действующее вещество: 1 таблетка содержит 300 мг натрия вальпроата;
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер тип В (Eudragit RS30D), тальк, кремния диоксид водный, магния стеарат
покрытие: аммонийно-метакрилатный сополимер тип А (Eudragit RL30D), аммонийно-метакрилатный сополимер тип В (Eudragit RS30D), триэтилцитрат, натрия кармеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, ванилин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета, покрытая оболочкой, овальной формы, с линией разлома с одной стороны, с надписью ССЗ с другой стороны.
Противоэпилептические средства. Кислота вальпроевая.
Код АТХ N0ЗА G01.
Фармакодинамика.
Фармакологические эффекты вальпроата направлены преимущественно на центральную нервную систему. Препарат обладает противосудорожным действием при различных видах судом и различных типах эпилепсии у человека. Данные экспериментальных и клинических исследований препарату указывают на существование двух механизмов противосудорожным действием препарата.
Первый механизм - это прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и головном мозге.
Второй механизм является косвенным. Он связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями нейромедиаторов, или с прямым действием на мембрану. После применения вальпроата повышается уровень ГАМК (ГАМК).
Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно- волнового сна.
Фармакокинетика.
Во время различных фармакокинетических исследований препарату было доказано, что:
Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроата в спинномозговой жидкости близка к концентрации его свободной фракции в плазме крови.
Минимальная концентрация в плазме крови, необходимая для достижения терапевтического эффекта, составляет 40-50 мг / л. Эта концентрация может колебаться от 40 до 100 мг / л. Если необходимо достичь высоких концентраций препарата в плазме крови, то необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск появления нежелательных явлений, в частности дозозависимых. Однако если концентрации в плазме крови остаются выше 150 мг / л, необходимо уменьшить дозу.
Вальпроат не вызывает индукции ферментов, входящих в состав метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряют
ни собственную биотрансформацию, ни биотрансформацию других веществ, таких как естропрогестагены и пероральные антикоагулянты.
По сравнению с формой вальпроата, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, форма с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:
Клинические характеристики.
У взрослых: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами
Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.
Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.
Острый гепатит.
Хронический гепатит.
Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.
Печеночная порфирия.
Комбинация с мефлохином и экстрактом зверобоя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дети с массой тела менее 17 кг.
Дети до 6 лет (в связи с риском попадания в дыхательные пути при глотании).
Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы.
Влияние вальпроата на другие лекарственные средства. Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A системы цитохрома P450. Ожидаемые метаболические эффекты могут быть выведены на основе соответствующих схем лечения.
Особенно важны следующие виды взаимодействий.
Нейролептики, ингибиторы МАО (ИМАО), антидепрессанты и бензодиазепины . Конвулекс 300 мг ретард может усиливать эффекты других нейропсихотропних средств, таких как нейролептики, ИМАО, антидепрессанты и бензодиазепины. В связи с этим необходимо клиническое наблюдение и, возможно, корректировки терапии. Данные клинического исследования показали, что добавление оланзапина к терапии вальпроатом или литием может значительно повысить риск возникновения побочных реакций, связанных с оланзапином, а именно - нейтропения, тремор, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела, расстройства речи и сонливость.
Фенобарбитал. Препарат увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала через ингибирование печеночного метаболизма, в результате чего возникает сонливость, особенно у детей. Поэтому необходимо клиническое наблюдение за состоянием пациентов в течение первых 15 дней комбинированной терапии. При возникновении сонливости дозу фенобарбитала следует немедленно уменьшить и, если необходимо, выполнить определение его концентрации в плазме крови.
Примидон. Препарат увеличивает плазменные концентрации примидона, при этом ассоциированные с ним побочные эффекты (такие как сонливость) усиливаются. Этот вид взаимодействия исчезает при длительной терапии. Рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы примидона в случае необходимости.
