действующее вещество: lamotrigine;
1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг, 50 мг или 100 мг в пересчете на 100% вещество;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат.
Таблетки.
Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТС N03A X09.
Эпилепсия у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия или дополнительная терапия при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто).
Эпилепсия у детей в возрасте от 2 до 12 лет (в качестве дополнительной терапии при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто).
После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапии Эпилепталом ® .
Монотерапия типичных абсансов.
Биполярное расстройство (взрослые): для предотвращения фазам эмоциональных нарушений, преимущественно предупреждающие депрессивного эпизода.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Эпилептал ® таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и не разламывая.
Если назначена доза Эпилептала ® не соответствует количеству действующего вещества в таблетке, необходимо назначить меньшую дозу, которая соответствует целой таблетке.
Эпилепсия.
Монотерапия взрослых и детей старше 12 лет (см. Табл.1)
Начальная доза Эпилептала ® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем принимают 50 мг / сут в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг / сут.
Таблица 1. Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. Табл.2)
Начальная доза Эпилептала ® для лечения типичных абсансов составляет 0,3 мг / кг / сутки в 1-2 приема в течение 2 недель, затем принимают 0,6 мг / кг / сутки в 1-2 приема в течение 2 недель. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг / кг массы тела каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг / кг / сут в 1-2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться большая доза.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
комбинированная терапия
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (см. Табл. 1)
Для пациентов, принимающих вальпроат (отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Эпилептала ® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем - по 25 мг каждый день в течение 2 недель. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 25-50 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1-2 приема.
Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Эпилептала ® составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг / сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу необходимо увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг / сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг / сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза Эпилептала ® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 50-100 мг / сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг / сут в 1-2 приема.
Пациентам, принимающим протиелиптични препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы нельзя превышать.
Детям, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Эпилептала ® составляет 0,15 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель, затем - 0,3 мг / кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 недель. Далее дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,3 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг / кг массы тела в 1-2 приема (максимальная - 200 мг / сут).
Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Эпилептала ® составляет 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2 недель, затем - 1,2 мг / кг массы тела в сутки в течение 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально на 1,2 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг / сут).
Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза Эпилептала ® составляет 0,3 мг / кг массы тела в сутки за 1 -2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг / кг массы тела в сутки в 1-2 приема в течение 2 недель. После этого дозу необходимо увеличивать (максимально на 0,6 мг / кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг / кг массы тела в сутки в 1-2 приема. Максимальная доза - 200 мг / сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.
Детям, которые принимают протиелиптични препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
Таблица 2. Рекомендуемая схема лечения эпилепсии у детей в возрасте от 2 до 12 лет (общая суточная доза в мг / кг массы тела)
Следует иметь в виду, что, учитывая отсутствие таблеток Эпилептал ® в дозе 2 мг правильно начать лечение детям с массой тела менее 17 кг невозможно.
Общие рекомендации для лечения эпилепсии
В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть воздействие, которое может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотриджина.
биполярное расстройство
Взрослые. Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
Эпилептал ® рекомендуется принимать пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.
Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. Табл. 3), после чего прием других психотропных и / или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности (см. Табл. 4).
Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, поскольку еффективнисть применения Эпилептала ® при маниакальном синдроме точно не установлена.
Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивание дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
* Стабилизационную дозу можно менять в зависимости от клинического ответа.
Схема достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы (стабилизационная доза может меняться в зависимости от клинического ответа).
а ) Дополнительная терапия с ингибиторами печеночные ферменты, например, с вальпроатом.
Начальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 недели. Дозу необходимо увеличить до 50 мг в сутки (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 100 мг в сутки (в 1-2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной 200 мг / сут в зависимости от клинического ответа.
б) Дополнительная терапия с индукторами печеночные ферменты у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами печеночные ферменты.
Начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг / сут (в 2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг / сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно увеличить до 300 мг / сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа 400 мг / сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.
в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Начальная доза для этих пациентов составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг / сут (в 1-2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 100 мг / сут на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа 200 мг / сут (в 1-2 приема), однако при клинических исследований применялись дозы 100-400 мг. После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов может быть прекращено согласно приведенной ниже схеме (см. Табл. 4).
