Инструкция к препарату Карбоплатин концентрат для раствора для инфузий 10мг мл флакон 5мл (50мг) №1

Состав

действующее вещество: carboplatin;

1 мл концентрата содержит карбоплатина 10 мг

вспомогательные вещества: вода для инъекций. 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа.

Код АТС.  

Антинеопластичес средства. Соединения платины. L01Х А02.

Показания

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких. 

Противопоказания

Карбоплатин противопоказан больным при:

• нарушениях функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин);
• гиперчувствительности на карбоплатин и другие соединения платины в анамнезе
• тяжелых формах миелосупрессии;
• нарушениях слуха
• острых инфекциях;
• опухолях, кровоточащие и других значительных кровопотерях. 

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м ² поверхности тела. Препарат вводить путем коротких внутривенных инфузий (продолжительностью 15-60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов будет составлять 2 × · 10 ⁹ / л, а содержание тромбоцитов - 100 × · ⁹ / л.

Больным с факторами риска, (после проведения миелосупрессивной терапии и / или лучевой терапии, больным в тяжелом общем состоянии) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг / м ² поверхности тела. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться уменьшение корректировки дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле.

Дозы Карбоплатином также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Общая доза (мг) = желаемое значение ППК × (СКФ + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг / м ²

инструкции персонала

Карбоплатин вводить путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью 15-60 минут после разведения 5% раствором глюкозы до концентрации карбоплатина 0,4 мг / мл.

Поскольку карбоплатин не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий, так как возможно снижение его противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками. 

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко - инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): очень редко - вторичные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 10 ⁹ / л) наблюдается примерно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной. Лейкопения отмечается примерно у 14% пациентов. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <чем 1 × 10 ⁹ / л) отмечается примерно у 20% пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл развивается более чем у 2/3 пациентов с нормальными исходными показателями.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100 × · 10 ⁹ / л, а лейкоцитов - 4 × · ⁹ / л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекращать терапию до восстановления нормальных показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы: часто - как и другие препараты, содержащие платину, карбоплатин может вызывать аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение; редко - анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, бронхоспазм, тахикардия, отек лица.

Метаболические расстройства: редко - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия развивается у 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможно изменение вкусовых ощущений. Возможны галлюцинации, тревога и страхи; очень редко - инсульт. Изменения со стороны нервной системы (5%), астения, судорожный синдром.

Со стороны органа зрения: редко - случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек очень редко - потеря зрения.

Со стороны органов слуха: очень часто - субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться; редко - потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность, аритмия. Цереброваскулярные нарушения.

Со стороны сосудистой системы: иногда - геморрагические осложнения (обычно нетяжелые)

редко - явления эмболии. Гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота без рвоты наблюдается примерно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20% из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 20% больных тошнота и рвота не возникают. Боль в животе, диарея, запор или уменьшение массы тела возникают в 6% и 4% пациентов соответственно; часто - мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода. Желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени (степень тяжести возрастает при метастатическом поражении).

Со стороны кожи и ее придатков: часто - алопеция редко - эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - астения.

Со стороны мочеполовой системы: очень часто - нефротоксические эффекты обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол; редко - гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Мучительное, затрудненное мочеиспускание. Аменорея, азоспермия.

Общие нарушения: часто - озноб и лихорадка, головная боль, гипертермия.

Реакции в месте введения: очень часто - болевой синдром редко - экстравазация; очень редко - некроз вследствие экстравазации.

Лабораторные показатели: очень часто - нарушение результатов анализов для определения функции почек (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), согласно сообщениям, наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации SGОТ (аспартат аминотрансферазы) и SGPT (аланинаминотрансаминаза) или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии; редко - случаи снижения уровня электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция), которые наблюдались на фоне терапии с применением карбоплатина, но отсутствуют сообщения о случаях, степень тяжести которых обусловливала бы проявления клинических признаков или симптомов редко - гипонатриемия. 

Передозировка

В случае передозировки можно ожидать тяжкого угнетения функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Антидот к карбоплатина неизвестный. 

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности. 

Дети

Специфических рекомендаций по применению препарата у детей предоставить невозможно из-за недостатка данных. 

Особенности применения

Введение карбоплатина должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Больных надо проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата.

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение карбоплатином нужно приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на карбоплатин, подобной на анафилактическую, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, осталась, ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения карбоплатином следует использовать надежные средства контрацепции.

Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Редко карбоплатин вызывает симптомы нейротоксического поражения - парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, ототоксические явления. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у больных старше 65 лет и пациентов, которые ранее лечились цисплатином.

При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами с миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии. Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

Карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

При применении карбоплатина следует придерживаться всех обычных инструкций по применению цитотоксических препаратов. При попадании карбоплатина на кожу или слизистые оболочки их необходимо немедленно тщательно промыть водой. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому до выяснения индивидуальной реакции следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. 

Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействий.

Карбоплатин несовместим с солями алюминия (при взаимодействии наблюдается образование осадка, что приводит к снижению эффективности). Усиливает (взаимно) нефротоксичность пропранолола, аминогликозидов, а также эффекты других препаратов, обладающих нефротоксическое, нейротоксическое, ото и миелосупрессивную действие. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при применении вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбоплатин усиливает вызванную ранее цисплатином нейротоксическое и ото действие (наблюдается у 30% больных). Другие миелотоксические препараты и лучевая терапия усиливают депрессию костного мозга (потенцируют нейтропению и тромбоцитопению). Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином. 

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральний конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК. 

Фармакокинетика

После введения (300-500 мг / м2) при КК около 60 мл / мин и выше концентрация в плазме снижается двухфазно: продолжительность первой фазы - 1,1-2 часа, второй - 2,6-5,9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC (площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4,4 л / ч, 16 л и 3,5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако освобождена из карбоплатина платина необратимо связывается с белками и ее период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция; при значениях клиренса креатинина 60 мл / мин и выше 65% выводится с мочой в течение 12:00, а в течение 24 часов - 71% и только 3-5% платины выделяется в течение 24-96 часов. При нарушениях функции почек и у пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима коррекция режима дозирования и снижение дозы, так как возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, при AUC 4-5 мг / мл / мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13% соответственно при AUC 6-7 мг / мл / мин - 33 и 34%). 

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный раствор - при выпуске;

прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор - на срок годности. 

Несовместимость

При контакте карбоплатина с алюминием может выпадать осадок. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами. 

Срок годности

1,5 года. 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 ° C или при комнатной температуре (15-25 ° C). С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, срок и условия его хранения должно контролировать ответственное лицо. Период хранения раствора обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только он не готовился в контролируемых и валидизированных асептических условиях. 

Упаковка

По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл, или по 60 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке. 

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Синдан Фарма СРЛ, Румыния.

Актавис Италия С.п.А., Италия

Местонахождение

Бульвар Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.

Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано (Милан), Италия.