действующее вещество: колхицин (colchicine);
1 таблетка содержит колхицин 0,6 мг;
другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, Opadry II Purple 40L500002 (гипромелоза, полидекстроза, титана диоксид (Е 1 лак (Е 132), аллюры красного АС алюминиевый лак (Е 129), макрогол (Е 1521), карнаубский воск)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, фиолетового цвета, капсуловидной формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, с надписью «H» с одной стороны и «С2» и раздельной чертой – с другой, «С» и «2» разделены риской.
Средства, применяемые для лечения подагры, не влияющие на метаболизм мочевой кислоты. Код ATХ M04A C01.
Фармакодинамика.
Механизм действия колхицина полностью не выяснен, однако данные свидетельствуют о том, что колхицин может мешать внутриклеточному сборнику инфламасомного комплекса, имеющегося в нейтрофилах и моноцитах, опосредующего активацию интерлейкина-1β. Кроме того, колхицин нарушает функции цитоскелета за счет угнетения полимеризации β-тубулина в микротрубочках, поэтому предотвращает активацию, дегрануляцию и миграцию нейтрофилов, которые, как считается, опосредуют некоторые симптомы подагры.
Фармакокинетика.
Абсорбция. У здоровых взрослых добровольцев колхицин абсорбировался при пероральном применении, достигая средней максимальной концентрации 2,5 нг/мл (диапазон от 1,1 до 4,4 нг/мл) в 1-2 часа (диапазон от 0,5 до 3 часов) после однократного приема натощак.
После перорального приема колхицина в виде 1,8 мг колхицина в течение одного часа здоровым молодым добровольцам в условиях голодания колхицин легко всасывался, достигая средней максимальной концентрации в плазме крови 6,2 нг/мл в среднем в течение 1,81 часа (диапазон от 1,0 до 2,5 часов). После введения нерекомендованного режима высоких доз лекарственного средства (4,8 мг в течение 6 ч) средняя максимальная концентрация в плазме крови составляла 6,8 нг/мл, в среднем 4,47 ч (диапазон от 3,1 до 7,5 ч). Через 10 дней при приеме 0,6 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (C max ) составляет 3,1-3,6 нг/мл (диапазон 1,6-6,0 нг/мл), что наблюдается через 1,3-1,4 часа после приема дозы (диапазон 0,5-3 часа). Абсолютная биодоступность составляет около 45%.
Введение колхицина с пищей не влияет на скорость всасывания колхицина, но снижает количество колхицина примерно на 15%. Это не имеет клинического значения.
Деление. Средний видимый объем распределения у здоровых молодых добровольцев составляет от приблизительно 5 до 8 л/кг. Связывание колхицина с белками сыворотки крови низкое (39±5%). Колхицин связывается главным образом с альбумином независимо от концентрации. Колхицин проникает через плаценту (установлено, что уровень плазмы у плода составляет примерно 15% от материнской концентрации). Колхицин также распределяется в грудное молоко в концентрациях, подобных концентрациям, выявленным в материнской сыворотке.
Биотрансформация. Колхицин деметилируется до двух первичных метаболитов, 2-О-деметилколхицина (2-ДМК) и 3-О-деметилколхицина (3-ДМК) и одного незначительного метаболита, 10-О-деметилколхицина (также известного как колхицеин). Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что CYP3A4 участвует в метаболизме колхицина до 2-ДМК и 3-ДМК. Уровень этих метаболитов в плазме крови минимален (менее 5% исходного препарата).
Вывод. У здоровых добровольцев (n = 12) от 40 до 65% 1 мг перорально введенного колхицина выделяется с мочой в неизмененном виде. Также предполагается, что энтерогепатическая рециркуляция и выведение с желчью играют определенную роль в выведении колхицина. После многократного применения колхицина перорально (0,6 мг 2 раза в сутки) средний период полувыведения молодых здоровых добровольцев (средний возраст от 25 до 28 лет) составляет 26,6 – 31,2 часа. Колхицин является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Колхицин не выводится с помощью гемодиализа.
Особые группы пациентов
Нет разницы между мужчинами и женщинами в фармакокинетическом распределении колхицина.
Педиатрические пациенты
Фармакокинетика колхицина не оценивалась у педиатрических пациентов.
Пациенты пожилого возраста
В опубликованном отчете описана фармакокинетика 1 мг пероральной таблетки колхицина у четырех пожилых женщин по сравнению с шестью молодыми здоровыми мужчинами. Средний возраст четырех пожилых женщин составлял 83 года (от 75 до 93 лет), средняя масса тела - 47 кг (от 38 до 61 кг), а средний клиренс креатинина - 46 мл/мин (диапазон от 25 до 75 мл/мин). Средняя максимальная концентрация в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) колхицина в 2 раза выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми мужчинами.
