Инструкция к препарату Кордипин-ХL таблетки с модифицированным высвобождением 40мг №20

Состав

действующее вещество: 1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Фармакологическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС C08C A05.

Показания

• Лечение артериальной гипертензии.
• Лечение стенокардии (вазоспастической стенокардии и хронической стабильной стенокардии).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к нифедипина или любого компонента препарата
• повышенная чувствительность к другим дигидропиридинов;
• кардиогенный шок
• аортальный стеноз тяжелой степени;
• порфирия;
• состояние во время или в течение месяца после инфаркта миокарда
• вторичная профилактика инфаркта миокарда
• комбинация с рифампицином (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов)
• нестабильная стенокардия
• воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Способ применения и дозы.

Дозировка и длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Определяется эффективность лечения и дозировки в зависимости от уровня артериального давления и / или частоты и тяжести приступов стенокардии.

За больными с нарушенной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение, при необходимости им снижают дозу препарата.

Больным с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга (тяжелое цереброваскулярные заболевания) препарат назначают в уменьшенных дозах.

Начальная и поддерживающая доза Кордипину XL во всех случаях составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациентам следует принимать таблетки до, во время или после завтрака, запивая их стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов нужно проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, не превышающих рекомендуемые. Если было пропущено дозу, то необходимо принять ее как можно скорее; однако, если время приема следующей дозы наступит через несколько часов, пропущенную дозу принимать не следует. В таком случае следующую дозу надо принимать в обычное время. Никогда не следует принимать двойную дозу.

Побочные реакции

Побочные реакции, как правило, являются временными и легкими и обычно не требуют прекращения лечения. Чаще они наблюдаются на начальном этапе лечения. В случае возникновения выраженных побочных реакций лечение нифедипином следует прекратить. Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, классифицированы в следующие группы согласно их частоте:

• очень часто (> 1/10);
• часто (> 1/100; <1/10);
• нечасто (> 1/1000; <1/100);
• редко (> 1/10000; <1/1 000)
• очень редко (<1/10000);
• неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции указанные согласно системами органов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто: усиленное сердцебиение;
• нечасто тахикардия в начале терапии у пациентов со стенокардией, возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или рост тяжести симптомов
• редко случаи бессимптомной ишемии миокарда, обострение имеющейся ишемии миокарда, нарушение сердечной проводимости.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

• редко: изменение показателей формулы крови, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, апластическая анемия

Очень редко - агранулоцитоз. Со стороны нервной системы:

• часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость,
• нечасто парестезии, повышенная возбудимость, нарушение сна (бессонница, сонливость, беспокойный сон), нарушение равновесия, депрессия
• редко дрожь, расстройство координации движений, чувство опасности, дизестезия, мигрень, потеря сознания.

Со стороны органов зрения:

• редко временная слепота при максимальной концентрации нифедипина в сыворотке крови, временная ишемия сетчатки, чрезмерное слезотечение (лакримация)
• очень редко: уменьшение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха:

• очень редко: звон в ушах.

Со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения:

• нечасто одышка;
• редко носовое кровотечение;
• очень редко инфекции верхних дыхательных путей, кашель и заложенность носа.
• неизвестно ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто: запор
• нечасто диарея, тошнота, боль в животе, сухость во рту, метеоризм
• редко рвота, гипертрофия десен, отрыжка;
• очень редко стул черного цвета, изжога, нарушения вкуса, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

• нечасто полиурия, никтурия;
• редко гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• нечасто: сыпь, зуд, покраснение, эритема щек (покраснение лица)
• редко: крапивница, чрезмерное потоотделение, озноб, пурпура в случаях длительного применения нифедипина возможна гиперплазия десен, полностью проходит после отмены препарата
• очень редко токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, полиморфная эритема, фотосенсибилизация, алопеция.

Со стороны иммунной системы:

• нечасто: аллергические реакции, ангионевротический отек
• редко зуд, крапивница, сыпь,
• очень редко анафилактические / анафилактоидные реакции.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани:

• нечасто боли в спине, миалгия, отеки суставов
• редко подагра, артралгия, артрит с наличием положительных антиядерных антител
• очень редко мышечные судороги.

Со стороны метаболизма и пищеварения

• очень редко гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), увеличение массы тела, безоар.

Со стороны сосудистой системы:

• часто: отек стоп, лодыжек или голеней, вазодилатация
• нечасто: артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• редко холестаз,
• очень редко токсико-аллергический гепатит, желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• очень редко гинекомастия, процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина; эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий введения:

• часто: плохое самочувствие
• нечасто: лихорадка, неспецифическая боль.

