Инструкция к препарату Либератти таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,02мг/3мг №28 (24+4)

Состав

действующие вещества : этинилэстрадиол, дроспиренон;

1 таблетка, покрытая оболочкой (розовая) содержит этинилэстрадиола 0,02 мг, дроспиренона 3 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, прежелатиновий крахмал (кукурузный), повидон К-30, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, магния стеарат, оболочка: opadry ® ИИ розовый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк ( Е 553b), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)).

1 таблетка, покрытая оболочкой, плацебо (белая) содержит лактозу безводную, повидон К-30, магния стеарат, оболочка: opadry ® ИИ белый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк (Е553b)) .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки; плацебо: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Код АТХ G03A A12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Противозачаточное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, важнейшими из которых является подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Кроме предотвращения беременности, КПК имеют еще ряд положительных эффектов, которые учитываются при выборе метода контроля рождаемости. Менструальный цикл становится регулярным, менструация - менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Это снижает частоту возникновения железодефицитной анемии.

Дроспиренон, кроме контрацептивных, имеет дополнительные свойства, в частности антиминералокортикоидным активность, предотвращает повышение массы тела и предотвращает симптомам, связанным с задержкой жидкости. Он препятствует задержке натрия, обусловленной эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и положительные эффекты при предменструальном синдроме (ПМС). Применение лекарственного изучалось в связи с предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). ПМДР является тяжелой формой ПМС. В 3 фазе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 500 женщин препарат показал клиническую эффективность по минимизации симптомов ПМДР. В сочетании с этинилэстрадиола дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание липопротеидов высокой плотности. Дроспиренон оказывает антиандрогенов действие, оказывается положительным воздействием на кожу, уменьшением выраженности акне и выработки кожного сала. Также дроспиренон не противодействует обусловленном этинилэстрадиола увеличению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.

В двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности и безопасности применения лекарственного средства при терапии acne vulgaris средней тяжести препарат продемонстрировал клинически и статистически значимый эффект как по первичным показателей эффективности лечения (количество воспалительных и невоспалительных элементов, общее количество высыпаний (элементов ), количество и процент женщин с «чистой» и «почти чистой» кожей, которые оценивались по шкале ISGA, так и большинства вторичных показателей.

Дроспиренон не имеет андрогенной, эстрогенной, глюкортикоиднои и антиглюкортикоиднои активности, в комбинации с антиминералокортикоидным и антиандрогенными свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренона к натуральному гормона прогестерона. Существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении КПК. Доказано, что при применении КПК в высоких

(50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочных желез и внематочной беременности. Касается это КПК в, окончательно не установлено.

Не выявлено особого риска для человеческого организма во время проведения стандартных исследований токсичности КПК при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичности при репродукции. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей, существовавших до этого.

Фармакокинетика.

дроспиренон

всасывания

Перорального приема дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляет 35 нг / мл, достигается через 1 - 2:00 после однократного перорального приема. Биодоступность составляет 76 - 85%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность.

распределение

После перорального применения уровень дроспиренона в крови снижается в две фазы с периодом полувыведения 1,6 ± 0,7 часа и 27,0 ± 7,5 ч. соответственно.

Дроспиренон связывается с альбумином, при этом не соединяясь с ГСПС, и кортикоидсвязывающим глобулином. Только 3 - 5% его общего количества в сыворотке присутствуют в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиола повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

метаболизм

Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме являются кислотные формы дроспиренона, которые образуются при открытии лактонового кольца, и 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, эти метаболиты образуются без участия системы Р450.

В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 и продемонстрировал способность ингибировать этот фермент, а также цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 иn vitro.

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки составляет примерно 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Дроспиренон выделяется в неизмененном виде только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 часов.

состояние равновесия

В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке, что составляет примерно 60 нг / мл, достигается между 7-м и 14-м днем приема. Уровни дроспиренона в крови увеличивались в 2 - 3 раза как следствие соотношения терминального периода полувыведения и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение уровня дроспиренона после терапии наблюдалась между циклами 1 и 6, однако после этого не отмечалось дальнейшей.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушением функции почек

Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин) была сравнима с таковой женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл / мин). Уровень дроспиренона в сыворотке был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 50 мл / мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что прием дроспиренона не имеет клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке.