Фармакокинетическое исследование с использованием однократной пероральной дозы 1 таблетки колхицина 0,6 мг проводилось у молодых здоровых добровольцев (n = 20) в возрасте от 18 до 30 лет и пожилых людей (n = 18) в возрасте от 60 до 70 лет. Пациенты пожилого возраста имели средний возраст 62 года и средний возраст (±SD) 62,83±2,83 года. Статистически значимая разница в клиренсе креатинина (среднее значение ± SD) была обнаружена между двумя возрастными группами (132,56 ± 23,16 мл/мин для молодых и 87,02 ± 17,92 мл/мин для пожилых людей соответственно). Следующие значения фармакокинетических параметров (среднее значение ± SD) наблюдались для колхицина у молодых и пожилых людей соответственно: AUC 0-inf (нг/час/мл) 22,39 ± 6,95 и 25,01 ± 6,92; максимальная концентрация (Cmax ) (нг/мл) 2,61±0,71 и 2,56±0,97; время до достижения максимальной концентрации (T max ) (ч) 1,38±0,42 и 1,25±0,43; очевидный период полувыведения (ч) 24,92±5,34 и 30,06±10,78; клиренс (мл/мин) 0,0321±0,0091 и 0,0292±0,0071.
Клинические исследования с применением колхицина для профилактики и лечения вспышки подагры и лечения семейной средиземноморской лихорадки (ССЛ) не включали достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые пациенты. лекарственной терапии у таких пациентов.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика колхицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени неизвестна. В опубликованном докладе описано распределение колхицина (1 мг) у молодых взрослых мужчин и женщин с ССЛ с нормальной функцией почек или имеющих конечную стадию почечной болезни, требующей диализа. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности имели на 75% более низкий клиренс колхицина (0,17 против 0,73 л/ч/кг) и удлиненный период полувыведения из плазмы крови (18,8 против 4,4 ч) по сравнению с пациентами с ССЛ и нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени
Опубликованные отчеты о фармакокинетике введенного колхицина у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями печени, а также с алкогольным или первичным желчным циррозом и нормальной функцией почек свидетельствуют о широкой вариабельности у пациентов. У некоторых пациентов с легким и средним циррозом клиренс колхицина значительно уменьшается, а период полувыведения из плазмы крови удлиняется по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с первичным билиарным циррозом не наблюдалось никаких последовательных тенденций. Нет данных о фармакокинетике пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлда-Пью).
Колхивин показан для профилактики приступов подагры.
Колхивин показан для лечения острых приступов подагры при первых признаках приступа.
Колхивин назначают взрослым и детям от 4 лет для лечения ССС.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не следует применять лекарственное средство Колхивин вместе с P-gp или сильными ингибиторами CYP3A4 (в том числе с ингибиторами протеазы, кроме фосампренавира). Применение таким пациентам колхицина в терапевтических дозах может быть опасно для жизни и привести к смертельной токсичности.
Колхицин является субстратом переносчика оттока P-gp. Из протестированных ферментов цитохрома P450 CYP3A4 в основном участвует в метаболизме колхицина. Если колхицин вводится с препаратами, подавляющими P-gp, большинство из которых также ингибируют CYP3A4, вероятно повышение концентрации колхицина. Сообщалось о смертельных лекарственных взаимодействиях.
Врач должен убедиться, что пациенту можно применять колхицин. При применении лекарственного средства следует тщательно наблюдать пациента. При возникновении первых признаков и симптомов токсичности, связанных с повышенным влиянием колхицина в результате лекарственного взаимодействия, прием препарата Колхивин следует немедленно прекратить.
В таблице 1 приведена информация о сильных и умеренных ингибиторов CYP3A4 и ингибиторов P-gp.
Таблица 1
Взаимодействие колхицина с некоторыми лекарственными средствами, если нет альтернативы
Лекарственное средство
Известный или предполагаемый результат
Клинический комментарий
Сильные CYP3A4 † ингибиторы
Атазанавир
Кларитромицин
Дарунавир/Ритонавир‡
Индинавир
Итраконазол
Кетоконазол
Лопинавир/Ритонавир‡
Нефазодон
Нелфинавир
Ритонавир
Саквиновир
Телитромицин
Типранавир/Ритановир ‡
Значительное повышение уровня колхицина в плазме крови*; сообщалось о смертельной токсичности колхицина при применении кларитромицина, сильного ингибитора CYP3A4.
