действующее вещество: варденафил;
1 таблетка содержит варденафила 5 мг или 20 мг (что соответствует 5,926 мг 23,705 мг варденафила моногидрохлорид тригидрата)
Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный JSC (Е 172).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, с вытесненными надписями «5» или «20» с одной стороны и фирменный байеривський крест - с другой.
Средства для лечения нарушений эрекции.
Код АТХ G04B E09.
Фармакодинамика.
Варденафил - пероральный препарат, который применяется для улучшения эректильной функции у мужчин, имеющих нарушения эрекции. В природных обстоятельствах, то есть при половой стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.
Эрекция полового члена - гемодинамический процесс. Во время половой стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), который активирует фермент гуанилатциклаза, что вызывает повышение содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) кавернозных тел. В результате происходит расслабление гладких мышц, способствует увеличению притока крови к половому члену. Уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролитических ФДЭ (ФДЭ).
Варденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), что является важнейшим ФДЭ в кавернозном теле человека. Варденафил активно усиливает влияние эндогенного оксида азота в кавернозном теле путем угнетения ФДЭ-5. При высвобождении оксида азота в ответ на половую стимуляцию ингибирования ФДЭ-5 под влиянием варденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения желаемого терапевтического эффекта при применении варденафила необходима половая стимуляция.
Исследования in vitro показали, что влияние варденафила более выраженным в отношении ФДЭ5, чем в других известных ФДЭ (> 15 раз относительно ФДЭ 6,> 130 раз относительно ФДЭ 1,> 300 раз относительно ФДЭ 11 и> 1000 раз относительно ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10).
При проведении пенильного плетизмографии (RigiScan) применение 20 мг варденафила у некоторых мужчин приводило к эрекции, достаточной для пенетрации (≥60% ригидности по данным «Rigiscan»), уже через 15 минут после приема варденафила. Общий ответ у пациентов на терапию варденафилом оказалась статистически значимой по сравнению с плацебо через 25 минут после приема препарата.
Варденафил вызывает легкое преходящее снижение артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинического значения. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема варденафила в дозе 20 мг или 40 мг составляло 6,9 мм на фоне дозы 20 мг и 4,3 мм на фоне дозы 40 мг по сравнению с плацебо. Подобные эффекты связаны с сосудорасширяющим действием ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, обусловлены повышением уровня цГМФ в клетках гладких мышц сосудов. Пероральный прием варденафила в дозе до 40 мг как однократно, так и при многократном применении не вызывает клинически значимых изменений показателей ЭКГ у здоровых добровольцев мужского пола.
В ходе двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования с применением разового приема препарата с участием 59 здоровых мужчин проводились сравнения влияния на интервал QT, что его проявляют варденафил (10 мг и 80 мг), силденафил (50 мг и 400 мг) и плацебо. Моксифлоксацин (400 мг) были включены в исследование как препарат активного внутреннего контроля. Определение влияния на интервал QT проводили через 1:00 после приема препарата (среднее t max варденафила). Основная цель данного исследования заключалась в исключении возможности удлинения интервала QT с более 10 мсек (т.е. в демонстрации отсутствия влияния) по сравнению с плацебо, при однократном пероральном применении варденафила в дозе 80 мг, исходя из показателей от начального уровня до показателя, определенного через 1:00 после приема, и рассчитанных по формуле Фредерика (QT c F = QT / RR1 / 3). Для варденафила продемонстрировано удлинение QT c (F) на 8 мсек (90% ДИ: 6-9) и 10 мсек (90% ДИ: 4-7) на фоне доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) и увеличение QT cи на 4 мсек (90% ДИ: 3-6) и 6 мс (90% ДИ: 4-7) на фоне доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) через 1:00 после приема препарата. Что касается показателя t max , за пределы принятого в исследовании лимита выходили только средние изменения QT c F для варденафила в дозе 80 мг (среднее значение 10 мс, 90% ДИ: 8-11). При применении формулы индивидуального корректировки ни один из полученных показателей не выходил за установленные пределы.
В отдельном постмаркетинговом исследовании с участием 44 здоровых добровольцев варденафил 10 мг или силденафил 50 мг применяли однократно одновременно с гатифлоксацином 400 мг - лекарственным средством с сопоставимым влиянием на интервал QT. Оба препарата, варденафил и силденафил, показали удлинение QT c (F) на 4 мсек (для варденафила) и 5 мс (для силденафила) при сравнении с применением каждого из препаратов в отдельности. Фактический клинический влияние этих изменений интервала QT неизвестен.
