действующее вещество: линкомицина гидрохлорид
1 капсула содержит линкомицина гидрохлорид в пересчете на линкомицин - 500 мг
вспомогательные вещества: тальк лактоза моногидрат, магния стеарат индиготин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: непрозрачные капсулы размера "0" с крышкой синего и корпусом голубого цвета и маркировкой «P & U 500» на крышке и Копусь, содержащие порошок белого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F02.
Фармакодинамика.
чувствительность
В зависимости от чувствительности возбудителя и концентрации антибиотика линкомицин может проявлять как бактерицидное, так и бактериостатическое действие.
В таблице ниже приведены значения MIC (минимальная ингибиторная концентрация), полученные из литературных источников. Распространенность резистентности может меняться со временем и в зависимости от региона.
* - Линкомицин неактивный против H. influenzae , энтерококков и видов рода Neisseria (см. Раздел «Показания»).
In vitro наблюдали феномен перекрестной резистентности с диссоциированных типом между клиндамицином и линкомицином с одной стороны и антибиотиками макролидных группы (эритромицин, кларитромицин, азитромицин) - с другой. Между линкомицином и клиндамицином имеет место абсолютная перекрестная резистентность. В исследованиях in vitro или in vivo не наблюдалось быстрое развитие резистентности. В стафилококков резистентность к линкомицина или клиндамицина in vitro развивается постепенно. Исследования свидетельствуют об отсутствии общих антигенных свойств в линкомицина и пенициллина.
Фармакокинетика.
всасывания
В таблице 1 приведены средние уровни препарата в сыворотке крови, определенные в период от 0 до 8:00 после применения.
Таблица 1.
Средние концентрации линкомицина в сыворотке крови (взрослые, разовые дозы)
При пероральном приеме натощак всасывается 25-30% препарата. При пероральном приеме 500 мг пиковые уровни концентрации составляют примерно 3 мкг / мл и достигается через 2-4 часа после приема препарата. Если препарат принимать с пищей, этот показатель уменьшается примерно на 50%. После приема терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 6-8 часов для наиболее чувствительных грамположительных возбудителей.
распределение
Результаты опубликованных исследований свидетельствуют, что связывание препарата с белками плазмы крови имеет насыщающих характер. То есть процент связанного препарата снижается с ростом концентрации препарата в сыворотке крови.
Концентрация в крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях может достигать 25-50% от концентрации в крови, в грудном молоке - от 50% до 100%, в костной ткани - примерно 40%, а в мягких тканях - 75% от концентрации в крови.
В то же время линкомицин медленно проникает в спинномозговой ликвор (1-18% от концентрации в крови). При менингите наблюдали рост уровня препарата до примерно 40% от концентрации в крови.
вывод
Относительно большая часть метаболизма препарата происходит преимущественно в печени. Нормальное время полувыведения из сыворотки крови составляет 5,4 + 1:00. При нарушениях функции печени и / или почек это время может увеличиваться, поэтому пациентам с нарушениями функции печени и / или почек следует рассмотреть возможность снижения частоты приема линкомицина.
После разового приема внутрь 500 мг вывода микробиологически активной формы с мочой составляет от 1% до 31% (в среднем 4%), а с калом до 33%.
Учитывая, что концентрация в желчи может в 10 раз превышать уровень препарата в крови, выведение с желчью, несомненно, является важным путем экскреции препарата из организма при пероральном приеме. Остатки препарата выводится в виде неактивных с микробиологической точки зрения метаболитов. Гемодиализа и перитонеального диализа не влияют на вывод линкомицина из крови.
Линкомицин показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными к линкомицина штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными анаэробными бактериями:
1. Инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Линкомицин можно применять для лечения отдельных случаев гнойного среднего отита или в виде средства для дополнительной терапии вместе с антибиотиком, эффективно действует против аэробных грамотрицательных возбудителей. Инфекции, вызванные H. influenzae , не является показанием к применению препарата (см. «Фармакологические» ).
2. Инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая инфекционные обострения хронического бронхита и инфекционной пневмонией.