Также ожидается значительное повышение уровня колхицина в плазме крови при применении его с другими сильными ингибиторами CYP3A4.
Необходимо корректировать дозу (см. «Способ применения и дозы»)
Умеренные CYP3A4 ингибиторы
Ампренавир‡
Апрепитант
Дилтиазем
Эритромицин
Флуконазол
Фосампренавир‡
(пропрепарат Ампренавира)
Грейпфруктовый сок
Верапамил
Ожидается значительное увеличение концентрации колхицина в плазме крови. Сообщалось о нервно-мышечной токсичности при взаимодействии колхицина с дилтиаземом и верапамилом
Ингибиторы P-gp†
Циклоспорин
Ранолазин
Значительное повышение уровня колхицина в плазме крови*; зафиксирована смертельная токсичность колхицина при применении циклоспорина, ингибитора P-gp.
Также предполагается значительное повышение уровня колхицина в плазме крови при применении его с другими ингибиторами P-gp.
* По степени влияния на концентрацию колхицина в плазме крови.
† Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не следует применять препарат Колхивин вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 или P-gp (см. раздел «Противопоказания»).
‡ При применении в сочетании с ритонавиром см. «Рекомендации по дозировке сильных ингибиторов CYP3A4» (см. «Противопоказания»).
Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не следует назначать колхицин со следующими ингибиторами протеазы: атазанавира сульфат, даравир, фосампренавир с ритонавиром, фосампренавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, нелфинавира мезилат, ритонавир, ритонавир. Для корректировки дозы таблеток для одновременного введения с ингибиторами протеазы см. См. раздел «Способ применения и дозы».
В таблице 2 представлены рекомендации как результат других потенциально значимых лекарственных взаимодействий.
Таблица 2
Другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия
Класс сопутствующих лекарственных средств или еда
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин.
Фармакокинетическое и/или фармакодинамическое взаимодействие: добавление одного препарата в стабильный долгосрочный режим приема другого привело к миопатии и рабдомиолизу (включая летальный исход)
Необходимо учесть потенциальное преимущество и риск и тщательно контролировать пациентов на наличие у них каких-либо признаков или симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно во время начальной терапии; мониторинг креатинфосфокиназы (КФК) не обязательно предотвращает появление тяжелой миопатии.
Другие гиполипидемические препараты: фибраты, гемфиброзил
Гликозиды наперстянки: дигоксин
P-gp субстрат; сообщалось о рабдомиолезе
In vitro взаимодействие
В процессе исследований in vitro на микросомах печени человека установлено, что колхицин не является ингибитором или индуктором активности CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4.
In vivo взаимодействие
Эффекты совместного приема других препаратов с колхицином на C max , AUC и минимальную концентрацию (C min ) обобщены в таблице 3 (воздействие других препаратов на колхицин) и таблице 4 (влияние колхицина на другие препараты).
Таблица 3
Взаимодействие с лекарственными средствами: фармакокинетические параметры Колхицина при совместном применении с лекарственными средствами
Вводимое лекарственное средство
Вводимая одновременно доза лекарственного средства (мг)
Доза Колхицина (мг)
% изменение концентрации колхицина от базовой линии (диапазон: min-max)
C max
AUC 0-t
100 мг, разовая доза
0,6 мг, разовая доза
270,0 (62,0 – 606,9)
259,0 (75,8 – 511,9)
250 мг 2 раза в сутки, 7 дней
227,2 (65,7 – 591,1)
281,5 (88,7 – 851,6)
200 мг 2 раза в сутки, 5 дней
101,7 (19,6 – 219,0)
212,2 (76,7 – 419,6)
100 мг 2 раза в сутки, 5 дней
184,4 (79,2 – 447,4)
296,0 (53,8 – 924,4)
240 мг ежедневно, 5 дней
40,1 (-47,1 – 149,5)
103,3 (-9,8 – 217,2)
240 мг ежедневно, 7 дней
44,2 (-46,0 – 318,3)
93,4 (-30,2 – 338,6)
Азитромицин
500 мг × 1 день, затем 250 мг × 4 дня
21,6 (-41,7 – 222,0)
57,1 (-24,3 – 241,1)
Грейпфрутовый сок
240 мл 2 раза в сутки, 4 дня
Эстрогенсодержащие оральные контрацептивы . У здоровых женщин-добровольцев, которым вводили этинилэстрадиол и норетиндрон одновременно с колхицином (0,6 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней), концентрация гормонов не изменялась.