Фенитоин. Препарат уменьшает общие плазменные концентрации фенитоина. В частности, он увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из его мест связывания с белками плазмы крови и уменьшает его печеночный катаболизм). В связи с этим рекомендуется клиническое наблюдение. При проведении анализа на определение плазменных концентраций фенитоина следует измерять именно уровень его свободной фракции.
Карбамазепин . Сообщалось о случаях возникновения клинической токсичности у пациентов, получавших вальпроат натрия / вальпроевая кислота одновременно с карбамазепином. Это обусловлено тем, что вальпроат натрия / вальпроевая кислота может усиливать токсические эффекты карбамазепина. В связи с этим рекомендуется выполнять клиническое наблюдение, особенно в начале применения комбинированной терапии, с корректировкой дозы в случае необходимости.
Ламотриджин . При одновременном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты может повышаться риск возникновения высыпаний, когда на фоне терапии вальпроевой кислотой, которая уже длится некоторое время, начинают применения ламотриджина. В результате применения вальпроата натрия метаболизм ламотриджина может уменьшаться, а его период полувыведения - увеличиваться. Если возможно, дозу ламотриджина в таких случаях следует уменьшить.
Зидовудин. Применение вальпроата натрия / вальпроевой кислоты может приводить к выраженному увеличению плазменной концентрации зидовудина, при этом повышается риск токсического воздействия зидовудина.
Литий. Вальпроат не влияет на уровень лития в сыворотке крови.
Фелбамат . Вальпроат снижать средний клиренс фельбамата на 16%.
Темозоломид. Одновременное применение темозоломида и препарата Конвулекс 300 мг ретард может привести к незначительному снижению клиренса Темозоламид, которое с клинической точки зрения не является значущимим.
Влияние других лекарственных средств на вальпроевой кислоты. Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующими эффектами (особенно фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин ) снижают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. При применении комбинированной терапии этими лекарственными средствами следует откорректировать дозы в соответствии с клинического ответа и их уровней в крови.
Комбинация фельбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22-50%, и, соответственно, повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо контролировать ее концентрацию в плазме крови.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты. Кроме того, он может вызвать судороги, что приводит к риску возникновения эпилептического припадка, если эти два лекарственные средства применять одновременно. Поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата Конвулекс 300 мг ретард.
Применение препарата Конвулекс 300 мг ретард одновременно с лекарственными средствами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловая кислота ), может приводить к повышению концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.
Одновременное применение с циметидином или эритромицином с высокой вероятностью будет приводить к увеличению сывороточных концентраций вальпроевой кислоты (из-за снижения печеночного метаболизма вальпроевой кислоты).
Карбапенемы. Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с препаратами группы карбапенемов (панипенем, меропенем, имипенем ), приводящих к 60-100% снижение уровня вальпроевой кислоты в течение двух дней, иногда связанного с судорогами. В связи с быстрым развитием и степенью снижения уровня вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения препаратов группы карбапенемов пациентам, стабилизированным на вальпроевой кислоты (см. Раздел «Побочные реакции»). Если лечение этими антибиотиками нельзя избежать, следует проводить тщательный контроль уровня вальпроевой кислоты в крови.
Холестирамин может снижать абсорбцию препарата Конвулекс 300 мг ретард.
Рифампицин может уменьшать уровень вальпроата в крови, что приводит к снижению его терапевтического эффекта. При применении вальпроата одновременно с рифампицином может потребоваться коррекция дозы вальпроата.
Комбинации, которые требуют особых оговорок при применении.
С азтреонамом: риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и, возможно, коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.
Комбинации, которые следует принимать во внимание.
С нимодипином (перорально, и, как экстраполяция, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение его метаболизма под действием вальпроата).
Другие взаимодействия. Вальпроевая кислота обычно не вызывает фермент-индуцирующего влияния, поэтому она не уменьшает общую плазменную концентрацию эстрогенов и прогестерона у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. По этой же причине она не уменьшает общую плазменную концентрацию антагонистов витамина К.