3. Серьезные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в случаях, когда назначение антибиотиков пенициллиновой группы не показано.
4. Инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит и септический артрит.
5. Септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и / или эндокардита из-за чувствительности возбудителей к линкомицина наблюдалась выраженная ответ на лечение линкомицином. Однако для лечения таких инфекций часто предпочитают применению бактерицидных препаратов.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту капсул, или к клиндамицину. Менингит.
Возможно усиление эффекта препаратов класса блокаторов нервно-мышечной передачи (см. «Особенности применения» ).
Одновременный пероральный прием каолинов-пектиновых смесей замедляет поглощение линкомицина на 90%. Поэтому во избежание подобного взаимодействия эти смеси следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 3-4 часа после приема линкомицина.
In vitro наблюдались антагонистические взаимодействия между линкомицином и эритромицин, а также макролидные соединениями, химическая структура которых сродни эритромицином. Из-за возможного клиническое значение описанной взаимодействия эти два лекарственные препараты не следует назначать одновременно.
Линкомицин может влиять на результаты определения уровней щелочной фосфатазы крови. Вследствие этого результаты анализа могут демонстрировать ложное повышение уровня фермента.
Сообщалось о перекрестных случаи резистентности между линкомицином и клиндамицином.
Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицина.
Было продемонстрировано эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицина. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентных к линкомицина, поэтому в сочетании с терапией Линкоцином необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная, но не полная, перекрестная резистентность. При наличии показаний, лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными препаратами.
С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности Линкоцину и других антибактериальных препаратов Линкоцин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, доказано или с очень высокой вероятностью вызванные чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменения антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.
Применение линкомицина не показано для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций. Назначение Линкоцину при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.
Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить пригодность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицин).
О возникновении диареи, связанной с C. difficile , сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая линкомицин. Тяжесть проявлений может быть от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту С. difficile , которые продуцируют токсины А и В. связанная с C. difficile диарея может проявляться в легкой форме с водянистыми жидкими испражнениями, но также может прогрессировать до тяжелой устойчивой диареи , лейкоцитоза, лихорадки, сильных спазмов кишечника, слизи или крови в кале. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени тяжести обычно достаточно прекратить прием препарата. При степенях тяжести от средней до тяжелой следует проводить лечение с введением растворов, электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных против Clostridium difficile при колите.
Сразу после установки первичного диагноза псевдомембранозный колит следует начать лечение. Диагноз обычно устанавливают, исходя из клинической симптоматики, но для подтверждения диагноза также могут быть использованы данные эндоскопии или определения C.difficile и их токсинов в испражнениях пациента.
При отсутствии лечения у пациента может развиться потенциально летальный перитонит, шок и токсический мегаколон.
Диарея, ассоциированная с C. difficile, чаще развивается и имеет более тяжелое течение у ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста. Причиной повышенной заболеваемости и летальности также могут выступать штаммы C. difficile, способны к увеличенной продукции токсинов.
Возможность возникновения диареи, связанной с C. difficile, необходимо учитывать у пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Необходимо провести тщательный анализ анамнеза, поскольку развитие диареи, связанной с C. difficile , описывали даже через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.
Линкомицин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности - колит.
Линкомицин нельзя применять для лечения менингита, поскольку уровень препарата в спинномозговом ликворе недостаточны.
Во время длительного лечения необходимо контролировать функцию печени и почек, а также проводить анализы крови.
Применение Линкоцину может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков. В случае возникновения суперинфекции следует принимать соответствующие меры, показанных в соответствии с клинической ситуации. Если лечение Линкоцином нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.
Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергиями.
Предназначены хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.
Показано, что линкомицин способен блокировать нервно-мышечную передачу импульсов, и поэтому может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Таким образом, линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, принимающих препараты этого класса.
Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с атопией.
Линкомицин следует с осторожностью применять для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и / или печени, сопровождающиеся тяжелыми нарушениями обмена веществ. Для таких пациентов следует изменять дозу препарата (см. «Способ применения и дозы» ). Во время лечения высокими дозами у таких пациентов необходимо контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови, поскольку период полувыведения препарата у этих категорий пациентов может удлиняться в 2-3 раза.
