действующее вещество: гентамицин;
1 мл содержит гентамицина сульфата (в пересчете на гентамицин и безводное вещество) 40 мг
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин.
Код АТС J01G B03.
Учитывая ограниченную терапевтическую широту гентамицина, его следует применять в случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Гентамицин сульфат назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:
Выраженные нарушения функции почек (острая и хроническая почечная недостаточность). Повышенная чувствительность организма к гентамицину и другим антибиотикам аминогликозидного ряда. Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата. Заболевания слухового нерва и вестибулярного аппарата, азотемия. Предшествующее лечение ототоксическими лекарственными средствами. Миастения гравис. Паркинсонизм. Ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры). Пожилой возраст.
Гентамицин сульфат можно применять внутримышечно или внутривенно.
Доза, способ введения и интервалы между приемами зависят от тяжести заболевания и состояния пациента.
Режим дозирования.
Взрослые и дети старше 14 лет. Обычная суточная доза для пациентов с умеренным и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг / кг внутримышечно или внутривенно, разделенная на 2-3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг / кг, разделенная на 3-4 введения.
Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов - 7-10 суток.
При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии можно продолжить в случае необходимости. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слухового и вестибулярного аппаратов, поскольку токсическое действие препарата проявляется после его применения продолжительностью более 10 суток.
Расчет массы тела, на которую необходимо назначать гентамицин.
Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточного веса (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массы тела (ИМТ)). Если пациент имеет избыток веса, надлежащая массы тела (НМТ) рассчитывается по формуле:
НМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ).
Дети. Детям до 3 лет гентамицина сульфат назначают только по жизненным показаниям. Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста - 2-5 мг / кг, детям в возрасте от 1 до 5 лет - 1,5-3 мг / кг, 6-14 лет - 3 мг / кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг / кг. Препарат вводить 2-3 раза в сутки.
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую эффективность лечения. Следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30-60 минут после внутривенного или внутримышечного введения концентрации препарата в сыворотке крови должны составлять 5-10 мкг / мл. Начальная разовая доза гентамицина для пациентов с хронической почечной недостаточностью составляет от 1 до 1,5 мг / кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между приемами определяют в зависимости от клиренса креатинина.
Таблица 1.
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходим диализ, назначают гентамицин в дозе 1-1,5 мг / кг в конце каждого диализа.
При перитонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора. При внутривенном введении обычный объем растворителя (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы) составляет 50-300 мл для взрослых, для детей объем растворителя следует соответственно уменьшить. Продолжительность инфузии - 1-2 часа, препарат вводить со скоростью 60-80 капель в минуту (концентрация гентамицина в растворе не должен превышать 1 мг / мл = 0,1%.)
Введение препарата следует проводить в течение 2-3 суток, после чего перейти к инъекций.
Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты слуха, сначала высоких тонов (поэтому нарушение распознавания речи, которые являются низкочастотными, не является первыми признаками ототоксичности) и поражения вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамеченными). Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, потеря слуха. Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином - 2-3 недели.
Нефротоксичность: частота и степень тяжести повреждений почек зависят от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля терапии и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется почечной недостаточностью обычно легкой степени, острым тубулярным некрозом, интерстициальным нефритом, снижением скорости клубочковой фильтрации (наблюдается после нескольких дней лечения или после прекращения терапии), протеинурией, азотемией, реже - олигурией, и, как правило, носит обратимый характер.
Кроме высокой концентрации препарата в плазме крови, что особенно повышает риск развития ототоксичности и нефротоксичности, существует много других факторов риска (см. «Особенности применения»).
Электролитные нарушения: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия.
Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, потеря веса, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, пурпура, отек гортани. Очень редко анафилактические реакции и эндотоксический шок. Одышка, отек Квинке.
Со стороны крови: редко - тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, лейкопения.
Изменения лабораторных показателей: редко - повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ), билирубина, ретикулоцитов.
Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, нейротоксичность (энцефалопатия, спутанность сознания, летаргия, галлюцинации, судороги и депрессия), периферическая нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия.
Другие: блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания, боль в суставах, мышечная боль, общая слабость.
Местные реакции: в месте инъекции - гиперемия, болезненность, уплотнение в месте введения, атрофия или некроз подкожной клетчатки, при внутривенном введении - развитие флебитов и перифлебитов.
В случае передозировки или при возникновении токсических реакций с признаками или симптомами нефротоксичности или ототоксичности и нервно-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью выведению гентамицина из плазмы крови может способствовать гемодиализ (эффективный), при перитонеальном диализе скорость выведения препарата значительно ниже. У новорожденных возможно проведение обменного переливания крови.
Показано введение прозерина, а также 10% раствора кальция хлорида или 5% раствора кальция глюконата. Перед введением прозерина вводят атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5-2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии вводят дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетение дыхания необходима искусственная вентиляция легких.
В связи с тем, что гентамицин сульфат проникает везде плаценту и может осуществлять нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан в период беременности.
Если возникла необходимость применения гентамицина сульфата матери в период кормления грудью, следует определить соотношение применения препарата / риск для ребенка.
Детям до 3-х лет гентамицин сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.
У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови и функцию почек, а также функции слухового и вестибулярного аппаратов.
Симптомы нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, только коррекции его дозы.
Гентамицин сульфат следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальциемией, диабетом, средним отитом (в том числе в анамнезе), а также у больных пожилого возраста и пациентов, которые принимали ототоксические лекарственные средства раньше.
Больные с заболеваниями почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах особенно чувствительны к гентамицину.
В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях:
При длительном применении доза должна обеспечивать уровень концентрации гентамицина в крови, не превышает максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови. Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих большие дозы или тех, которые находятся на лечении более 10 дней - ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследования вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах.
В отдельных случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения.
Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: чувство любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.
Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.
Препарат влияет на скорость нервно-мышечного проведения, в связи с чем при лечении препаратом следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, требующими повышенного внимания.
Следует избегать одновременного назначения с высокоактивными диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффект. Возможно возникновение нарушений функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначают миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики или у больных, у которых назначению препарата предшествовало массивное переливание крови с цитратным антикоагулянтом. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может устранить явления нейромышечной блокады.
Следует избегать одновременного и / или последовательного системного или местного применения других нейротоксических и / или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.
Риск нарушения функции почек увеличивается при одновременном применении с гентамицином: индометацина и других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, а также хинидина, циклофосфана, ганглиоблокаторов, верапамила, полиглюкина. Гентамицин увеличивает токсичность дигоксина.
При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов уменьшается период полувыведения и снижается их содержание в сыворотке крови.
Уменьшение периода полувыведения происходит у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.
При совместном применении с бисфосфонатами риск развития гипокальциемии.
Фармакодинамика.
Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пеницилин- и метициллинустойчивых штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae , большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp.
Фармакокинетика.
Гентамицин абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30- 60 мин после введения.
Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 6-8 часов.
При внутривенном капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, достигается после внутримышечного применения препарата. Связь с белками составляет 0-10%.
В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудата. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, но при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Препарат проникает в грудное молоко.
Около 70% гентамицина в течение суток выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения составляет примерно 2:00. При нарушении выделительной функции почек существенно повышается концентрация и увеличивается период полувыведения гентамицина.
прозрачная бесцветная или с легким оттенком жидкость.
При смешивании в одном объеме аминогликозидов с антибиотиками β-лактамным группы (пенициллины, цефалоспорины) возможна взаимная инактивация. Также фармацевтически несовместим с амфотерицином, гепарином. Гентамицин может усиливать антикоагулянтное действие варфарина и фениндион.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке запаянной бумагой; по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке.
По рецепту.
ОАО «Галичфарм».
Украина, 79024, г.. Львов, ул. Опришковская, 6/8.
Людям с нарушением зрения 