В отличие от этого, препарат Конвулекс 300 мг ретард может увеличивать концентрацию свободной фракции варфарина через конкурирования за места связывания с альбумином. Поэтому у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует более тщательно контролировать протромбиновое время.
Одновременное применение вальпроата и топирамата было ассоциировано с энцефалопатией и / или гипераммониемией. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих эту комбинацию лекарственных средств, для своевременного выявления признаков и симптомов гиперамониемичнои энцефалопатии.
Кветиапин. Одновременное применение вальпроата и кветиапина может повысить риск развития нейтропении / лейкопении.
Хотя вальпроат натрия только в редких случаях вызывает иммунологические проявления, следует взвешивать соотношение «польза / риск», прежде чем применять его пациентам с диссеминированным красной волчанкой.
Тяжелое поражение печени.
Условия возникновения. Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое иногда может приводить к летальному исходу. Опыт показывает, что самый высокий риск, особенно в случае одновременного приема других противоэпилептических препаратов, наблюдается у новорожденных и детей до 3 лет с тяжелой эпилепсией, в частности это касается детей с поражением головного мозга, умственной отсталостью и / или генетически обусловленными метаболическими или дегенеративными заболеваниями.
У детей в возрасте от 3 лет риск значительно снижается, постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев такое поражение печени отмечалась в течение первых 6 месяцев лечения, обычно в течение 2-12 недель, и чаще всего - при комплексной противоэпилептической терапии.
Признаки, на которые надо обратить внимание. Ранний диагноз базируется на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов в группе риска (см. Выше «Условия возникновения»):
Пациента (или его семью для детей) надо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая клинические обследования лабораторные исследования функции печени.
Обнаружения. Исследование функции печени следует провести до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 месяцев лечения. Необходимо отметить, что часто наблюдается изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз без клинических признаков, особенно в начале терапии. Кроме обычных исследований, наиболее информативными являются исследования, отражающие синтез белка, особенно уровне протромбина. В случае подтверждения патологически низкого уровня протромбина, особенно в связи с другими биологическими патологическими показателями (значительное снижение уровней фибриногена и факторов коагуляции, повышение уровня билирубина и печеночных ферментов) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Конвулекс 300 мг ретард. В качестве меры предосторожности и при одновременном применении следует также прекратить терапию салицилатами, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь. Следует повторно выполнить лабораторные анализы в зависимости от выявленных изменений показателей.
Панкреатит. Очень редко наблюдались случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Особенно высок этот риск у детей раннего возраста. С возрастом риск этого осложнения уменьшается. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические судороги, неврологический дефицит и противосудорожное политерапия. Риск летального исхода возрастает при наличии у пациента нарушения функции печени на фоне панкреатита.
Если у пациента острая боль в животе, необходимо как можно быстрее выполнить медицинское обследование. У пациентов с панкреатитом применения вальпроата натрия следует прекратить.
У детей в возрасте до 3 лет препарат Конвулекс 300 мг ретард следует применять лишь в качестве монотерапии. У пациентов этой возрастной группы терапию следует начинать только после взвешивания клинических преимуществ и риска поражения печени или панкреатита. Вместе с этим следует применять салицилаты детям в возрасте до 16 лет (см. Справочную информацию аспирина / салицилатов по синдрома Рея).
В качестве меры пресечения, учитывая риск гепатотоксичности, не следует применять одновременно с этим препаратом производные салициловой кислоты.
У пациентов с нарушением функции почек могут быть повышенными концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем дозу для таких пациентов следует уменьшать.
До начала терапии необходимо выполнить анализ крови (общий клинический анализ крови, с определением количества тромбоцитов, времени кровотечения и времени свертывания крови), если у пациента планируется хирургическая операция или в случае возникновения гематом или спонтанного кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
При подозрении на дефицит ферментов, который влияет на цикл образования мочевины в печени, до начала лечения следует проверить метаболическую функцию, поскольку существует риск развития гипераммониемии под действием вальпроата.