Таблица 4. Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
* Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг / сут.
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза Эпилептала ® и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.
а Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
б Дозу ламотриджина нужно постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцируют печеночные;
в Нужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.
Схема изменения суточного дозирования Эпилептала ® для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов.
Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать следующую схему (табл. 5).
Таблица 5. Схема изменения суточного дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему увеличения дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами
Не отмечено повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.
Повторный начало лечения
Когда пациенту, прекратил лечение, назначают повторно лечения Эпилепталом ® , нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Если интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотриджина увеличивают до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы
а) Начало лечения ламотриджином у пациенток, уже принимают гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов необходимости нет. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты) или к индуктора печеночные ферменты, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты (см. Табл.1 и табл. 3).
б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациенток, уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет увеличить в два раза. Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджина увеличивать от 50 до 100 мг / сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должен превышать указанный уровень, если только по клиническим ответом такое увеличение дозы не потребуется.
в) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациенток, уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа лечение не будет назначено иначе.
Применение вместе с атазанавиром / ритонавиром. Хотя применение атазанавира / ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, менять рекомендуемые схемы увеличения дозировки Эпилептала ® основываясь на применении атазанавира / ритонавира не требуется. Увеличение дозы должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения Эпилептала ® : или Эпилептал ® добавляется к препарату (ингибитора печеночные ферменты), либо к индуктора печеночные ферменты, или Эпилептал ® добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночные ферменты.
У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы Эпилептала ® и не применяется индукторы глюкуронизации дозу Эпилептала ® можно увеличивать, если добавляется лечения атазанавиром / ритонавиром или уменьшать, если лечение атазанавиром / ритонавиром прекращается.
Больные пожилого возраста (от 65 лет). Изменять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Печеночная недостаточность. Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайлд-Пью, степень В) и на 75% - с тяжелой (шкала Чайлд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническим эффектом.
Почечная недостаточность При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания. Кожные высыпания имели макулопапулезная характер, чаще возникали в течение 8 недель от начала лечения и исчезали после прекращения приема ламотриджина. Сообщалось о возникновении тяжелых життевонебезпечних кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоровели после прекращения приема препарата, в некоторых из них остались необратимые рубцы; в редких случаях эти симптомы приводили к летальному исходу. Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата. Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. «Со стороны иммунной системы»).
Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические отклонения (включающих нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопению, апластической анемией и агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические отклонения могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, ДВС и полиорганная недостаточность. Также сообщалось о высыпания как часть синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными системными симптомами, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить применение Эпилептала ® .
Психические нарушения: агрессивность, раздражительность, тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, атаксия, нистагм, асептический менингит (см. «Особенности применения»), тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, увеличение частоты приступов обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства и хореоатетоза у больных с этой патологией.
Со стороны органа зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны пищеварительной системы: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушение функции печени обычно возникает в связи с реакциями гиперчувствительности, но существуют отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей артралгия, волчаночноподобного реакции.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, боль в спине.
Есть сообщения о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки и кома. Также при передозировке сообщалось о расширении зубца QRS (задержка внутрижелудочкового проведения).
В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать для проведения соответствующей поддерживающей терапии.
Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом .
Женщинам репродуктивного возраста следует обратиться за советом к врачу. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией, которые уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.
Риск возникновения врожденных аномалий у детей матерей, которые лечились противоэпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым у общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщения составляли расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, по возможности, использовать монотерапии.
Риск, связанный с применением ламотриджина
Были получены постмаркетинговые данные с нескольких проспективных реестров с участием более 2000 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в I триместре беременности. В общем по этим данным не было свидетельств весомого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышенный риск возникновения такой врожденного порока как изолированная расщелина ротовой полости. По данным контрольного исследования не было отмечено увеличения риска развития изолированной расщелины ротовой полости по сравнению с другим недостатками после применения ламотриджина. В случае необходимости терапии Эпилепталом ® в период беременности следует применять самые возможные терапевтические дозы.
Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.
Как и другие препараты, Эпилептал ® можно назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.
Физиологические изменения в период беременности могут влиять на уровень ламотриждину и / или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, которые увеличивало риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, во время беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимы побочные реакции после рождения ребенка.
