действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота
1 таблетка 125 / 31,25 содержит 125 мг амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата),
31,25 мг клавулановой кислоты (в виде калия клавуланата)
1 таблетка 250 / 62,5 мг содержит 250 мг амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата), 62,5 мг клавулановой кислоты (в виде калия клавуланата)
1 таблетка 500/125 мг содержит 500 мг амоксициллина (в виде амоксициллина тригидрата),
125 мг клавулановой кислоты (в виде калия клавуланата)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ванилин, ароматизатор абрикосовый, сахарин, магния стеарат.
Таблетки, диспергируются.
Основные физико-химические свойства: таблетки 125 / 31,25 мг - продолговатой формы белого или почти белого цвета, без риска, имеют маркировку "421" и;
таблетки 250 / 62,5 мг - продолговатой формы белого или почти белого цвета, без риска, имеют маркировку "422"и;
таблетки 500/125 мг - продолговатой формы белого или почти белого цвета, без риска, имеют маркировку "424"и.
При хранении таблетки от белого до желтого цвета возможно образование коричневых точечных пятен.
Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01C R02.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамным структуру, подобную пенициллинам, а также способность инактивировать β-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она имеет выраженную активность в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от распада под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Микроорганизмы, указанные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .
чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки ( метицилинчутливи штаммы).
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera .
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.
нечувствительны микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Всасывания: амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворимые в водных растворах при физиологических значениях рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном применении. Всасывания амоксициллина / клавулановой кислоты улучшается при его применении в начале приема пищи. После приема амоксициллина и клавулановой кислоты биодоступность составляет примерно 70%. Профили в плазме обоих компонентов препарата одинаковы и время пиковой концентрации в плазме (T max ) в каждом случае составляет примерно 1:00.
Результаты фармакокинетических исследований при приеме амоксициллина / клавулановой кислоты (500 мг / 125 мг) 3 раза в сутки натощак здоровыми добровольцами представлены в таблице 2:
Таблица 2
Средние (± SD) фармакокинетические параметры
Концентрация в плазме крови амоксициллина и клавулановой кислоты такие же, как и при пероральном приеме отдельных эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты.
Распределение.
Примерно 25% клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связывается с белками крови. Объем распределения 0,3-0,4 л / кг для амоксициллина и 0,2 л / кг для клавулановой кислоты.
Метаболизм.
Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пеницилоиднои кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота метаболизируется и выделяется мочой и калом, а также выдыхаемым воздухом в виде углекислого газа.
Вывод.
Амоксициллин выводится в основном почками, а клавулановая кислота - как почками, так и другими способами.
Период полувыведения препарата / клавулановой кислоты составляет примерно 1:00, средний клиренс - около 25 л / ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00 после приема разовой дозы 250 мг / 125 мг - 500 мг / 125 мг. Различные исследования показывают выведение с мочой 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов. Большое количество клавулановой кислоты выделяется в течение первых двух часов после приема.
Одновременный прием пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Возраст.
Период полувыведения препарата одинаков для детей от 3 месяцев до 2 лет, а также для детей старшего возраста и взрослых. У пациентов старшего возраста чаще встречаются нарушения функции почек, на что следует обратить внимание при выборе дозы препарата и при проведении мониторинга функции почек.
Пол.
Фармакокинетика амоксициллина / клавулановой кислоты не зависит от пола.
Почечная недостаточность.
Клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты уменьшается пропорционально почечной недостаточности.
Уменьшение клиренса более характерно для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку амоксициллин в основном выделяется почками. Таким образом, при почечной недостаточности необходимо проводить коррекцию дозы амоксициллина, но поддерживать адекватный уровень клавулановой кислоты (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность.
С осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени и периодически контролировать функцию печени у таких пациентов.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактерильних средств группы пенициллина.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина / клавуланата (см.раздел «Побочные реакции»).
Пероральные антикоагулянты.
В практической медицине одновременно пероральные антикоагулянты и пенициллины, не сообщалось об их взаимодействия.
Описаны отдельные случаи повышения уровня международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которые одновременно принимали амоксициллин и аценокумарол или варфарин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МНО с добавлением или прекращением лечения амоксициллином. Кроме того, может потребоваться проведение коррекции дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Метотрексат.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.