Необходимо предупреждать пациента о риске увеличения массы тела в начале лечения и принимать надлежащие меры для уменьшения этого эффекта (см. Раздел «Побочные реакции»).
Женщины репродуктивного возраста. Решение о применении препарата Конвулекс 300 мг ретард у женщин детородного возраста следует принимать только после очень тщательной оценки, если преимущества от его применения превышает риск возникновения врожденных пороков развития ребенка в утробе матери. Такую оценку следует выполнять как перед первым назначением препарата Конвулекс 300 мг ретард, так и у женщин, которые уже получают терапию этим препаратом и планируют беременность.
Суицидальные мысли и поведение. Поступали сообщения о возникновении суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по изучению противоэпилептических средств, также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.
В связи с этим следует наблюдать за пациентами для своевременного выявления суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующую терапию. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Пациентов с сопутствующим дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) Тип ИИ следует предупредить о повышенном риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроата.
Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения вальпроатом.
Влияние на лабораторные и диагностические тесты. Поскольку вальпроат выводится в основном через почки, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложноположительный результат у пациентов с сахарным диабетом.
Беременность.
Риск связан с эпилепсией и препаратами против эпилепсии. У новорожденных от матерей с эпилепсией, которые получают антиэпилептическое лечения, общий уровень пороков развития был выше, чем показатели (около 3%), полученные в общей популяции. Сообщалось, что при применении нескольких препаратов отмечалось увеличение количества детей с пороками развития. Частыми пороками развития были заячья губа и сердечно-сосудистые пороки развития.
Не нужно внезапно прекратить антиэпилептическое терапию, так как это может привести к возникновению судорог, может представлять серьезную угрозу для матери и плода.
Отменять применение препаратов для лечения эпилепсии нужно под наблюдением специалиста.
Риск, связанный с судорогами. В период беременности тонически-клонические судороги и эпилептический состояние с гипоксией составляют особый риск летального исхода для матери и нерожденного ребенка.
Риск, связанный с вальпроатом. У животных: было показано наличие тератогенных эффектов у мышей, крыс и кроликов. У человека: доступные данные свидетельствуют о повышенной частоте незначительных и значительных пороков развития, включая, в частности, нарушение закрытия эмбриональной нервной трубки, черепно-лицевые дефекты, деформации конечностей, пороки развития сердечно-сосудистой системы, гипоспадия и многочисленные патологии различных систем организма детей, матери которых получали вальпроат для лечения эпилепсии, по сравнению с этой частотой для определенных других противоэпилептических средств.
Данные мета-анализа (в том числе данные реестров и когортных исследований) показали, что частота врожденных пороков развития у детей, рожденных у женщин, больных эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом в период беременности, составляет 10,73% (95% ДИ: 8,16-13,29). Имеющиеся данные свидетельствуют о зависимости этого эффекта от дозы.
Существующие данные свидетельствуют о том, что тератогенный риск выше при применении вальпроата в составе политерапии противоэпилептическими средствами, чем при его применении в качестве монотерапии.
Некоторые данные указывают на связь между воздействием вальпроата на плод во время внутриутробного развития и риском задержки развития, особенно вербального развития (вербального IQ), у ребенка.
Задержка развития часто сопровождается нарушениями развития и / или дисморфии. Однако установить причинно-следственную связь трудно, учитывая возможное влияние на эти явления других факторов, таких как низкий уровень IQ у матери или отца ребенка, социальные и экологические факторы и неудовлетворительный контроль судом в матери в период беременности.
Также сообщалось о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата во время внутриутробного развития.
Учитывая вышесказанное, женщин репродуктивного возраста необходимо информировать о рисках и преимуществах от применения вальпроата в период беременности. Женщинам перед первым назначением препарата Конвулекс 300 мг ретард или женщинам, которые уже получают этот препарат и планируют беременность, необходима консультация с врачом; при этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить с пациентками вопросы, связанные с влиянием данного лекарственного средства на репродуктивную систему.