У здоровых добровольцев, которым вводили теофиллин одновременно с колхицином (0,6 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней), концентрация теофиллина не изменялась.
Таблица 4
Взаимодействие с лекарственными средствами: фармакокинетические параметры лекарственного средства, вводимого одновременно с лекарственным средством Колхицин, таблетки
Доза вводимого лекарственного средства
% изменение концентрации лекарственного средства от базовой линии
(диапазон: min-max)
Теофиллин
300 мг (эликсир), разовая доза
0,6 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней
1,6
(-30,4 – 23,1)
(-28,5 – 27,1)
Этинилэстрадиол
21-дневный цикл (активное лечение) + 7 дней плацебо
(-40,3 – 44,7)
(-25,3 – 24,9)
Норетиндрон
0,94
(-37,3 – 59,4)
(-32,0 – 33,7)
* Проводилось на здоровых взрослых женщинах.
† AUCτ.
Смертельная передозировка
Сообщалось о передозировке (как случайной, так и умышленной), что привело к летальному исходу у взрослых и детей, применявших колхицин (см. раздел «Передозировка»). Препарат Колхивин следует хранить в недоступном для детей месте.
Дискразия крови
Зафиксированы миелосупрессия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения и апластическая анемия при применении колхицина в терапевтических дозах.
Взаимодействия лекарственных средств
Колхицин – субстрат P-gp и CYP3A4. Сообщалось об опасном для жизни и летальном взаимодействии у пациентов, применявших колхицин с P-gp и сильными ингибиторами CYP3A4. Если пациентам с нормальной функцией почек и печени необходимо применять P-gp или сильный ингибитор CYP3A4, может потребоваться уменьшить дозу колхицина или прервать применение лекарственного средства Колхивин (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Применение Колхивина совместно с P-gp или сильными ингибиторами CYP3A4 (включая ингибиторы протеазы, кроме фосампренавира) противопоказано пациентам с нарушениями функции почек или печени (см. раздел «Противопоказания»).
Нервно-мышечная токсичность
Зафиксирована индуцированная колхицином нервно-мышечная токсичность и рабдомиолиз при длительном применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста даже с нормальной функцией почек и печени подвержены повышенному риску. В случае одновременного применения аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, ловастатина, гемфиброзила, фенофибрата, фенофибриновой кислоты или бензафибрата (они связаны с миотоксичностью) или циклоспорина с лекарственным средством. другие виды взаимодействий»). После прекращения приема колхицина симптомы обычно исчезают в течение периода от недели до нескольких месяцев.
Применение детям
Безопасность и эффективность применения колхицина детям всех возрастов с ССЛ оценивались в неконтролируемых исследованиях. Не зафиксировано неблагоприятное влияние на рост у детей с ССЛ, которые применяли колхицин в течение длительного периода. Безопасность и эффективность колхицина у педиатрических больных подагрой не установлены.
Применение пациентам пожилого возраста
Клинические исследования по применению колхицина для профилактики и лечения приступов подагры и лечения ССС не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем пациенты младшего возраста. Однако необходимо с осторожностью подбирать дозы для пациентов пожилого возраста с подагрой, учитывая большую частоту снижения функции почек, сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).
Колхицин в значительной степени выводится с мочой у здоровых добровольцев. Клиренс колхицина уменьшается у пациентов с нарушением функции почек. Общий клиренс колхицина в организме уменьшается на 75% у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.
Профилактика приступов подагры
Для профилактики приступов подагры у пациентов от легкого (расчетный клиренс креатинина (Cl cr ) 50 – 80 мл/мин) до умеренного (Cl cr 30 – 50 мл/мин) нарушение функции почек коррекции рекомендуемой дозы не требуется, но пациентов следует тщательно контролировать по побочным эффектам колхи. Однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек начальная доза лекарственного средства должна составлять 0,3 мг/сут, а любое увеличение дозы следует тщательно контролировать. Для профилактики возникновения подагры у пациентов, находящихся на диализе, начальная доза лекарственного средства Колхивин должна составлять 0,3 мг, которую вводят 2 раза в неделю под тщательным контролем.
Лечение приступов подагры
Для лечения приступов подагры у пациентов с легкими (Cl cr 50 – 80 мл/мин) и умеренными (Cl cr 30 – 50 мл/мин) нарушениями функции почек коррекции рекомендуемой дозы не требуется, но пациентов следует тщательно контролировать наличие побочных реакций колхицина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек дозу лекарственного средства для лечения приступов подагры не нужно корректировать, однако лечебный курс следует повторять не чаще одного раза в две недели. Для пациентов с приступами подагры, нуждающихся в повторных курсах, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии. Для пациентов, находящихся на диализе, общую рекомендованную дозу для лечения приступа подагры следует уменьшить до однократной дозы 0,6 мг (1 таблетка). Для этих пациентов курс лечения не повторять чаще раза в две недели.
