациентов с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний следует тщательно обследовать перед началом лечения и им необходимо находиться под должным наблюдением в течение проведения антиандрогенной терапии.
Введение трипторелина в терапевтических дозах препятствует работе гипофизарно-гонадной системы. Как правило, ее нормальное функционирование восстанавливается после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гипофизарно-гонадной системы, проводимых во время терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) и после ее прекращения, могут быть ложными.
Может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы при начального периода терапии.
Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерона в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг / мл.
У женщин
При использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2-3 раза.
Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у женщин прекращается после завершения терапии.
Пока не существует конкретной информации о пациенток с определенным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания, например, нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелина следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, только если положительный эффект превышает риск согласно тщательно проведенной оценкой. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.
Применение Диферелина ® 11,25 мг вызывает постоянную гипогонадотропный аменорею.
При возникновении генитальной кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрогенных гормонов в плазме крови, и если показатель составляет менее 50 пг / мл, необходимо провести исследования на возможное органическое поражение.
Поскольку менструация должна прекратиться на период лечения трипторелина, следует сообщить пациентку о необходимости сообщить своему врачу в случае продолжения обычного менструального цикла.
Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции следует применять негормональные методы контрацепции.
После прекращения терапии функция яичников восстанавливается и овуляция происходит примерно через
5 месяцев после введения последней инъекции.
Рак молочной железы
У пациенток с раком молочной железы лечение Диферелином ® 11,25 мг может быть эффективным в случаях, когда другие способы лечения не принесли желаемого лечебных учреждениях результата или потеряли эффективность. При применении препарата в качестве препарата первого выбора он не снижает эффективность других средств.
Исследование влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть затруднена вследствие головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными побочными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.
При лечении трипторелина вместе с препаратами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля над гормональным уровнем.
Фармакодинамика.
Трипторелин является синтетическим декапептидним аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) (гонадорелина).
Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим воздержанием тестикулярной и овариальной функций.
Введение Диферелина ® 11,25 мг может сначала повысить уровень ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови и впоследствии привести к повышению начального уровня тестостерона ( «вспышка») у мужчин и уровня эстрадиола у женщин. Продолжение терапии снижает уровень ЛГ и ФСГ до концентраций, вызывающих снижение уровней тестостерона и эстрадиола до уровня, наблюдаемого после кастрации, в течение около 20 дней после инъекции и в течение всего периода высвобождения активного вещества.
Длительное лечение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин, и таким образом, обеспечивает спокойствие эктопического эндометрия.
В рандомизированном исследовании ИИИ фазы 970 пациентов с местно раком предстательной железы (T2c-T4) выяснялась наличие преимущества радиотерапии, связанной с кратковременной антиандрогенным терапией (6 месяцев, n = 483), над лучевой, связанной с длительной антиандрогенным терапией (3 года, n = 487). Агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) были трипторелин (62,2%) или другие агонисты, гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), далее по типам агонистов исследования не делились.
Общий уровень летальности в течение 5 лет составил 19,0% и 15,2% соответственно в группах при «кратковременном гормональном лечении» и «длительном гормональном лечении» с относительным риском что составляет 1,42 (со стороны CI 95, 71% = 1, 79; 95,71% CI = [1,09; 1,85], p = 0,65) - по преимущества и p = 0,0082 - разница между группами по показателям исследования post hoc). Летальность, связанная с предстательной железой, за последние 5 лет составила 4,78% и 3,2% соответственно в группах при «кратковременном гормональном лечении» и «длительном гормональном лечении» с относительным риском, составляет 1,71 (CI 95% [1,14 до 2,57], p = 0,002).
Анализ post hoc в подгруппе, проходившей лечение трипторелина, также показал преимущество длительного лечения над кратковременным лечением согласно показателям общей летальности (относительный риск 1,28; 95,71% CI = [0,89; 1,84], p = 0 , 38 и p = 0,08 соответственно по показателям исследования post hoc по преимущества и различия между группами).
Это исследование показывает, что радиотерапия вместе с длительной антиандрогенным терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к радиотерапии вместе с кратковременной антиандрогенным терапией
(6 месяцев).
Фармакокинетика.
При проведении инъекции Диферелин ® 11,25 мг у пациентов (мужчин и женщин) максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается примерно через 3:00 после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжается в течение первого месяца, уровень трипторелина, циркулирующей в крови, остается неизменным до конца третьего месяца после инъекции.
слегка желтоватый, хрупкий лиофилизированный порошок диспергируется в растворителе, который прилагается, с образованием гомогенной суспензии для инъекций.
Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, содержащийся в упаковке.
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл в ампуле, шприцом для одноразового использования и двумя иглами (в блистерной упаковке) в коробке.
По рецепту.
ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH.
Парк дьактивите дю Плато де Синь департаментского дорога № 402, 83 870 Синь, Франция /
Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83 870 SIGNES, France.
Людям с нарушением зрения 