Если пациентка планирует беременность, необходимо пересмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата Конвулекс 300 мг ретард, независимо от того, по каким показаниям он применяется. Если препарат применяется с целью профилактики при биполярных расстройствах, целесообразно отменить его. Если после тщательной оценки рисков и преимуществ было решено продолжать терапию препаратом по любым показаниям в период беременности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу, разделяя суточную дозу на несколько приемов в течение дня. Форма пролонгированного действия может быть лучше любые другие лекарственные формы.
Кроме того, если возможно, еще до планируемой беременности следует начать прием фолиевой кислоты в надлежащих дозах (например, 5 мг ежедневно), поскольку это может минимизировать риск нарушения закрытия эмбриональной нервной трубки.
В период беременности терапию вальпроатом не следует отменять без повторной оценки соотношения «польза / риск».
Необходимо начать пренатальное наблюдение специалистами для своевременного выявления возможного развития нарушения закрытия эмбриональной нервной трубки или других пороков развития.
Риск для новорожденных . Сообщалось об отдельных случаях геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых получали вальпроат натрия / вальпроевая кислота во время беременности. Этот геморрагический синдром обусловлен тромбоцитопенией и гипофибриногенемией. Также сообщалось о случаях афибриногенемии, некоторые из которых были летальными. Однако этот синдром следует отличать от снижения уровней факторов свертывания крови, зависимых от витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов.
В связи с этим для новорожденных следует делать анализ крови с определением количества тромбоцитов, плазменного уровня фибриногена, тесты на свертываемость крови и определение уровня факторов свертывания крови.
Случаи гипогликемии были зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат течение III триместра беременности.
Случаи гипотиреоза были зарегистрированы у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в период беременности.
Абстинентный синдром отмены (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги и нарушения пищевого поведения) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали вальпроат течение последнего триместра беременности.
Кормления грудью.
Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от его концентрации в сыворотке крови.
Этот препарат может оказывать фармакологические эффекты у новорожденных. Женщинам следует отказаться от кормления грудью ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует предупредить об опасности возникновения сонливости, особенно в случае комплексной противосудорожной терапии или одновременного применения других медицинских препаратов, которые могут усиливать сонливость, поэтому во время лечения конвулекс следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Конвулекс 300 мг ретард - это форма препарата с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет снизить максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации препарата в плазме крови в течение суток.
Выбирая дозу, следует учитывать, что это лекарственное средство назначают взрослым и детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму не назначают детям в возрасте до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Дозировки.
Лечение эпилепсии.
Начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг / кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы (см. Раздел «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг. Однако, если эпилепсия является неконтролируемой при таких дозах, их можно увеличить при тщательном наблюдении за состоянием пациента.
Для детей обычная доза составляет 30 мг / кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг / кг в сутки.
Для лиц пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Суточную дозу определяют в зависимости от возраста и массы тела пациента, однако следует также учитывать широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.
Не установлено четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу рекомендуется устанавливать на основании клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может стать дополнением к клинического наблюдения в случаях, когда эпилепсией не удается адекватно контролировать или когда существует подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтически эффективных концентраций вальпроата в плазме крови обычно составляет 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).
Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств - 1000-2000 мг в сутки. Дозы необходимо корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа.
Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать лечение с минимально эффективной дозы.
Способ применения.
Внутрь.
Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 раза, желательно во время приема пищи.
Однократный прием возможен в случае хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетку глотают целиком, не измельчая и не разжевывая ее.
Начало лечения.
При переходе на Конвулекс 300 мг ретард рекомендуется хранить суточную дозу пациентам, надлежащий контроль над заболеванием которых был достигнут при применении форм препарата Конвулекс 300 мг ретард с немедленным высвобождением действующего вещества.