Психические расстройства:

• очень редко депрессия, параноидальный синдром, тревога, снижение либидо.

Передозировка

симптомы

Первым симптомом передозировки обычно артериальная гипотензия. После приема большого количества таблеток может наблюдаться шоковое состояние, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз или даже кома и судороги. Как правило, симптомы длятся несколько часов.

лечение

В случае приема большого количества таблеток необходимо принять меры, направленные на удаление препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа с поднятыми вверх ногами и быстро восстановить объем жидкости и ввести заменители плазмы крови. Если такое мероприятие окажется неэффективным, следует применять симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин) с целью повышения пониженного артериального давления. Во время лечения необходимо контролировать сердечный ритм, дыхание, объем циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Действие нифедипина как кардиодепресанта подавляется кальцием в форме 10% глюконата кальция или хлорида кальция (хлорид кальция не следует назначать больным ацидоз). Если такое мероприятие окажется неэффективным, следует назначить глюкагон. В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определяют с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

При брадикардии назначают атропин и орципреналин; в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Гемодиализ, гемоперфузия и плазмаферез неэффективны при удалении нифедипина из организма.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение нифедипина противопоказано при беременности. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата. В период кормления грудью нифедипин противопоказан, поскольку активная субстанция нифедипин выделяется в грудное молоко. Если лечение нифедипином в период кормления грудью крайне необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Дети

Не назначают детям до 14 лет.

Особенности применения

В начале лечения нифедипином и при повышении его дозы может наблюдаться артериальная гипотензия, особенно в случае одновременного приема нифедипина с бета-блокаторами. В некоторых случаях одновременный прием нифедипина и бета-блокаторов может привести к сердечной недостаточности, особенно в начале лечения нифедипином. Поэтому в начале лечения больных нужно проверять тщательнее и чаще.

В начале лечения нифедипином или при увеличении дозы у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца может усиливаться ишемия (с увеличением частоты приступов стенокардии) вследствие рефлекторной тахикардии.

Пациенты с гипертрофической кардиомиопатией, острой сердечной недостаточностью, прогрессирующей цереброваскулярной болезнью, тяжелой артериальной гипертензией или артериальной гипотензии, сахарным диабетом, тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой легочной гипертензией, а также пациенты пожилого возраста должны находиться под постоянным наблюдением врача во время лечения нифедипином.

Во время операции с применением фентанилового наркоза может возникнуть тяжелая артериальная гипотензия. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции, по возможности, рекомендуется прекратить применение нифедипина.

Во время лечения нифедипином может возникнуть отек нижних конечностей (стопы, лодыжки, голени), который подвергается лечению диуретиками. В случае появления отека у пациентов со стенокардией или сердечной недостаточностью следует сначала проверить, не является ли это следствием ухудшения степени сердечной недостаточности.

Клинически незначительное снижение количества тромбоцитов и пролонгация времени кровотечения могут наблюдаться у пациентов, применяющих нифедипин.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Для пациентов с нарушенной функцией почек корректировки дозы не требуется.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе Кордипин XL следует применять с осторожностью.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме, относятся:

• макролидные антибиотики (например эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир) азольные антимикотики (например кетоконазол)
• антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин)
• хинупристин / дальфопристин;
• вальпроевая кислота
• циметидин.

При одновременном применении Кордипину XL с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, при злокачественной гипотензии или гиповолемии, расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может влиять на психофизическое состояние больных, оказывается ослаблением внимания, замедлением реакций и требует осторожности при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Такая опасность большая в начале лечения, при увеличении дозы или перехода на другой препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении антигипертензивных средств, бета-блокаторов, диуретиков, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергического действия нифедипина.

дигоксин

Нифедипин может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови и регулировать дозы в начале лечения нифедипином при повышении дозы и прекращения лечения нифедипином.

сульфат магния

Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нервно-мышечной блокады. Одновременное применение нифедипина и сульфата магния опасен и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты вместе не рекомендуется.

циметидин

Одновременное применение нифедипина и циметидина может привести к увеличению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усиление гипотензивного эффекта нифедипина. Циметидин подавляет активность цитохромного фермента СYP3A4. Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин следует применять с осторожностью и постепенным увеличением дозы.

Хинупристин, далфопристин могут увеличивать плазменный уровень нифедипина. 

Фенитоин, карбамазепин

Применение нифедипина может привести к увеличению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови. Пациентам, которые уже принимают нифедипин и фенитоин или карбамазепин одновременно, необходимо находиться под постоянным наблюдением врача. В случае наличия признаков токсичности или увеличение концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови соответственно, следует уменьшить дозу этих препаратов.