Дополнительная информация о клинических исследований
В ходе клинических исследований варденафил применяли более чем 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте 18-89 лет, многие из которых также имели многочисленные сопутствующие заболевания. Более 2500 пациентов получали лечение варденафилом течение 6 месяцев или дольше. Из них 900 человек получали варденафил в течение 1 года или дольше.
В ходе клинических исследований были представлены такие группы пациентов: больные пожилого возраста (22%), пациенты с артериальной гипертензией (35%), больные сахарным диабетом (29%), пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7%), с хроническими заболеваниями легких (5%), с гиперлипидемией (22%), больные с депрессией (5%) и пациенты после радикальной простатэктомии (9%). Следующие группы пациентов не были должным образом представлены в клинических исследованиях: больные пожилого возраста (> 75 лет, 2,4%) и пациенты с установленным сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел «Протипоказанння»). Не проводили клинических исследований с участием пациентов с болезнями центральной нервной системы (ЦНС) (кроме поражения спинного мозга); пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, больных, перенесших оперативные вмешательства на органах таза (кроме простатэктомии с сохранением чувствительности нервных окончаний), пациентов с травмами; больных, прошедших лучевую терапию, и лиц со снижением полового влечения или анатомическими дефектами развития полового члена.
В базовых исследованиях на фоне применения терапии варденафилом (таблетки, покрытые оболочкой) наблюдали улучшение эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого числа пациентов, которые пытались осуществить половой акт через 4-5 часов после приема препарата, частота успешных пенетрации и поддержания эрекции были также выше, чем отмечено для плацебо.
В ходе исследований с использованием фиксированной дозы (таблетки, покрытые оболочкой) в широкой популяции мужчин с ЭД в течение 3 месяцев в 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) пациентов наблюдали успешные пенетрации (SEP 2 ), в отличие от 49% в группе, получавшей плацебо. Способность поддерживать эрекцию (SEP 3) в этой широкой популяции больных с ЭД составила 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% для группы плацебо.
По результатам анализа обобщенных данных основных исследований по изучению эффективности препарата успешные пенетрации на фоне применения варденафила отмечены: у пациентов с психогенной ЭД (77-87%), со смешанной ЭД (69-89%), органической ЭД (64-75%), у лиц пожилого возраста (52-75%), у пациентов с ИБС (70-73%), гиперлипидемией (62-73%), хроническими заболеваниями легких (74-78%), депрессией (59-69%) и у больных , которые одновременно принимают антигипертензивные лекарственные средства (62-73%).
В ходе клинического исследования у пациентов с сахарным диабетом (СД) на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей домена эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию составила у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 61% и 49% для дозы 10 мг и 64% и 54% для дозы 20 мг варденафила, по сравнению с 36% и 23% для плацебо.
В ходе клинического исследования у пациентов после простатэктомии на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей домена эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию, составляла у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 47% и 37% для дозы 10 мг и 48% и 34% для дозы 20 мг варденафила, по сравнению с 22% и 10 % для плацебо.
В ходе клинического исследования с применением изменяемой дозы у пациентов с травматическим повреждением спинного мозга варденафил показал существенное улучшение показателей домена эректильной функции, способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового контакта, и ригидности полового члена, в отличие от плацебо. Количество пациентов, у которых наблюдалось возвращение к норме международного индекса эректильной функции (IIEF) (≥ 26), составляла 53% для варденафила и 9% для плацебо. Уровень ответы относительно возможности достигать и поддерживать эрекцию среди пациентов, которые прошли 3-месячный курс терапии, составил 76% и 59% для варденафила и 41% и 22% для группы плацебо и был клинически и статистически значимым (p <0,001).
В ходе длительных исследований отмечено сохранение безопасности и эффективности применения варденафила.
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические данные не указывают на особый риск для людей на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности.
Фармакокинетика.
всасывания
Варденафил, входящий в состав препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, быстро всасывается после приема внутрь с достижением максимальной концентрации в плазме крови у некоторых мужчин уже через 15 минут. Однако в 90% случаев максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 мин (в среднем через 60 минут) после перорального приема натощак. Средняя абсолютная оральная биодоступность составляет примерно 15%.
После приема варденафила AUC и C max увеличиваются почти дозопропорцийно соответствии с уровнем рекомендованной дозы (5-20 мг).
При приеме препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, вместе с очень жирной пищей (57% жиров) скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации (t max ) увеличивается до 60 минут, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) снижается на 20% . При приеме варденафила с пищей, которая содержит 30% жиров, фармакокинетические параметры (C max , t max и AUC) препарата не изменяются по сравнению с показателями при приеме натощак.