Если пациент уже получает терапию и принимает другие противоэпилептические препараты, лечение Конвулекс 300 мг ретард следует начинать постепенно, достигая оптимальной дозы примерно через 2 недели, после чего, в зависимости от эффективности лечения, уменьшают дозы препаратов, принимаемых одновременно.
Если пациент не принимает каких-либо других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 1 неделю.
Если необходимо, то комбинированное лечение с применением других противоэпилептических препаратов следует начинать постепенно (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препарат назначают детям с массой тела более 17 кг.
Эту лекарственную форму противопоказано применять детям до 6 лет (существует риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Детям до 3 лет рекомендуется применение вальпроата в качестве монотерапии, но до начала терапии следует тщательно оценить терапевтическую пользу препарату относительно риска поражения печени или развития панкреатита (см. «Особенности применения» ).
Необходимо избегать одновременного применения салицилатов у детей в возрасте до 3 лет из-за риска развития гепатотоксичности.
При плазменных концентрациях, превышающих в 5-6 раз от терапевтического максимума, возможно возникновение тошноты, рвоты и головокружения.
Признаки острого массивного передозировки обычно включают следующее: поверхностная или глубокая кома, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции, метаболический ацидоз, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс / шок.
Бывали случаи, когда массивное передозировки заканчивалось летальным исходом. Тем не менее, прогноз при передозировке обычно благоприятный.
Однако симптомы могут варьироваться, и при наличии очень высоких уровней действующего вещества в плазме крови возможно возникновение судорог.
Сообщалось о случаях внутричерепной артериальной гипертензии, вызванной отеком головного мозга.
Наличие содержания натрия в составе препарату может привести к гипернатриемии при передозировке.
Стационарные медицинские мероприятия должны быть следующими: промывание желудка может быть полезным в течение периода до 10-12 часов после приема препарата необходим контроль сердечной деятельности и дыхательной функции.
В нескольких отдельных случаях успешно применяли налоксон. В случае массивного передозировки успешно применяли гемодиализ и гемоперфузию.
Врожденные, семейные и генетические расстройства (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось о следующих гематологические побочные реакции: анемия, тромбоцитопения (см. Раздел «Особенности применения»); панцитопения, лейкопения поражения костного мозга, включая истинную эритроцитарной аплазией, агранулоцитоз макроцитарная анемия, макроцитоз.
Сообщалось о случаях уменьшения уровней фибриногена или увеличение продолжительности времени кровотечения (особенно при применении высоких доз препарата) - как правило, без клинических последствий. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов.
Аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия.
Имеются сообщения о нарушения со стороны свертывания крови, которые отвечали болезни Виллебранда I типа. Необходимо выполнять анализ крови (общий клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, времени кровотечения и проведением тестов на свертывание крови, включая определение уровня фактора VIII) перед началом терапии, а также если у пациента планируется хирургическое вмешательство или в случае возникновения гематомы или спонтанного кровотечения.
Результаты обследований. В результате применения препарата Конвулекс 300 мг ретард количество тромбоцитов в крови может снижаться до 10 000 - 30 000 / мм 3 . Часто этот эффект является дозозависимым и временным. Рекомендуется выполнять подсчет количества тромбоцитов до начала лечения и через 3-6 месяцев после его начала, а также перед любым хирургическим вмешательством, особенно если применять дозы выше 30 мг / кг / сут.
Редко - снижение уровня факторов коагуляции (не менее одного), патологические результаты тестов на коагуляцию (например, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения (МНС)) (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»), дефицит биотина / дефицит биотинидазы.
Метаболические и алиментарные нарушения: - повышение аппетита, увеличение массы тела (следует тщательно наблюдать за увеличением массы тела, поскольку оно является причиной риска развития поликистозного синдрома яичников (см. Раздел «Особенности применения»)); гипонатриемия гипераммониемия сообщалось о единичных случаях гипераммониемии без значимых поражений печени, что подтверждалось по результатам стандартных печеночных проб. Если клинические проявления отсутствуют, то нет необходимости отменять терапию. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, следует провести дополнительные обследования (см. Также раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики : состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия * возбуждения *, нарушение внимания * патологическое поведение * психомоторная гиперактивность *, трудности с обучением *.