Период кормления грудью .
Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови мог достигать уровней, при которых был возможен фармакологический эффект.
Поэтому польза от кормления грудью должна быть сопоставима с возможным риском возникновения побочных эффектов у ребенка.
Отсутствует достаточная информация о применении Эпилептала ® для лечения детей в возрасте до 2 лет больных эпилепсией, поэтому применять препарат в этой возрастной категории не рекомендуется.
Эпилептал ® не предназначен для лечения биполярных расстройств у детей (см. «Особенности применения»). Изучение безопасности и эффективности применения Эпилептала ® для лечения биполярных расстройств в этой возрастной группе не проводилось. Соответственно, невозможно дать рекомендации относительно дозирования препарата.
Кожные реакции. В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочные эффекты со стороны кожи в виде высыпаний. В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, требовавших госпитализации и прекращения лечения Эпилепталом ® . Пациентам, у которых возникали синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз после применения ламотриджина, назначать повторно ламотриджин нельзя.
У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых.
У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачам следует уделить внимание возможности развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Общий риск возникновения кожных высыпаний, очевидно, тесно связан с высокими начальными дозами ламотриджина и превышением рекомендованной схемы увеличения доз при терапии ламотриджином, а также с сопутствующим применением вальпроата.
С осторожностью следует применять ламотриджин для лечения больных, имели аллергию или высыпания при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренных высыпаний после лечения ламотриджином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такого анамнеза.
При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и прекратить прием Эпилептала ® , если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если оно было приостановлено из-за появления высыпаний в результате предшествующего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Также сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами, включают лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, изменения крови и нарушение функции печени, асептический менингит (см. Раздел «Побочные реакции»). Синдром может иметь различные степени тяжести и изредка может приводить к ДВС и полиорганной недостаточности. Ранние признаки синдрома гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать даже при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов пациента следует немедленно осмотреть и, при отсутствии других причин, прекратить прием Эпилептала ® .
Асептический менингит, который является одним из симптомов гиперчувствительности, в большинстве случаев имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита, назначать ламотриджин повторно нельзя.
Суицидальный риск. При лечении больных с различными показаниями (включая эпилепсию) противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведение. По данным метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому больных необходимо тщательно контролировать; в случае появления таких признаков больные и те, кто ухаживает за ними, должны обратиться за медицинской помощью.
По данным литературы, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.
Биполярное расстройство. Пациенты, которые лечатся Эпилепталом ® по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать в случае клинического ухудшения (включающий появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или при изменении дозировки. У некоторых пациентов, тех, кто имеет в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодежи и у пациентов, демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может увеличиться риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.
Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупреждать о необходимости наблюдения при любом ухудшении их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появление суицидальных намерений / поведения или склонностью к самоповреждению для того, чтобы немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. В таких случаях следует внести коррективы в терапевтическое режима или даже прекратить.
Дети и подростки. Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей и подростков с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.
Прием гормональных контрацептивов.
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина
Были получены данные, что комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, уменьшает уровень ламотриджина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для получения максимального терапевтического эффекта в большинстве случаев нужно увеличить (путем титрации) поддерживающую дозу ламотриджина (в 2 раза). У женщин, которые еще не принимают препараты-индукторы печеночные ферменты и уже принимают гормональные контрацептивы (с перерывом между курсами), может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотриджина увеличить за день до или в течение недельного перерыва (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому женщины, которые начинают принимать пероральные контрацептивы или заканчивают курс применения пероральных контрацептивов, должны постоянно находиться под наблюдением врача и в большинстве случаев им требуется коррекция дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не были изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина.
Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов
По результатам клинического исследования по изучению взаимодействия было выявлено незначительное увеличение выведения левоноргестрела и изменения уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови в случае, когда ламотриджин применяли вместе с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен. Но нельзя исключать возможности, что у некоторых пациентов, которые одновременно принимают ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения приводят к снижению эффективности последних. Поэтому пациенты должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.
Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2)
Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются главным образом вышеупомянутым путем. Поэтому применение Эпилептала ® с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например с дофетилида, не рекомендуется.