Этот лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
У человека линкомицин способен проникать через гематоплацентарный барьер. При этом уровень препарата в сыворотке пуповинной крови достигают 25% от уровня препарата в сыворотке крови матери. Значительного накопления препарата в амниотической жидкости не происходит. Контролируемых исследований с применением препарата беременным женщинам не проводили. В 302 детей, рожденных женщинами, которые получали лечение линкомицином на разных фазах беременности, не наблюдали рост частоты врожденных аномалий или задержки роста по сравнению с контрольной группой в течение первых 7 лет жизни.
Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо. Линкомицин присутствует в грудном молоке в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг / мл. В связи с возможностью возникновения тяжелых реакций на линкомицин у младенцев на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения в зависимости от важности препарата для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отмечено не было, но сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.
Дозы и способ применения следует определять, исходя из степени тяжести инфекции, состояния пациента и чувствительности бактериального возбудителя. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.
Препарат желательно принимать за 1-2 ч до или через 1-2 часа после приема пищи. Твердые капсулы необходимо запивать достаточным количеством воды.
взрослые
По 500 мг 3-4 раза в сутки.
Дети (от 6 лет)
30-60 мг / кг / сутки в 3 или 4 равные части.
Пациенты с нарушением функции почек и / или печени
В случае необходимости применения линкомицина для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и / или печени соответствующая доза составляет 25-30% от дозы, рекомендованной пациентам с неизменной функцией почек / печени.
Дети. Не назначать препарат в данной лекарственной форме (капсулы) детям в возрасте до 6 лет.
При передозировке могут возникать расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею.
Для лечения передозировки следует спровоцировать рвоту или, при наличии показаний, провести промывание желудка. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления линкомицина из сыворотки крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : боли в животе, тошнота, рвота и антибиотик-ассоциированная диарея (см. «Особенности применения» ), эзофагит, глоссит, стоматит, анальный зуд. Почти все антибиотики, среди них пенициллины, цефалоспорины и линкозамиды, могут приводить к развитию тяжелой диареи (иногда развития диареи предшествует скрытый период), колита и псевдомембранозного колита, вызванных действием токсинов C. difficile . В случае развития диареи во время лечения препарат следует отменять постепенно. Колит может также развиться через 2-3 недели после завершения лечения. Следует избегать применения лекарств, подавляющих перистальтику кишечника.
Со стороны системы кроветворения : зарегистрированы случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопеническая пурпура. Описаны также редкие случаи апластической анемии и панцитопении, в которых невозможно исключить роль линкомицина как причинного фактора.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилаксии; некоторые из названных реакций наблюдали у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину. С применением линкомицина связывали редкие случаи полиморфной эритемы, иногда были подобны синдрома Стивенса-Джонсона.
Серьезные анафилактоидные реакции требуют неотложного интенсивного лечения с применением адреналина, кислородной терапии и введением стероидов. При наличии показаний следует также восстановить проходимость дыхательных путей, при необходимости - путем интубации.
Со стороны кожи и слизистых оболочек : сообщали о случаях зуда, кожных высыпаний, крапивницы, вагинита и о редких случаях эксфолиативного и везикульозни-буллезного дерматита.
Со стороны печени : при терапии линкомицином наблюдали возникновение желтухи и отклонения показателей функции печени (в том числе повышение уровня трансаминаз сыворотки крови).
Со стороны почек: хотя прямой взаимосвязи между линкомицином и повреждением почек не установлено, в отдельных случаях наблюдали нарушения функции почек, о чем свидетельствовали азотемия, олигурия и / или протеинурия.
Со стороны органов слуха и равновесия - в отдельных случаях сообщали о возникновении звона в ушах и вертиго.
Применение линкомицина может быть причиной чрезмерного роста нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибков.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Италия С.р.л .;
Pfizer Italia Srl.
Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи песен (АП), Италия;
Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.
Людям с нарушением зрения 