* Эти побочные реакции главным образом наблюдаются у детей.
Со стороны нервной системы : тремор, часто - экстрапирамидные расстройства, ступор *, сонливость, судороги *, ухудшение памяти, головная боль, нистагм, головокружение может наблюдаться через несколько минут после инъекции; спонтанно исчезает в течение нескольких минут, кома *, энцефалопатия *, летаргия * (см. ниже), оборотный паркинсонизм, атаксия, парестезии, дрибноамплитудний постуральный тремор (в первую очередь верхних конечностей, он может быть только временным. Может потребоваться уменьшение дозы), оборотная деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, когнитивное расстройство.
* Ступор и летаргия, которые могут привести к транзиторной коме / энцефалопатии, они могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты приступов энцефалопатии при терапии, их проявления уменьшаются после отмены или при уменьшении дозы препарата. Чаще всего такие эффекты возникают при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.
Сообщалось о случаях седации (особенно при приеме с другими противосудорожными препаратами).
Сообщалось о случаях преходящего синдрома Паркинсона, наблюдались редко.
Со стороны органов слуха : глухота.
Сосудистые нарушения: кровотечение (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»), васкулит.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, заболевания десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, боль в верхней части живота, диарея, часто наблюдаются у некоторых пациентов в начале лечения, но они обычно исчезают через несколько дней без отмены лечения Частоту возникновения этих расстройств можно значительно уменьшить, если увеличивать дозы Конвулекс 300 мг ретард очень медленно, применять таблетки, покрытые оболочкой, замедленного высвобождения и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначена симптоматическая терапия; нечасто - панкреатит, иногда летальный (см. раздел «Особенности применения»). У всех пациентов, которые жалуются на острую боль в животе на фоне приема вальпроата натрия / вальпроевой кислоты, необходимо немедленно проводить медицинское обследование (анализ ферментов поджелудочной железы, другие надлежащие лабораторные исследования).
Гепатобилиарной системы: поражения печени (см. Раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях возникновения тяжелого поражения печени, включая печеночную недостаточность, иногда летальную. Повышение уровня печеночных ферментов, особенно в начале терапии, которое обычно является преходящим.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперчувствительность, транзиторная и / или дозозависимая алопеция, ангионевротический отек, сыпь, проблемы с волосами (например, патологическая текстура волос, изменение цвета волос, патологический рост волос), токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Наблюдались такие кожные реакции как экзантематозные высыпания.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, поражения почек, энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, оборотный синдром Фанкони, но механизм действия пока еще не ясен.
Со стороны репродуктивной системы: дисменорея; аменорея, мужское бесплодие, поликистоз яичников, гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: плевральный выпот.
Эндокринные нарушения: Синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, облысение у мужчин и / или увеличения андрогена), гипотиреоз (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы): миелодисплатичний синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов долгосрочной терапии с применением вальпроата. Механизм, с помощью которого вальпроат влияет на метаболизм костной ткани, не определен, системная красная волчанка (см. Раздел «Особенности применения»), рамбдомиолиз (см. Раздел «Особенности применения»).
Общие расстройства. Сообщалось о случаях гипотермии. Очень редко сообщалось о случаях возникновения нетяжелых периферических отеков.
Со стороны психики: дезориентация.
5 лет.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.
По 50 таблеток в контейнере из полиэтилена, по 1 контейнеру в картонной упаковке.
По рецепту.
Л. Фарма ГмбХ / GL Pharma GmbH
Индастриштрассе 1, 8502 Ланах, Австрия / Industriestrasse 1, 8502 Lannach, Austria;
Шлоссплац 1, 8502 Ланах, Австрия / Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria
Людям с нарушением зрения 