распределение
Средний объем распределения варденафила составляет 208 л, что отражает распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) обладают высоким сродством с белками плазмы крови, около 95% - с основной субстанцией или М1. Эта связь с белками не зависит от общей концентрации варденафила.
Учитывая измерения концентрации варденафила в сперме здоровых добровольцев через 90 минут после приема препарата не более чем 0,00012% назначенной дозы можно определить в сперме пациента.
Метаболизм
Варденафил, входящий в состав препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С9.
М1 (главный циркулирующий метаболит варденафила у человека) образуется в результате дезетилювання варденафила и подлежит дальнейшему превращению с периодом полувыведения крови около 4:00. Определенная часть М1 находится в системном кровотоке в форме глюкуронида. Метаболит М1 проявляет профиль селективности к фосфодиэстеразы, подобный имеющемуся в варденафила и активность in vitro в отношении ФДЭ-5 составляет около 28% по сравнению с варденафилом, что приводит к эффективной доли в 7%.
Средний конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих таблетки, диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг, находится в диапазоне от 4 до 6:00. Период полувыведения метаболита М1 составляет 3-5 часов, подобно начальной субстанции препарата.
вывод
Общий клиренс составляет 56 л / ч с конечным периодом полувыведения около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы).
Фармакокинетика отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
У здоровых мужчин в возрасте от 65 лет по сравнению с лицами молодого возраста (18-45 лет) отмечалось снижение печеночного клиренса варденафила. В среднем мужчины в возрасте от 65 лет, принимавших препарат Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, имели на 52% и 34% выше показатели AUC и С max соответственно, чем лица молодого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Показатели AUC и С max варденафила у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), принимавших таблетки, диспергируются, Левитра® ОДТ, увеличивались на 31-39% и 16-21% соответственно по сравнению с пациентами в возрасте от 45 лет и младше . Не выявлено накопления варденафила в плазме крови у пациентов в возрасте от 45 лет и младше или у больных в возрасте от 65 лет после приема таблеток, диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней (КК> 30-80 мл / мин) степени фармакокинетика варденафила была подобна таковой у контрольной группе с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина max уменьшалась на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC и C max ) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетику варденафила не изучались (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила был уменьшен в зависимости от степени печеночной недостаточности.
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и C max варденафила увеличивались (AUC на 17% и С max на 22%) по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и С max варденафила увеличилась на 160% и 133% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетику варденафила не изучались (см. Раздел «Противопоказания»).
Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Эректильная дисфункция - это неспособность достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта.
Как правило, лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции не следует применять мужчинам, для которых половая активность нежелательна (например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (ИИИ или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации )).
Влияние других лекарственных средств на варденафил
Исследования in vitro
Варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы ЗА4 цитохрома Р450 (CYP) и частично - изоформами CYРЗА5 и CYP2С.
Несмотря на это, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Исследования in vivo
Одновременное применение варденафила (Левитра 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки), что является мощным ингибитором CYP3A4, приводило к 16-кратного роста AUC варденафила и семикратного роста C max варденафила. Через 1 сутки после сопутствующего введения плазменные уровни варденафила снижались примерно до 4% максимального плазменного уровня варденафила (C max ).
Ритонавир (600 мг два раза в сутки) приводил к 13-кратного роста C max варденафила и 49-кратного роста AUC 0-24 варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром, что является мощным ингибитором CYP3A4, который также подавляет CYP2C9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часа (см. Раздел «Противопоказания»).
Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором CYРЗА4, вызывал десятикратный рост AUC варденафила и четырехкратный рост C max варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»).
Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) ожидается, что уровень варденафила в плазме крови достигнет значений, аналогичных тем, которые наблюдаются на фоне кетоконазола. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). У мужчин в возрасте от 75 лет одновременное назначение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYРЗА4, вызывал четырехкратный рост AUC варденафила и трехкратный рост C max варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, ожидается, что одновременное применение кларитромицина приведет подобное влияние на AUC и C max варденафила. При назначении в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4, например эритромицин или кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC или C max варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении с варденафилом в дозе 20 мг.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенках кишечника, может вызвать умеренное повышение уровня варденафила в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика варденафила (20 мг) не менялась при одновременном приеме антагониста Н 2 рецепторов ранитидина (150 мг дважды в сутки), дигоксина, варфарина, глибенкламида, при употреблении алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл) или одноразовых доз антацидов (магния гидроксид / алюминия гидроксид).
Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, фармакокинетический анализ популяции показал отсутствие влияния на фармакокинетику варденафила при применении его вместе с такими препаратами ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, b-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин).
Влияние варденафила на другие лекарственные средства
Данные по взаимодействию варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
В исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось ни одного усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина, который применяли сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила в дозе 10 мг с разным интервалом времени (от 1:00 до 24 часов) до применения дозы нитроглицерина .
У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, которые применяли сублингвально (0,4 мг) 1 и 4:00 после приема варденафила, усиливался при применении варденафила, таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 20 мг. Эти эффекты не наблюдалось при приеме разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 20 мг за 1 сутки до применения нитроглицерина.
Информация о потенциальных гипотензивных эффектов варденафила при одновременном применении с нитратами отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Никорандил является гибридом активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратного компонента он способен вступать в значимую взаимодействие с варденафилом.
Поскольку монотерапия a-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральной гипотензии и обморока, были проведены исследования их лекарственного взаимодействия с варденафилом.
В ходе двух таких исследованиях с участием здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением после форсированного титрования α-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина до уровня высоких доз одновременно с приемом варденафила сообщалось о случаях развития артериальной гипотензии (иногда симптомной) у значительного числа лиц. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия отмечалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозина, чем когда препараты принимали отдельно с интервалом в 6:00.
Как показывают результаты исследований по изучению взаимодействия, проводили с применением варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые получали стабильную терапию тамсулозином, теразозином или алфузозином:
Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию a-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию a-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных стартовых доз варденафила, что составляет 5 мг.
С алфузозином или тамсулозином препарат Левитра можно применять в любое время. В случае с другими a-блокаторами при одновременном назначении варденафила следует учитывать необходимость соблюдения интервалов между приемами (см. Раздел «Особенности применения»).
Не отмечено существенного взаимодействия при применении варфарина (25 мг), что метаболизируется с помощью CYP3A4, или дигоксина (0,375 мг) одновременно с варденафилом (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой). При применении с варденафилом (20 мг) не наблюдалось влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг). Во время проведения специального исследования, в котором пациенты с артериальной гипертензией получали варденафил (20 мг) одновременно с нифедипином с пролонгированным высвобождением (30 мг или 60 мг), отмечено дополнительное снижение показателей артериального давления в положении лежа на спине: систолического - на 6 мм. рт.ст. и диастолического - на 5 мм, что сопровождалось увеличением частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту.
При применении варденафила (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг / дл), под действием варденафила не отмечено усиление влияния алкоголя на артериальное давление и частоту пульса, также не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетики варденафила. Варденафил (10 мг) не потенцирует удлинение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 х 81 мг).
Перед принятием решения о назначении медикаментозной терапии должен быть собран анамнез и проведено медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения причин развития заболевания.
Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку половая активность связана с определенным риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Противопоказания»). Варденафил имеет свойства вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например, со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с особой осторожностью следует назначать больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность применения препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочек, в сочетании с таблетками, диспергируются, Левитра® ОДТ, или вместе с другими препаратами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) может наблюдаться ниже переносимость максимальной дозы - 20 мг (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).
Одновременное применение α-блокаторов
Через вазодилататорный эффект α-блокаторов и варденафила их одновременное применение может привести у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.
Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных стартовых доз - 5 мг, используя для этого таблетки Левитра, покрытые оболочкой.
С алфузозином или тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае с другими α-блокаторами при одновременном назначении варденафила следует рассмотреть вопрос о достаточном интервал в приеме препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих варденафил.
Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), через очень высокие концентрации варденафила в плазме крови, развивающиеся на фоне комбинаций этих лекарственных средств (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
При одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4, как эритромицин и кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы варденафила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Грейпфрут или грейпфрутовый сок при одновременном применении могут увеличивать концентрацию варденафила в плазме крови. Следует избегать такой комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Влияние на корректируемый интервал QT (QTc)
При применении варденафила в разовых пероральных дозах 10 мг и 80 мг наблюдали удлинение интервала QT c в среднем на 8 мсек и 10 мсек соответственно. На фоне разовой дозы 10 мг варденафила в комбинации с гатифлоксацином 400 мг, обладающий сопоставим влиянием на интервал QT, отмечено аддитивный эффект на интервал QT c , который составил 4 мсек, по сравнению с применением каждого из веществ в отдельности. Клинический влияние таких изменений интервала QT неизвестен (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Клиническая значимость вышеуказанных фактов неизвестна и не может быть применена ко всем без исключения пациентов во всех условиях, поскольку зависит как от индивидуальных факторов риска, так и от индивидуальной предрасположенности, которые могут наблюдаться у любого пациента в любое время. Пациентам, имеющим соответствующие факторы риска, в частности, гипокалиемии, врожденную пролонгации интервала QT, которые принимают одновременно антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), следует избегать применения лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT c , включая варденафил.
