действующее вещество: levofloxacin;
100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100% левофлоксацин 500 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.
Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и МПК (угнетающего) концентрации (МИК (МПК)).
Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.
Распределение.
Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумулятивный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ).
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.
Проникновение в ткани легких.
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг / г и достигалась через 4-6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержание пустулы.
Максимальная концентрация левофлоксацина 4-6,7 мкг / мл в содержании пустулы достигалась через 2-4 ч после приема препарата через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в цереброспинальной (спинномозговую) жидкость.
Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани простаты.
После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2 мкг / г соответственно через 2:00, 6:00 и 24 часа; средний коэффициент концентрации простата / плазма составлял 1,84.
Концентрация в моче.
Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после разового приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг / л, 91 мг / л или 200 мг / л соответственно.
Метаболизм.
Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин - стереохимическая стабильный и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Вывод.
После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы).
Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.
Линейность.
Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью.
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:
Пациенты пожилого возраста.
Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Различия.
Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что различия являются клинически значимыми.
Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или других хинолонов; эпилепсия побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на препарат.
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24% и пробенецида на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Другая информация.
Клинические исследования фармакологии показали, что на фармакокинетику левофлоксацина не было никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние на другие лекарственные средства.
Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показникув коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии.
Продолжительность введения.
Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора для инфузий препарата. Если при введении левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить введение препарата.
Тендинит и разрывы сухожилий.
Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают. При подозрении на тендинит лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile.
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистувальна и / или геморрагическая, во время или после лечения может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile , наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует сразу прекратить инфузию препарата и немедленно начать лечение поддерживающими средствами и применить специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам.
Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Этот препарат, как и другие хинолоны, следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью).
Реакции повышенной чувствительности.
Левофлоксацин может вызвать серьезные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
Гипогликемия.
Как в случае со всеми хинолонами сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом.
Профилактика фотосенсибилизации.
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, пациентам рекомендуется избегать воздействия сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К.
Учитывая возможное увеличение показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших препарат в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно.
Психотические реакции.
Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT.
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
Периферическая нейропатия.
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии, которая может развиваться очень быстро, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты.
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью специфических методов.
Гепатобилиарной системы.
Сообщалось о случаях некротического гепатита до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия исследований и учитывая возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, препарат нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, оцепенение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, двигательные расстройства, в т. Ч. Во время ходьбы).
Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применяют немедленно (в течение 3:00) после перфорации резиновой пробки. Защита от света при инфузии не нужен. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (как правило от 2 до 4 дней) возможен переход от начального внутривенного на пероральный прием с тем же дозировкой.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу нужно уменьшить.
Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин:
1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Раствор для внутривенного введения Левофлоксацин В / В вводится медленно путем инфузии. Продолжительность введения 100 мл препарата (100 мл раствора содержат 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Дети.
Детям (до 18 лет) нельзя назначать препарат, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки препаратом касаются центральной нервной системы (спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала.
Лечение. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Симптоматическая терапия.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Инфекции и инвазии: микозы и пролиферация других резистентных микроорганизмов.
Со стороны крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).
Метаболические нарушения: анорексия, гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики: бессонница, нервозность, психические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая суицидальное направленность мышления или действий (см. Раздел «Особенности применения»), галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: зрительные нарушения.
Со стороны органов слуха: вертиго, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. Разделы «Особенности применения» и «Передозировка»), артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, в редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП) билирубина крови гепатит сообщалось о случаях желтухи и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после применения первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы: поражения сухожилий (см. Раздел «Особенности применения»), в том числе тендинит (например ахиллова сухожилия) артралгия миалгия; разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»). Эта нежелательная побочное действие может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией gravis; поражения мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения и состояние места введения: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Другие нежелательные побочные эффекты, которые ассоциируются с приемом фторхинолонов: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например гидрокарбонатом натрия) или с другими лекарственными средствами, совместимость некоторых не доказана.
Левофлоксацин совместим с такими растворами для инфузий
По 100 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.
По рецепту.
Закрытое акционерное общество «Инфузия».
Украина, г.. Винница, ул. А. Иванова, д. 55.
Маклеодс ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.
Атланта Аркадий, МАРОЛ Черч Роуд, Андхери (Ист), Мумбай - 400059, Индия.
Людям с нарушением зрения 