Женщины с нарушением функции печени

У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд - Пью) зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке от времени была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени в течение фаз всасывания / распределения с похожими значениями С max. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке во время терминальной фазы распределения была примерно в 1,8 раза больше у добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, чем у добровольцев с нормальной функцией печени. У добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени наблюдалось примерно 50% снижение воображаемого клиренса при пероральном применении по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени. Указанное уменьшение клиренса не повлекло каких-либо различий в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии диабета и при одновременном лечении спиронолактон (два фактора, обусловливающие склонность к гиперкалиемии) не наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормального диапазона. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс В по Чайлд - Пью).

этнические группы

Влияние этнических факторов на фармаинетику дроспиренона и этинилэстрадиола изучался после однократного и повторного ежедневного приема молодыми здоровыми женщинами белой и азиатской расы. Результаты показали, что этнические различия не оказывали клинически значимого влияния на фармаинетични свойства дроспиренона и этинилэстрадиола.

этинилэстрадиол

всасывания

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 88 - 100 пг / мл, достигается в течение 1 - 2:00 после однократного перорального приема. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% испытуемых.

распределение

Уровни этинилэстрадиола в сыворотке уменьшаются двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, что примерно равно 24 часа. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (примерно 98,5%) и индуцирует повышение концентрации ГСПС в сыворотке крови. Объем распределения составляет около 5 л / кг.

метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл / мин / кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6 Период полувыведения метаболитов составляет около 1 сут.

состояние равновесия

Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается в 1,4 - 2,1 раза.

Показания

Пероральная контрацепция (особенно подходит для женщин с гормонозависимой задержкой жидкости и связанными с ней симптомами) лечения нетяжелых формы угрей обычных у женщин, избравших перорально контрацепции для предотвращения беременности; лечение симптомов предменструального дисфорические расстройства (ПМДР) у женщин, которые выбрали перорально контрацепции для предотвращения беременности.

Противопоказания

Лекарственное средство Либератти ® не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

• Венозные или артериальные тромботические / тромбоемболийни проявления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в анамнезе.
• Наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
• Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза.
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.
• Наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Или предполагаемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Или предполагаемая беременность.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КПК или другой метод контрацепции. При лечении препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.

Может наблюдаться взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

Основные метаболиты дроспиренона в плазме крови образуются без участия системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.

Либератти® может повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме и тканях может увеличиваться (например циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

На основании исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеры, установлено, что взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов маловероятно.

Другие формы взаимодействия

При одновременном применении Либератти ® с препаратами, которые способны повышать уровень калия в сыворотке, теоретически возможно его повышение.

лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов. Дроспиренон приводит к увеличению активности ренина и альдостерона в плазме, индуцированной его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Приведенные состояния возникают редко.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии является самым высоким в течение первого года применения КПК. Такой повышенный риск существует после начала применения КПК восстановления применения (после 4-недельного или большего промежутка в приеме таблеток) того же или другого перорального контрацептива. Данные на основании большого проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые применяют низкодозированные контрацептивы (

Венозная тромбоэмболия, что проявляется в виде венозного тромбоза и / или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КПК.

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: односторонняя отек ноги или участки вдоль вены на ноге; боль или повышение чувствительности в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть: внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью внезапная боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании; тревожное состояние; головокружение быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).

Артериальное тромбоэмболических явлений может включать инсульта, окклюзии сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами инсульта могут быть: внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапный, сильный или длительный головная боль без определенной причины; потеря сознания с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек или легкое посинение конечностей; «Острый» живот.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, чувство сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; дискомфортное ощущение, что отдает в спину, челюсть, горло, руки, желудок, чувство переполнения желудка, несварение пищи или удушье; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта:

• возраст;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м 2 );
• осложненный семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КПК;
• длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КПК (при плановой операции минимум за 4 недели до нее) и восстановить его прием можно не ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности;
• курение (при интенсивном курении с возрастом риск возрастает). При применении КПК следует прекратить курение, особенно если возраст превышает 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень
• недостатки клапанов сердца
• фибрилляция предсердий.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо учитывать повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными нарушениями, относятся: сахарный диабет системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты возникновения мигрени или ее усиление при применении КПК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может потребовать срочного прекращения применения КПК.