хинидин

Нифедипин может привести к уменьшению концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина. Если пациенту, который уже принимает хинидин, начали лечение нифедипином следует обратить внимание на побочные эффекты нифедипина. Необходимо контролировать уровень хинидина в сыворотке крови до начала лечения и в случае прекращения лечения нифедипином; также следует регулировать дозу хинидина.

теофиллин

При одновременном применении нифедипина и теофиллина концентрация последнего в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, в случае необходимости, регулировать дозу.

рифампицин

Одновременное применение рифампицина и нифедипина может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и, как следствие, уменьшением его терапевтического эффекта. В случае появления приступов стенокардии или повышенного артериального давления при одновременном применении нифедипина и рифампицина дозу нифедипина следует увеличить.

Дилтиазем ослабляет растворения нифедипина, что может вызывать уменьшение дозы.

винкристин

При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление вывода винкристин.

цефалоспорин

При одновременном применении нифедипина и цефалоспорина происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин

Одновременное применение нифедипина и итраконазола (и с другими азольными противогрибковыми средствами, эритромицином и кларитромицином, которые замедляют действие цитохромного фермента CYP3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усиление его действия. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир

Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при одновременном применении нифедипина, циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты замедляют действие цитохромного фермента CYP3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить дозу.

такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, одновременно получали такролимус и нифедипин, наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови (такролимус метаболизируется цитохром CYP3A4). Значимость и клинические последствия этого взаимодействия не исследовали.

фентанил

У пациентов, которые применяют нифедипин, фентанил может вызвать гипотензию. По крайней мере за 36 часов до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.

Антикоагулянты типа кумарина

У пациентов, которые применяют антикоагулянты типа кумарина, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина. Значимость этого взаимодействия не была полностью исследована.

метахолина

Нифедипин может изменять ответную реакцию бронхов на метахолина. Лечение нифедипином следует прекратить до проведения неспецифической бронхопровокацийного теста с метахолина (по возможности).

На основании опыта применения кальциевого антагониста нимодипина для нифедипина не исключены следующие взаимодействия: карбамазепин, фенобарбитал - снижение плазменных уровней нифедипина; при одновременном приеме макролидов (в частности эритромицин), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты - рост плазменных уровней нифедипина.

грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивное действие и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

Фармакологические свойства. 

Фармакодинамика. Нифедипин применяют как антиангинальный и гипотензивное средство. Препарат блокирует трансмембранный поступления ионов кальция через селективные потенциал-зависимые «медленные» L-каналы в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и миокарда. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность относительно гладкой мускулатуры сосудов по сравнению с миокардом. Поэтому основным гемодинамическим эффектом препарата считают системную периферическую вазодилатацию, которая приводит к снижению системного периферического сосудистого сопротивления и в результате приводит его антигипертензивный эффект. Антиангинальная действие нифедипина связано с уменьшением сердечного постнагрузки и, как следствие, потребности миокарда в кислороде благодаря системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее влияние на коронарные артерии сердца, предотвращает развитие ангиоспазма. Действие нифедипина может быть обусловлена улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).

Среди других эффектов отмечают незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.

Существуют сведения, что длительное применение препарата, возможно, несколько тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, и системная биодоступность принятого внутрь нифедипина составляет 50-70%. Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4-6 часа после приема; его действие длится 24 часа.

распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы, главным образом альбумином, на 94-99%. Исследования на животных показали, что освобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях.

метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивными. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм несколько замедлен.

вывод

80% метаболитов выводится с мочой, остальное - с калом. Менее 0,1% нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приема таблетки пролонгированного действия составляет 8-10 часов; он может быть несколько удлиненным у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях уменьшают дозу препарата.

В незначительных количествах нифедипин приникае через гематоэнцефалический барьер, возможно, плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.

При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата будет полезным плазмаферез.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

красно-коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного препарата не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Арена Фармасьютикалз ГмбХ, Швейцария.

Arena Pharmaceuticals GmbH, Switzerland.

Местонахождение

Унтер Брюхлштрассе 4 ЦХ-4800 Зофинген, Швейцария.

Untere Brühlstrasse 4 CH-4800 Zofingen, Switzerland.

Производитель

Марифарм д.о.о., Словения.

Marifarm doo, Slovenia.

Местонахождение

Минарикова улица 8, 2000 Марибор, Словения.

Minarikova ulica 8, 2000 Maribor, Slovenia.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia

Местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.