состав действующее вещество: эрлотиниб; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эрлотиниба 25 мг или 100 мг, или 150 мг в форме эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг 109,28 мг, 163,93 мг Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид гидрофобный, гипромеллоза 6 МПа.с, титана диоксид (Е 171), макрогол 8000. Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с однородным внешним видом и невредимыми краями, с тиснением А105 на одной стороне. таблетки, покрытые оболочкой 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с однородным внешним видом и невредимыми краями, с тиснением А116 на одной стороне. таблетки, покрытые оболочкой 150 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с однородным внешним видом и невредимыми краями, с тиснением А127 на одной стороне. Фармакологическая группа Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Эрлотиниб. Код АТХ L01X E03. Фармакологические свойства Фармакологические. Эрлотиниб - ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста / рецептора 1 типа эпидермального фактора роста человека (EGFR, также известного как HER1). Эрлотиниб вызывает выраженное угнетение внутриклеточного фосфорилирования EGFR. EGFR экспрессируется на клеточной поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирования фосфотирозина EGFR приводит к остановке роста клеток и / или их гибели. Мутации EGFR могут приводить к постоянной активации антиапоптозных и пролиферацийних сигнальных путей. Высокая эффективность эрлотиниба для блокировки EGFR-опосредованного передачи сигналов в таких положительных мутацию EGFR опухолях объясняется прочным связыванием эрлотиниба с участком связывания аденозинтрифосфата (АТФ) в мутировавших домене киназы EGFR. Благодаря блокированию нисходящего передачи сигналов пролиферация клеток останавливается и происходит индукция гибели клеток путем естественного апоптоза. На мышиных моделях усиленной экспрессии этих мутаций, активирующих EGFR наблюдается регрессирования опухолей. Фармакокинетика. Всасывания. Максимальная концентрация эрлотиниба в плазме крови достигается через 4:00 после перорального приема. Исследование при участии здоровых добровольцев позволило оценить абсолютную биодоступность препарата составляет 59%. Экспозиция после перорального приема может повышаться под влиянием пищи. Распределение. Эрлотиниб имеет средний кажущийся объем распределения 232 л и распределяется в опухолевой ткани человека. В исследовании с участием 4 пациентов (3 с немелкоклеточным раком легких и 1 с раком гортани), которые принимали эрлотиниб в дозе 150 мг в сутки, образцы опухоли, полученные во время операции на 9-й день, содержали в ткани эрлотиниб в среднем в концентрации 1185 нг / г ткани. Это соответствует всего в среднем 63% (диапазон от 5 до 161%) максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. Первичные активные метаболиты присутствовали в опухоли в среднем в концентрации 160 нг / г ткани, соответствует общему среднему значению 113% (диапазон 88-130%) максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии. Связывание с белками плазмы составляет около 95%. Эрлотиниб связывается с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином (ААG). Метаболизм. Эрлотиниб метаболизируется в печени под влиянием печеночных цитохромов, главным образом при участии CYРЗА4, в меньшей степени - CYP1А2. Вне ее метаболизм эрлотиниба происходит под влиянием CYP3A4 в тонком кишечнике, CYP1A1 в легких и 1В1 в опухолевой ткани также могут быть задействованы в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Выделяют три основных пути метаболизма: 1) О-деметилирования одного или обоих боковых цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части. Первичные метаболиты эрлотиниба OSI-420 и OSI-413, образующиеся в результате О-деметилирования одного из боковых цепей, сопоставимы с эрлотинибом по активности в доклинических анализах in vitro и на моделях опухолей in vivo. Они присутствуют в плазме крови в концентрациях, составляющих <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Людям с нарушением зрения 