Биохимические показатели, которые могут быть характерными при наследственной или приобретенной склонности к венозным или артериальным тромбозам, включают: резистентность к активированному протеину С (АРС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела), волчаночный антикоагулянт.

Анализируя соотношение риск / польза, рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КПК в (<0,05 мг этинилэстрадиола).

опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК, однако поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции .

Метаанализ результатов 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, выявление увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК.

Злокачественные новообразования могут приводить к летальному исходу.

другие состояния

У пациенток с почечной недостаточностью может быть ограниченной способность к выводу калия. В ходе клинического исследования было выявлено, что прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, в которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом в отношении этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает при применении КПК, то следует отменить КПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КПК может быть возобновлено после достижения нормализации АД терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь ¢ связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК.

Каждая таблетка с действующими веществами содержит 44 мг лактозы моногидрата. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема препарата Либератти® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез и сделать полное медицинское обследование. При применении КПК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в разделе «Противопоказания» (например, транзиторная ишемическая атака и пр.) Или факторы риска (например семейный анамнез относительно венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время применения КПК.

Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают как минимум измерения артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование шейки матки.

Либератти® как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения

ВИЧ-инфекцией (СПИДом) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем.

снижение эффективности

Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применение лекарственных средств.

контроль цикла

При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Нерегулярные влагалищные кровянистые выделения обычно прекращаются по мере адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, должны розглянутися негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностических мероприятий можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КПК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобное кровотечение отсутствуют течение двух циклов перед продолжением приема КПК, необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности при применении лекарственного средства Либератти® его прием необходимо прекратить немедленно. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали КПК до беременности, так же, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в течение беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов во время беременности и лактации (см. Раздел «Фармакологические свойства»). На основе этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КПК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательное воздействие у человека.

Имеющиеся данные о приеме препарата во время беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния лекарственного средства Либератти ® на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

При восстановлении применения Либератти ® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормления грудью.

КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и / или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КПК. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Никаких исследований о влиянии Либератти ® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Не отмечалось влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами у женщин, применяющих КПК.

Способ применения и дозы

При правильном применении комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) риск наступления беременности составляет примерно 1% в год. В случае пропуска приема таблеток или в случае их неправильного применения риск наступления беременности может возрастать.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на упаковке, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после окончания предыдущей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой и календарная шкала.

Блистер содержит 24 таблетки с действующими веществами (розовые таблетки) и 4 таблетки плацебо (белые таблетки), не содержат действующих веществ.

• ; Начало применения препарата Либератти ®

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись, прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием также с 2-5-го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

• Переход с другого перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря:

Желательно начать прием таблеток Либератти ® на следующий день после приема последней гормоновмисни таблетки предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КПК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать принимать Либератти ® в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестагена ( «мини-пили», инъекции, имплантаты или внутриматочной системы с прогестагеном):

можно начать прием Либератти ® в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

• После аборта в первом триместре беременности:

можно начинать прием Либератти ® сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре:

в случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». Рекомендуется начинать прием Либератти ® с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропуском в приеме таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их следует исключить из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного удлинение фазы применения плацебо. Нижеприведенные указания касаются только пропуска приема розовых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если опоздание в приеме розовой таблетки не превышает 24 часа, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом розовой таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не должна превышать 4 дня.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники непрерывного приема таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

• день 1-7

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе период применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

• день 8-14

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Если это не так или пропущено более одной таблетки, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• день 15-24

Риск наступления беременности при приближении периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток, можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих рекомендаций, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих рекомендаций и использовать дополнительные контрацептивные средства в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время до окончания приема таблеток розового цвета с действующими веществами. 4 таблетки плацебо принимать не нужно. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после применения последней розовой таблетки. Маловероятно, что менструальноподобное кровотечение начнется до окончания приема всех розовых таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять 4 дня, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормальной перерыва в приеме препарата, то вероятная беременность. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете применение таблеток из новой упаковки.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началось течение 3 - 4:00 после приема таблетки Либератти ® , следует придерживаться рекомендаций как в случае пропуска таблеток.