Семейная средиземноморская лихорадка
Хотя фармакокинетика колхицина у пациентов с легкими (Cl cr 50 – 80 мл/мин) и умеренными (Cl cr 30 – 50 мл/мин) нарушениями функции почек неизвестна, этих пациентов следует тщательно контролировать побочные эффекты колхицина. Может потребоваться уменьшение дозы лекарственного средства. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl cr < 30 мл/мин) и конечной стадией заболевания почек, требующей диализа, применение лекарственного средства Колхивин можно начинать с дозы 0,3 мг/сут. Любое увеличение дозы следует постоянно контролировать по поводу побочных реакций колхицина.
Печеночная недостаточность
Клиренс колхицина может быть значительно уменьшен, а период полувыведения из плазмы крови может быть продлен у пациентов с хронической печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами.
Для профилактики приступов подагры у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени корректировки рекомендуемой дозы не требуется, однако пациенты должны тщательно наблюдать побочные эффекты колхицина. Следует учитывать уменьшение дозы для профилактики приступов подагры у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени не требуется корректировать рекомендованную дозу колхицина, однако пациенты должны тщательно наблюдать побочные эффекты колхицина.
Для лечения приступов подагры у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени также не нужно корректировать рекомендованную дозу колхицина, однако курс лечения следует повторять не чаще одного раза в две недели. Для пациентов, нуждающихся в повторных курсах для лечения приступов подагры, следует рассмотреть альтернативную терапию.
У пациентов с тяжелой формой заболевания печени необходимо рассмотреть возможность снижения дозы под тщательным контролем (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).
Вспомогательные вещества.
Колхивин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, не следует назначать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
В имеющихся данных из опубликованной литературы о применении колхицина во время беременности в течение нескольких десятилетий не зафиксировано никакого риска, связанного с лекарственными средствами, для основных врожденных пороков развития, выкидыша или неблагоприятных последствий для матери и плода. Колхицин проникает через плаценту человека. Несмотря на то, что исследования репродукции и развития животных, которыми применяли колхицин, не проводились, опубликованные исследования репродукции и развития животных указывают на то, что колхицин вызывает эмбриофетальную токсичность, тератогенность и измененное постнатальное развитие при воздействии в пределах клинического терапевтического диапазона или выше.
Оцененный фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен.
Имеющиеся данные опубликованных наблюдательных исследований, серий случаев и сообщений о заболевании в течение нескольких десятилетий не свидетельствуют о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития или выкидыша у беременных с ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, болезнь Бехчета или ССЛ), принимавших колхицин в терапевтических дозах во время беременности. Ограничения этих данных включают в себя отсутствие рандомизации и невозможность контролировать наличие таких факторов, как основные заболевания матери и применение матери сопутствующих лекарственных средств.
Ввиду опубликованных исследований, указывающих на эмбирофетальную токсичность, тератогенность и измененное постнатальное развитие при воздействии в пределах клинического терапевтического диапазона или выше, использование колхицина во время беременности не рекомендовано.
Период кормления грудью
Колхицин выделяется в грудное молоко. Не зафиксированы побочные явления у младенцев, которые находились на грудном вскармливании после применения колхицина кормящим матерям. Нет данных о влиянии колхицина на выделение грудного молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в применении колхицина и любое потенциальное неблагоприятное влияние колхицина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или исходное состояние матери.
В процессе клинических исследований не зафиксировано побочных эффектов у 149 детей, находившихся на грудном вскармливании. В проспективном наблюдательном когортном исследовании не было зарегистрировано никаких желудочно-кишечных или других симптомов у 38 младенцев, подвергавшихся воздействию колхицина.
Учитывая недостаточное количество исследований применения препарата в период кормления грудью и его влияния на здоровье ребенка, его использование в этот период целесообразно при преобладании потенциальной пользы над потенциальным риском для ребенка.
Фертильность
В процессе исследований установлено, что у мужчин, применявших колхицин, бесплодие от колхицина редко и может быть обратимым. В сообщении о случаях указывается, что азооспермия была остановлена после прекращения терапии. Сообщения о случаях заболевания и эпидемиологических исследованиях у женщин, применявших колхицин, не позволили установить четкую связь между применением колхицина и женским бесплодием. Однако, поскольку прогрессирование ССС без лечения может привести к бесплодию, применение колхицина необходимо взвесить с потенциальным риском.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет подробных сведений о влиянии колхицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако следует учитывать возможность возникновения сонливости и головокружения.