Дигидрофолатредуктазой. Эпилептал ® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении возможно его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходило каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года и концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.
Почечная недостаточность В исследованиях одноразовой дозы у пациентов с терминальными стадиями почечной недостаточности концентрации ламотриджина в плазме крови существенно не изменялись. Однако возможна аккумуляция глюкуронидного метаболита. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин. Эпилептал ® не назначают пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин.
Развитие у детей. Данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.
Эпилепсия. Внезапное прекращение приема Эпилептала ® , как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу Эпилептала ® следует снижать постепенно, не менее 2 недель.
Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У больных, имеющих более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические припадки.
Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептических средств, не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна.
При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.
Дети. Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском суицидальных намерений и поведения у детей с большими депрессивными расстройствами и другими психиатрическими расстройствами.
Фертильность. Применение ламотриджина в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.
Тератогенность. Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат-редуктазы. Теоретически существует риск врожденных пороков плода человека, если женщина в период беременности лечится ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования ламотриджина на животных в дозах, превышающих терапевтические дозы для людей, не обнаружили тератогенного эффекта.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Эффект ламотриджина, связанный с координацией зрения, движения глаз, управление телом и субъективный седативный эффект не отличаются от такового при применении плацебо. При приеме ламотриджина сообщалось о головокружении и диплопию, поэтому пациенты должны сначала оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином, перед тем как сесть за руль автомобиля или работать с механизмами. Поскольку существует индивидуальная реакция на антиэпилептические лекарственные средства, пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно особенностей управления автомобилем в этих случаях.
Было установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарствами, которые метаболизируются цитохромными 450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.
Таблица 6. Влияние других лекарственных средств на печеночные ферменты
* См. раздел «Способ применения и дозы»
** Другие пероральные контрацептивы и гормонозаместительной препараты не изучались, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотриджина (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, который тормозит печеночные ферменты, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие печеночные ферменты, индуцируют метаболизм печеночные ферменты и ускоряют метаболизм ламотриджина.
Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включали головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту, у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобный эффект был обнаружен при исследовании ламотриджина и окскарбазепина с участием здоровых взрослых добровольцев, но уменьшение дозы изучено не было.
В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев, принимавших дозу ламотриджина 200 мг и дозу окскарбазепина 1200 мг, было обнаружено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотриджина, а ламотриджин, в свою очередь, не менял метаболизм окскарбазепина.
В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что совместное применение фельбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.
Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, получавших ламотриджин с или без габапентина, было обнаружено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.
Потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацином и Ламикталом была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.
Стойкая концентрация ламотриджина в плазме крови не изменяется при совместном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотриджином и прегабалином нет.
Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотриджина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.
По данным исследования, применение зонисамид (200-400 мг / сут) вместе с ламотриджином (150-500 мг / сут) в течение 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин невытесняющем другие противоэпилептические препараты с их связей с белками.
Взаимодействие с другими психотропными веществами
При одновременном приеме 100 мг / день ламотриджина и 2 г глюконата лития, применяли 2 раза в день в течение 6 дней 20 пациентам, фармакокинетика лития не изменилась.
Многократные пероральные дозы бупропион не имели статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина в ходе исследований с участием 12 пациентов, лишь привели к слабому повышению уровня глюкуронида ламотриджина.
В ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали площадь под кривой «концентрация-время» и C max ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой высокий эффект в клинической практике встречается редко. 200 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Многократные пероральные дозы ламотриджина 400 мг в сутки, не вызывали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в ходе исследований с участием 14 здоровых взрослых добровольцев. При совместном применении 2 мг рисперидона с ламотриджином в 12 из 14 добровольцев сообщалось о возникновении сонливости по сравнению с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотриджина.
В ходе клинического исследования с участием 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством, получавших ламотриджин (> / = 100 мг / день), дозу арипипразола было увеличено с 10 мг / день до 30 мг / день в течение 7 дней и применяли в течение 7 дней. В общем наблюдалось примерно 10% уменьшение C max и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.