Влияние на качество зрения
Сообщалось о случаях расстройств зрения и неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION) в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ-5), включая препарат Левитра. Пациентов следует предупреждать, что при внезапном появлении расстройств зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).
Влияние на кровотечения
Исследования in vitro на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, однако при высоких (супратерапевтичних) концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей варденафил не влияет на время кровотечения при отдельном применении или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Данные о безопасности применения варденафила пациентам с нарушением свертывания крови или язвенной болезнью в активной форме отсутствуют. Соответственно применение варденафила таким пациентам следует проводить только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
Препарат не применять женщинам. Исследований по применению варденафила беременным женщинам не проводили. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили.
Несмотря на отмеченные в ходе клинических исследований с применением варденафила головокружение и нарушение зрения, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами, необходимо определиться с реакцией пациента на применение препарата Левитра.
Для достижения желаемого эффекта при применении препарата Левитра необходима половая стимуляция.
дозировка
Применение взрослым мужчинам
Рекомендуемая доза составляет 10 мг, которую следует принять за 25-60 минут до начала полового контакта. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или уменьшить до 5 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг, максимальная частота применения - 1 раз в сутки.
Препарат Левитра можно применять независимо от приема пищи. Действие препарата может начаться с опозданием при приеме Левитра с пищей, содержащей большое количество жиров (см. Раздел «Фармакокинетика»).
особые категории
Лица пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекция дозы не требуется. Однако увеличение дозы до максимальной 20 мг следует осуществлять с осторожностью, учитывая индивидуальную переносимость (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (класс A-В по классификации Чайлд-Пью) рекомедована начальная доза Левитра составляет 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) - 10 мг (см. Разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика» ).
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой (клиренс креатинина
Назначение пациентам, которые применяют другие лекарственные средства
Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4
При применении в комбинации с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, дозу варденафила 5 мг не следует превышать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
способ применения
Для перорального применения.
Варденафил не показан для применения лицам до 18 лет. Соответствующие показания для назначения препарата Левитра детям отсутствуют.
В ходе исследований с участием добровольцев, получавших однократную дозу препарата, отмечено хорошую переносимость доз варденафила 80 мг включительно в сутки (таблетки, покрытые оболочкой) без развития каких-либо серьезных побочных реакций.
При применении варденафила в высоких дозах и чаще, чем при рекомендуемом режиме дозирования (таблетки 40 мг, покрытые оболочкой, 2 раза в сутки) наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.
В случаях передозировки при необходимости следует употреблять стандартные меры поддерживающей терапии. Повышение клиренса при гемодиализе маловероятно, поскольку варденафил активно связывается с белками плазмы крови и практически не выводится с мочой.
Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований с применением препарата Левитра, таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируются, Левитра® ОДТ 10 мг, обычно имели преходящий характер и легкий или умеренный степень тяжести. Чаще всего среди побочных реакций на препарат сообщалось о головной боли, возникающий у ≥ 10% пациентов.
Указанные побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000) и частота неизвестна (не может быть установлена, исходя из имеющихся данных). В рамках каждой группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.
Сообщалось о следующих побочных реакциях:
Об кровотечения из полового члена, гематоспермию и гематурия, что ассоциировались с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, сообщали в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях в период постмаркетингового наблюдения.
На фоне применения препарата Левитра в дозе 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) наблюдали увеличение по сравнению с младшими пациентами (
Постмаркетинговые данные о других препаратах этого класса
сосудистые расстройства
Были сообщения о серьезных кардиоваскулярных реакции, такие как цереброваскулярные кровотечения, внезапная сердечная смерть, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия и желудочковая аритмия, которые ассоциировались по времени с применением лекарственных средств этого класса.
3 года.
Нельзя применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ° C.
По 1 таблетке 5 мг, по 1 или по 4 таблетки 20 мг в блистере.
По рецепту.
Байер Фарма АГ, Германия / Bayer Pharma AG, Germany.
51368, Кайзер-Вильгельм-Алее, Леверкузен, Германия /
51368, Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany.
Людям с нарушением зрения 