Как изменить время наступления менструации или задержать менструацию

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки с действующими веществами (розовые) препарата Либератти ® с новой упаковки и не делать перерыва в приеме гормональных таблеток препарата. Если есть желание срок приема можно продолжить вплоть до окончания розовых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Обычно прием препарата Либератти ® восстанавливают после приема таблеток плацебо, не содержащие гормоны.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток плацебо без гормонов на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или кровянистые выделения в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста

Либератти ® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Либератти ® противопоказан женщинам с заболеваниями печени тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Либератти ® противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.

Дети. Это лекарственное средство показан для применения по назначению врача только после наступления устойчивых менструаций.

Передозировка

До сих пор нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки таблетками препарата Либератти ® . Как показывает опыт применения комбинированных оральных контрацептивов при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, у молодых девушек - влагалищное кровотечение. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении Либератти® для предотвращения беременности и для лечения акне средней степени являются тошнота, болезненность молочных желез, маточные и вагинальные кровотечения. Эти побочные реакции возникали более чем в

3% пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Либератти® для лечения предместруального дисфорические синдрома являются тошнота, болезненность молочных желез и неплановые маточные кровотечения. Эти побочные реакции возникали более чем в 10% пациентов.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата в качестве перорального контрацептива и в качестве лечения акне средней степени у женщин, избравших перорально контрацепции (N = 3565), а также для устранения симптомов ПМДР у женщин, избравших перорально контрацепции ( N = 289), суммированная в таблице. В каждой колонке побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как: часто (≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечастые (≥1 / 1000 до <1/100) и редкие (≥1 / 10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, которые наблюдались только в постмаркетинговый период и частота которых не может быть оценена, указанные в колонке «Частота неизвестна».

* Частоту оценены на основании эпидемиологических исследований, включавших группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота находится на грани как «очень редкие».

О венозные и артериальные тромбоэмболические явления и мигрени см. также в разделе «Противопоказания», «Особенности применения».

Побочные реакции с очень низкой частотой или с задержкой начала развития симптомов, которые рассматриваются как связанные с группой комбинированных пероральных контрацептивов, указанные ниже (см. Также разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

опухоли

Среди женщин, принимающих КПК, частота случаев диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением КПК не установлен. Опухоли печени (злокачественные и доброкачественные)

другие состояния

• Узловатая эритема.
• У женщин с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КПК).
• Артериальная гипертензия.
• Заболевания, связь развития или обострения которых с приемом КПК окончательно не выяснен: желтуха или зуд, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хорея Сиденхама; герпес беременных потеря слуха вследствие отосклероза.
• У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Нарушение функции печени.
• Изменения переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.
• Повышенная чувствительность (в том числе такие симптомы, как сыпь, крапивница, анафилаксия).
• Увеличение массы тела, головная боль, усталость, зуд, рвота, цервикальная дисплазия, гиперкалиемия.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,02 мг / 3 мг, № 28 (24 + 4) в блистере, по 1 блистера вместе с календарной шкале и держателем для блистера в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лабораториос Леон Фарма, C.А. / Laboratorios Leon Farma, SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. А Валлин б / н, полигоны Индустриаль Наватехера, Вильякиламбре, Леон, Испания /

C / La Vallina s / n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, Leon, Spain.

Заявитель

ФармЮнион БСВ Девелопмент Лтд. / Pharmunion BSV Development Ltd.

Местонахождение заявителя

Арх. Макария III, 69 Тлаис Тауэр, 3-й этаж, офис 301, 1070 Никосия, Кипр /

Аrch. Makariou III, 69 Tlais Tower, 3 rd fl., Off. 301, 1070 Nicosia, Cyprus.