Эксперименты in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, 2-N-глюкуронида, лишь минимально может влиять амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не умаляет клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP2D6. Результаты in vitro экспериментов также дают возможность утверждать, что на клиренс ламотриджина вряд ли могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
В ходе исследовании с участием 16 женщин-добровольцев, которые принимали таблетку ламотриджина с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг, было отмечено увеличение выведения ламотриджина примерно в 2 раза, что, в свою очередь, привело к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» и C max ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. Концентация ламотриджина в сыворотке крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, достигая в среднем примерно в 2 раза выше концентрации ближе к концу недельного перерыва, чем при совместном применении препаратов (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
По данным исследований, у 16 женщин-добровольцев неизменная доза ламотриджина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, который является частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Наблюдался постоянный небольшое увеличение выведения левоноргестрела, что, в свою очередь, вызывало уменьшение площади под кривой «концентрация-время» и C max левоноргестрела в среднем на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в течение исследование показало подавление яичниковой гормональной активности у некоторых женщин, хотя измерения уровня прогестерона в сыворотке крови обнаружили, что нет никаких гормональных симптомов овуляции у одной из 16 женщин. Влияние изменений уровней сывороточных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и незначительного увеличения вывода левоноргестрела на активность яичниковой овуляции неизвестен (см. Раздел «Особенности применения»). Влияние ламотриджина в суточной дозе 300 мг не исследовали. Исследования других гормональных контрацептивов также не проводили.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В ходе исследований с участием 10 мужчин-добровольцев, принимавших рифампицин, увеличивался уровень вывода и уменьшался период полураспада ламотриджина в результате индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные. Для пациентов, получающих терапию рифампицином, нужно соблюдать режим лечения, рекомендованного для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации (см. Раздел «Особенности применения»).
По данным исследований с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир / ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендованного при применении ламотриджина и индукторов глюкуронизации (см. Раздел «Особенности применения»).
По данным исследований с участием здоровых добровольцев, применение атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) уменьшало AUC и C max ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно (см. Раздел «Особенности применения »).
Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N (2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин, с ИС 50 показателям 53,8 мкм и 186 мкм соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов
Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложно-положительные показатели, особенно при определении фенциклидин. Для подтверждения положительных результатов необходимо применить альтернативный более специфический химический метод.
Фармакодинамика. Ламотриджин - противосудорожный препарат, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации. Блокирует избыточное высвобождение нейромедиаторов, главным образом глутаминовой кислоты - «возбуждающей» аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа, время ее достижения может увеличиваться после еды без изменения степени абсорбции. Имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме до 450 мг. Связывание с белками плазмы - около 55%. Объем распределения - 0,92-1,22 л / кг. Метаболизируется в печени при участии фермента глюкуронилтрансферазы с образованием N-глюкуронида. Клиренс у взрослых составляет в среднем 39 ± 14 мл / мин, период полувыведения - 29 часов независимо от дозы препарата. Проникает в грудное молоко в концентрации, которая достигает 40-60% от концентрации в плазме крови. Выводится главным образом в виде метаболитов (глюкуронидов) и частично (менее 10%) в неизмененном виде с мочой, около 2% - с калом.
При одновременном применении с препаратами, которые индуцируют микросомальные окислительные ферменты печени, период полувыведения сокращается примерно до 14 часов, при сочетании с препаратами вальпроевой кислоты (ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени) - увеличивается до 70 часов. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов.
У детей до 12 лет клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше, чем у взрослых, период полувыведения меньше. Наиболее высокий клиренс у детей до 5 лет. У молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста существенных различий клиренса не наблюдается.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средние значения клиренса составляют 0,42 мл / мин / кг, у пациентов, находящихся на гемодиализе - 0,33 мл / мин / кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл / мин / кг во время гемодиализа ; средние значения периода полувыведения - 42,9 часа, 57,4 и 13 часов соответственно. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 20% ламотриджина.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) средние значения клиренса составляют 0,31, 0,24 и 0,1 мл / мин / кг соответственно.
таблетки по 25 мг и 100 мг круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, бледно-желтого цвета таблетки по 50 мг круглой формы, плоскоцилиндрические с риской и фаской, бледно-желтого цвета. На поверхности допускаются незначительные мраморность и вкрапления.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Людям с нарушением зрения 