Пробенецид.
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида с амоксициллином может привести к повышению уровня и более длительному нахождению препарата в крови, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций.
Как и другие антибиотики, может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
У больных, которые лечатся микофенолатом мофетами, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
Перед началом лечения амоксициллином / клавулановой кислотой необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. Разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).
Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятнее возникают у больных с гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе и у пациентов с атопией. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллин / клавуланат следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
В случае если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / клавулановая кислота на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
Применение амоксициллина / клавулановой кислоты не показано в случае высокого риска сниженной чувствительности или резистентности микроорганизмов чувствительных к бета-лактамным антибиотикам, которые нечувствительны к подавлению бета-лактамаз клавулановой кислотой.
Амоксициллин / клавулановая кислота не следует применить для лечения пенициллин-резистентного S.pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз могут возникать судороги (см. Раздел «Побочные реакции»).
Флемоклав Солютаб ® не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина при данной патологии отмечали случаи кореподобная высыпаний.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату Флемоклав Солютаб ® микрофлоры.
Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциировано с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.
С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Побочные реакции»).
Со стороны печени, о которых сообщалось в основном у мужчин и пожилых пациентов, могут быть связаны с лечением в течение длительного времени. Эти изменения редко наблюдались у детей. Во всех популяциях проявления обычно возникали во время или сразу же после лечения, однако в некоторых случаях могут возникать в течение нескольких недель после лечения. Эти явления обычно обратимы. Со стороны печени могут быть серьезные, а в очень редких случаях сообщалось о летальных случаях. Почти всегда изменения со стороны печени возникали у пациентов с серьезными основными заболеваниями и у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства с потенциальным влиянием на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).
При применении практически всех антибактериальных препаратов сообщалось о развитии антибиотикоассоциированной колита от легкой степени до такого, что представляет угрозу жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). Таким образом, следует всегда помнить о антибиотикоассоциированный колит у пациентов, у которых отмечается диарея во время приема или после приема любых антибактериальных лекарственных средств. При возникновении антибиотикоассоциированной колита, следует немедленно прекратить прием амоксициллина / клавулановой кислоты, проконсультироваться с врачом и принять соответствующие меры. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.
При лечении в течение длительного времени рекомендуется периодически оценивать функцию систем организма, включая почечную, печеночную и гемопоэтические систему.
Изредка у пациентов, принимающих амоксициллин / клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочных удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» «Побочные реакции»).
Для пациентов с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении амоксициллина / клавулановой кислоты. Поэтому при лечении высокими дозами амоксициллина для уменьшения риска ее возникновения рекомендуется поддерживать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. Раздел «Передозировка»). У пациентов с катетером в мочевом пузыре необходимо периодически своевременно менять катетер в связи с тем, что амоксициллин в высоких концентрациях может оседать на стенках мочевого катетера (см. Раздел «Передозировка»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать неферментативные реакции с Глюкозооксидаза, поскольку не ферментные методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможно ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.
Имеются сообщения о ложноположительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Препарат Флемоклав Солютаб ® 125 / 31,25 содержит 0,16 ммоль (6,13 мг) калия на 1 таблетку.
Препарат Флемоклав Солютаб ® 250 / 62,5 содержит 0,32 ммоль (12,3 мг) калия на 1 таблетку.
Препарат Флемоклав Солютаб ® 500/125 содержит 0,64 ммоль (24,53 мг) калия на 1 таблетку.
У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, контролируют уровень калия диетой, следует помнить о количестве калия более 1 ммоль в сутки.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Исследования на животных не показывают прямых или косвенных вредных воздействий на беременность, развитие эмбриона / плода или постнатальное развитие. Ограниченные данные применения амоксициллина / клавулановой кислоты во время беременности не проявляли повышенного риска возникновения врожденных пороков развития. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина / клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата во время беременности, за исключением необходимости применения в случаях, оценивает врач.
Период кормления грудью
Оба активные компоненты препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Препарат в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не проводили исследования влияния на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако могут возникать побочные реакции (например аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами (см. Раздел «Побочные эффекты»).
Дозу указано в соответствии с содержанием амоксициллина / клавулановой кислоты.