Длительное применение колхицина установлено при ССЛ и профилактике приступов подагры, однако безопасность и эффективность повторного лечения при подагре не оценена. Схемы дозировки Колхина различны для каждого показания и должны быть индивидуальными.
Рекомендуемая доза лекарственного средства Колхивин зависит от возраста пациента, функции почек, функции печени и одновременного введения препаратов.
Колхивин применяют перорально, независимо от еды.
Колхивин не обезболивающий препарат, поэтому его не следует применять для лечения боли по другим причинам.
Приступы подагры
Рекомендованная доза Колхивина для профилактики приступов подагры для взрослых и подростков в возрасте от 16 лет составляет 0,6 мг 1 или 2 раза в сутки.
Максимальная рекомендованная доза для профилактики приступов подагры составляет 1,2 мг/сут.
Увеличение приступов подагры возможно после начала терапии, снижающей уровень мочевой кислоты, включая пеглотиказу, фебуксостат и аллопуринол, из-за изменения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к мобилизации уратов из отложений в тканях. Лекарственное средство Колхивин рекомендуется применять в начале профилактики приступов подагры с помощью терапии, снижающей уровень мочевой кислоты. Профилактическая терапия может быть полезна как минимум в течение первых шести месяцев терапии, что снижает уровень мочевой кислоты.
Рекомендуемая доза Колхивина для лечения приступа подагры составляет 1,2 мг (2 таблетки) при первых признаках приступа, а затем 0,6 мг (1 таблетка) через час. Более высокие дозы не оказались более эффективными. Максимальная рекомендуемая доза для лечения приступа подагры составляет 1,8 мг в течение 1 часа. Препарат Колхивин можно принимать для лечения приступа подагры во время профилактики в дозах, не превышающих 1,2 мг (2 таблетки) при первых признаках приступа, а затем 0,6 мг (1 таблетка) через час. Следует подождать 12 часов, а затем восстановить профилактическую дозу.
Рекомендованная доза Колхивина при ССЛ у взрослых составляет от 1,2 мг до 2,4 мг/сут. Препарат Колхивин следует увеличивать при необходимости для контроля заболевания и переносимости с шагом 0,3 мг/сут до максимальной рекомендуемой суточной дозы. Если развиваются невыносимые побочные эффекты, дозу следует снижать с шагом 0,3 мг/сут. Общую суточную дозу Колхивина можно вводить в 1-2 приема.
Рекомендуемая доза для детей
Профилактика и лечение приступов подагры
Препарат Колхивин не рекомендуется применять в педиатрии для профилактики или лечения приступов подагры.
Рекомендованная дозировка Колхивина при ССЛ у педиатрических пациентов в возрасте от 4 лет зависит от возраста. Следующие суточные дозы можно применять однократно или разделить на два приема:
Модификация дозы для совместного введения взаимодействующих препаратов
Сопутствующая терапия
Совместное введение Колхивина с препаратами, которые, как известно, ингибируют CYP3A4 и/или P-gp, увеличивает риск токсических эффектов, вызванных колхицином. Если пациенты применяют или недавно закончили применение лекарственных средств, перечисленных в таблице 5, в течение предыдущих 14 дней, корректировать дозу следует так, как указано в таблице 5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Таблица 5
Корректировка дозы колхицина для одновременного введения с взаимодействующими препаратами, если нет альтернативы *
ССЛ
Профилактика
Лечение
Начальная доза
Откоригованная доза
Сильные CYP3A4 ингибиторы †
Дарунавир/
Ритонавир‡
Лопинавир/
Типранавир/
Ритонавир ‡
0,6 мг 2 раза в сутки
0,6 мг 1 раз в сутки
0,3 мг 1 раз в сутки
0,3 мг 1 раз через день
1,2 мг
(2 таблетки),
затем 0,6 мг
(1 таблетка)
через 1 час.
Дозу повторить не раньше чем через 3 дня.
0,6 мг
(1 таблетка) × 1 доза, затем 0,3 мг
(1/2 таблетки) через 1 час.
Максимальная суточная дозировка 1,2-2,4 мг
Максимальная суточная доза 0,6 мг (можно принимать по 0,3 мг 2 раза в день)
0,3 мг 2 раза в сутки или
(2 таблетки), затем 0,6 мг
Дозу повторить не раньше чем через
3 дня.
(2 таблетки) × 1 доза.
Максимальная суточная дозировка 1,2 мг (можно принимать по 0,6 мг 2 раза в сутки)
P-gp ингибиторы†
(1 таблетка) через 1 час. Дозу повторить не раньше чем через 3 дня.
(1 таблетка) × 1 доза. Дозу повторить не раньше чем через 3 дня.
Максимальная суточная доза 1,2–2,4 мг
† Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не применять колхицин вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 или P-gp (см. раздел «Противопоказания»).
Таблица 6
Коррекция дозы таблеток колхицина для одновременного введения с ингибиторами протеазы
Ингибитор протеазы
Лечение ССЛ
Откорректированная доза
Атозонавира сульфат
0,6 мг (1 таблетка)×1 доза, затем 0,3 мг (1/2 таблетки) через 1 час. Дозу повторить не раньше чем через 3 дня.
Максимальная суточная дозировка 0,6 мг (можно принимать по 0,3 мг
2 раза в сутки)
Дарунавир
Фосампренавир с ритонавиром
Фосампренавир
0,3 мг 2 раза в день или 0,6 мг 1 раз в день
1,2 мг (2 таблетки) × 1 доза. Дозу повторить не ранее чем через 3 дня.
Лопинавир/ Ритонавир
Нелфинавира мезилат
Саквинавира мезилат
Типранавир
Не рекомендуется применять лекарственное средство Колхивин для лечения приступов подагры пациентам, получающим профилактическую дозу таблеток Колхивин и ингибиторов CYP3A4.
Модификация дозы при почечной недостаточности
Дозировка колхицина должна быть индивидуальной в соответствии с функцией почек пациента (см. раздел «Особые группы пациентов»).
Cl cr в мл/минуту можно оценить на основе определения уровня креатинина в сыворотке крови (мг/дл) по формуле:
Cl cr =
[140 – возраст (лет) x масса тела (кг)]
72 x креатинин в сыворотке крови (мг/дл) x 0,85 для женщин
Для профилактики приступов подагры у пациентов от легкого (расчетный Cl cr 50 – 80 мл/мин) до умеренного (Cl cr 30 – 50 мл/мин) нарушение функции почек коррекции рекомендуемой дозы не требуется, но пациентам следует внимательно следить за побочными эффектами колхицина. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек начальная доза лекарственного средства должна составлять 0,3 мг/сут, а любое увеличение дозы следует тщательно контролировать. Для профилактики вспышек подагры у пациентов, находящихся на диализе, начальная доза лекарственного средства должна составлять 0,3 мг, которую вводят 2 раза в неделю под тщательным контролем (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Для лечения приступов подагры у пациентов от легкого (Cl cr 50 – 80 мл/мин) до умеренного (Cl cr 30 – 50 мл/мин) нарушение функции почек корректировки рекомендуемой дозы не требуется, но пациентов следует тщательно контролировать наличие побочных реакций колхицина. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек для лечения приступов подагры корректировать дозу не нужно, однако лечебный курс следует повторять не чаще одного раза в две недели. Для пациентов со вспышкой подагры, нуждающихся в повторных курсах, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии. Для пациентов, находящихся на диализе, общую рекомендованную дозу для лечения вспышки подагры следует уменьшить до однократной дозы 0,6 мг (1 таблетка). Для этих пациентов курс лечения не следует повторять чаще раза в две недели (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Не рекомендуется применять лекарственное средство Колхивин для лечения приступов подагры пациентам с нарушениями функции почек, которые применяют для профилактики приступов подагры.
Следует соблюдать осторожность при дозировке лекарственного средства для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и для пациентов, находящихся на диализе. Для этих пациентов дозу следует снизить (см. раздел «Фармакологические свойства»). За пациентами с легкой (Cl cr 50 – 80 мл/мин) и умеренной (Cl cr 30 – 50 мл/мин) почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать по побочным эффектам колхицина. Может потребоваться уменьшение дозы. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl cr < 30 мл/мин) применение лекарственного средства следует начинать с дозы 0,3 мг/сут, любое увеличение дозы проводить под постоянным контролем пациента относительно неблагоприятных эффектов колхицина. Для пациентов, проходящих диализ, общая рекомендуемая начальная доза лекарственного средства колхивина должна составлять 0,3 мг (половина таблетки) в сутки. Дозировку можно увеличить под внимательным контролем. Любое увеличение дозы следует проводить под постоянным контролем пациента по побочным эффектам колхицина (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Модификация дозы при печеночной недостаточности
Для лечения приступов подагры у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени корректировки рекомендуемой дозы не требуется, однако пациентов следует тщательно контролировать побочные эффекты колхицина. Для лечения приступов подагры у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени корректировать дозу не нужно, однако курс лечения следует повторять не чаще одного раза в две недели. У пациентов, нуждающихся в повторных курсах для лечения приступов подагры, следует рассмотреть альтернативную терапию.