При выборе дозы амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения определенных инфекций следует учитывать ожидаемые патогены и возможную чувствительность к антибактериальным лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»); степень тяжести и локализации инфекционного процесса; возраст, массу тела и функцию почек, как указано ниже.
Если для лечения нужно назначать большие дозы амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина / клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения лишних высоких доз клавулановой кислоты (см. Раздел «Особенности применения», «Фармакодинамическое свойства»).
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг Флемоклав Солютаб ® 500/125 обеспечивает суточную дозу, которая составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты.
Для детей с массой тела ® 125 / 31,25 и 250 мг / 62,5 мг обеспечивают максимальную суточную дозу 2400 мг амоксициллина / 600 мг клавулановой кислоты при применении, как указано ниже.
Продолжительность лечения определяется ответом пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют лечения в течение длительного времени. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного (см. Раздел «Особенности применения» по длительного применения препарата).
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
1 таблетка 500/125 3 раза в сутки
Дети с массой тела
От 20 мг / 5 мг / кг / сут до 60 мг / 15 мг / кг / сутки, разделив на 3 приема. Клинические данные применения амоксициллина / клавулановой кислоты с соотношением 4: 1 в возрасте до 2 лет в дозе 40 мг / 10 мг / кг массы тела в сутки отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Отсутствует необходимость коррекции дозы.
почечная недостаточность
Доза определяется в соответствии с уровнем амоксициллина
Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК> 30 мл / мин.
Таблица 3
Таблица 4
Взрослые и дети с массой тела
печеночная недостаточность
Применять с осторожностью и периодически контролировать функцию печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Способ применения.
Флемоклав Солютаб ® принимают внутрь.
Флемоклав Солютаб ® назначают в начале приема пищи, чтобы уменьшить диспепсические симптомы и улучшить всасывание препарата.
Лечение могут начинать с парентерального применения амоксициллина / клавулановой кислоты согласно инструкции по применению с последующим переходом на пероральный прием.
Таблетку глотают целиком, запивая стаканом воды, или растворяют в небольшом количестве воды.
Для детей с массой тела
Дети. Лекарственное средство в данной лекарственной форме можно применять детям с массой тела более 9 кг из расчета суточной дозы 40 мг / 10 мг / кг / сут, разделив на 3 приема.
Подробную информацию по дозировке у детей см. в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушением водно-электролитного баланса. Сообщалось о случаях кристаллурии вследствие приема амоксициллина, что иногда могут вызывать почечную недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз могут возникать судороги. У пациентов с катетером в мочевом пузыре необходимо периодически своевременно менять катетер в связи с тем, что амоксициллин в высоких концентрациях может оседать на стенках мочевого катетера (см. Раздел «Особенности применения»).
Лечение. Желудочно-кишечные симптомы лечат симптоматически, уделяя внимание коррекции водно-электролитного баланса. Амоксициллин / клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и рвота.
Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований амоксициллина / клавулановой кислоты и послерегистрационного надзора, сгруппированы в соответствии с классификацией MEDDRA.
Побочные реакции классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения определяют следующие категории: очень часто ≥1 / 10 часто ≥1 / 100 и <1/10, нечасто ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000, неизвестно (невозможно оценить при наличии доступных данных).
Инфекции и инвазии
Часто кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Неизвестно: чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Кровеносная и лимфатическая системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. раздел «Особенности применения»).
иммунная система
Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром, аллергический васкулит.
нервная система
Нечасто: головокружение, головная боль.
Неизвестно: оборотная гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто получает высокие дозы препарата.
пищеварительный тракт
Очень часто диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если применять препарат в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Неизвестно: антибиотикасоцийований колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный волосатый язык.
гепатобилиарной
Нечасто: умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ отмечалось у больных, которые лечились антибиотиками группы бета-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено.
Неизвестно: гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).
Кожа и подкожные ткани
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко полиморфная эритема.
Неизвестно синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Противопоказания»).
В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).
Почек и мочевыделительной системы
Неизвестно: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 таблетки в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Астеллас Фарма Юроп Б.В.
Хогемат 2, 7942 ИП Меппел, Нидерланды.
Людям с нарушением зрения 