Не рекомендуется применять лекарственное средство Колхивин для лечения приступов подагры пациентам с нарушениями функции печени, которые применяют для профилактики Колхивин.
За пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени следует тщательно следить по побочным эффектам колхицина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети.
Лекарственное средство Колхивин не рекомендуется применять в педиатрии для профилактики или лечения приступов подагры. Безопасность и эффективность колхицина у педиатрических больных подагрой не установлены.
Рекомендованная дозировка Колхивина при семейной средиземноморской лихорадке у педиатрических пациентов в возрасте от 4 лет зависит от возраста.
Точная доза колхицина, вызывающая значительную токсичность, неизвестна. Летальные случаи отмечены после приема дозы всего 7 мг в течение четырех дней, в то время как другие пациенты выжили после приема препарата в дозе более 60 мг. Обзор 150 пациентов, у которых зафиксирована передозировка колхицина, показал, что те, кто принимал менее 0,5 мг/кг, выжили и обычно имели более легкие токсические эффекты, такие как желудочно-кишечные симптомы, тогда как те, кто принимал 0,5-0,8 мг/кг, имели более серьезные реакции. У тех, кто принял более 0,8 мг/кг препарата, зафиксирована 100% смертность.
Первая стадия острой токсичности колхицина обычно начинается в течение 24 часов после приема внутрь и включает в себя желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, тошнота, рвота, диарея и значительная потеря жидкости, что ведет к истощению. Также может наблюдаться периферический лейкоцитоз. Опасные для жизни осложнения возникают на втором этапе, наступающем через 24-72 часа после приема лекарственного средства, что связано с полиорганной недостаточностью и ее последствиями. Смерть обычно наступает в результате угнетения дыхания и сердечно-сосудистой недостаточности. Если пациент выживает, восстановление полиорганной травмы может сопровождаться повторным лейкоцитозом и алопецией, которые начинаются спустя неделю после начального приема лекарственного средства внутрь.
Лечение отравления колхицином следует начинать с промывания желудка и проведения мероприятий по предотвращению шока. В другом лечении симптоматическое и поддерживающее. Специфический антидот не известен. Колхицин эффективно не удаляется диализом.
В клинических испытаниях колхицин для профилактики подагры чаще всего сообщалось о диарее.
Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось в клиническом исследовании применения колхицина для лечения приступов подагры, были диарея и фаринголарингеальная боль.
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов, начинающих принимать таблетки колхицина. Обычно они появляются в течение 24 часов и наблюдаются у пациентов, получающих терапевтические дозы лекарственного средства. Типичные симптомы включают судороги, тошноту, диарею, боль в животе и рвоту. Эти симптомы следует рассматривать как ограничивающие дозу, если они тяжелые, поскольку они могут являться предвестниками более значительной токсичности.
Послерегистрационный опыт
Серьезные токсические проявления, связанные с колхицином, включают в себя миелосупрессию, диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию и повреждение клеток почечной, печеночной, кровеносной и центральной нервной систем. Чаще всего они встречаются при чрезмерном накоплении или превышении дозировки.
При применении колхицина были обнаружены нижеперечисленные побочные реакции. Они обычно обратимы после временного прерывания лечения или снижения дозы колхицина. Поскольку эти реакции сообщается добровольно от неопределенного количества популяции, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием лекарственного средства.
Со стороны нервной системы: сенсорная двигательная нейропатия.
Со стороны кожи: алопеция, макулопапулезная сыпь, пурпура, сыпь.
Со стороны пищеварительной системы: судороги в животе, боли в животе, диарея, непереносимость лактозы, тошнота, рвота.
Гематологические: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия.
Гепатобилиарные: повышенный уровень АСТ, АЛТ.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, повышенный уровень креатинфосфокиназы, миотония, мышечная слабость, боли в мышцах, рабдомиолиз.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, олигоспермия.
Сообщение о побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
2 года.
Хранить в оригинальной плотно закрытой упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.
по 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.
По рецепту.
Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Юнит-V, Блок V и VA, ТССИС – Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия.
Unit-V, Block V and VA, TSIIC - Формулирование SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Полепаллли Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, Индия.
Людям с нарушением зрения 