Состав:
действующее вещество: мелоксикам;
1 ампула (1,5 мл) раствора содержит мелоксикаму 15 мг;
другие составляющие: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: светло-желтый прозрачный раствор.
Фармакотерапевтична група.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А С06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Мелоксикам – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса енолиевой кислоты, оказывающее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффект.
Обнаружил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, являющихся медиаторами воспаления.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении – около 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути не требуется. После внутримышечной инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается за 1–6 часов.
Распределение
Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения пероральных многократных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано 4 различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за 2 других метаболита, которые составляют 16 и 4% назначенной дозы соответственно.
Вывод
Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения (t1/2) составляет 13–25 часов в зависимости от способа применения (перорального, внутримышечного или внутривенного). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.
Линейность дозы
Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.
Особые группы больных
Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью
Печеночная и почечная недостаточность от легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. способ применения и дозы).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше и t1/2 длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.
Клинические свойства.
Показания.
Краткое симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита, когда другие пути применения не могут быть применены.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам лекарственного средства; повышенная чувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует применять пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предварительной терапией НПВС в анамнезе; активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа); желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови; расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения); тяжелая сердечная недостаточность; лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ); III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); возраст пациента в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы, которые могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II , НПВС, (низкомолекулярные или нефракцион)
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы.
Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление токсичности НПВС. Одновременное применение с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы не рекомендуется.
Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска кровотечения или появление язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств следует производить с осторожностью.
Антикоагулянты или гепарин
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II
НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функций почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функций почек, включая возможную острую почку. недостаточность, обычно оборотная. Одновременное применение этих средств следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).
Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно снижение антигипертензивного эффекта (в результате угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).
Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление нефротоксичности (в результате медиации эффектов почечных простагландинов). При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный контроль функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
Деферасирокс
При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует производить с осторожностью.
Фармакокинетические взаимодействия
Литий
Сообщалось, что НПВС повышают уровень концентрации лития в плазме крови (в результате снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения мелоксикамом.
Метотрексат
НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделю) (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим низкую дозу метотрексата, в частности, пациентам с нарушениями функции почек. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усугубить токсичность.
Пеметрексед
При одновременном применении с мелоксикамом возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты побочных реакций связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение такой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует проводить с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – от 45 до 79 мл/мин), прием мелоксикама следует приостановить на 5 суток до введения пеметрекседа в день введения и на 2 суток после введения. При необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно при появлении миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций.
Холестирамин
При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение выведения мелоксикама (в результате нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13±3 часов).
Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)
Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикаму в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств состояние пациентов,
Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Особенности применения.
Побочные реакции можно минимизировать путем наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).
Рекомендуемую максимальную суточную дозу мелоксикама нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Лекарственное средство не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.
При отсутствии улучшения после нескольких суток применения лекарственного средства клинические преимущества лечения следует повторно оценить.
Мелоксикам не может быть возможным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.
Перед применением лекарственного средства следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и пептическую язву в анамнезе пациента с целью обеспечения их полного лечения. Следует регулярно проявлять внимание относительно возможного проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.
Meлоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.
Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.
Воздействие на пищеварительный тракт
Как и при применении других НПВС, потенциально летальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации больше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥300 мг в течение 1 приема или ≥ общей суточной дозы, применение лекарственного средства не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства.
Воздействие на печень
При применении НПВС (включая мелоксикам) до 15% пациентов могут иметь повышение значений 1 или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 и более раза выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.
Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов в течение, следует оценить развитие симптомов более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему
При применении лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.
В начале курса лечения пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД.
Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять лекарственное средство только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).
НПВС могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное последствие. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.
Воздействие на кожу
Во время применения мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения.
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожные высыпания, прогрессирующие часто с пузырьками или поражением слизистой), следует прекратить применение лекарственного средства. Важно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама,
Риск анафилактических реакций
Как и при применении других НПВС, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых сообщалось о рините с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактических реакций.
Воздействие на параметры функции печени и почек
Как и при применении большинства НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, повышения креатинина в плазме крови и азота мочевины крови и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений, применение лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты.
Воздействие на почки
НПВС путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависим.
В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.
В начале применения лекарственного средства или после увеличения его дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек для пациентов со следующими факторами риска:
· пожилой возраст;
· одновременное применение с ингибиторами АПФ, АРА II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
· гиповолемия (любого генеза);
· застойная сердечная недостаточность;
· почечная недостаточность;
· нефротичний синдром;
· волчанная нефропатия;
· тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин.
Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).
Риск гиперкалиемии
При применении мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови.
Воздействие на водно-электролитный баланс
НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться понижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с этим у чувствительных пациентов может ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. При применении лекарственного средства пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Риск гематологических реакций
При применении НПВС, включая мелоксикам, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения либо макроскопическим, либо неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.
НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные влияния на изменения в функции тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.
Комбинация с пеметрекседом
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 суток после введения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) ).
Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций
Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, нуждающимися в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВС, лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение пациентам с имеющейся астмой
Пациенты с астмой могут иметь аспиринчувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспиринчувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС лекарственное средство не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой.
Воздействие на фертильность
Мелоксикам может отрицательно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Оговорки связаны со вспомогательными веществами
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по существу свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.
Во время I и II триместра беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть или беременна в течение I и II триместра беременности, применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть по меньшей мере.
В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:
· сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
· нарушение работы почек, что может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнионом;
Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:
· возможность удлинения времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
· угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.
Поэтому лекарственное средство противопоказано во время III тиместра беременности.
Период кормления грудью
Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.
Фертильность
Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и наблюдавшихся побочных реакций мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Лекарственное средство следует использовать в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция).
Не превышать дозу 15 мг/сут.
Лечение должно ограничиваться 1 инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 суток в обоснованных исключительных случаях (т.е. другие пути применения невозможны).
Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. «Особенности применения»).
Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)
Рекомендованная доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (также см. раздел «Способ применения и дозы» 'Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций' и раздел «Особенности применения» ).
Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»)
Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, применение лекарственного средства следует начинать с дозы 7,5 мг/сут (половина ампулы емкостью 1,5 мл).
Пациенты с почечной недостаточностью
Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).
Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).
Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется.
Способ применения
Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.
Раствор для инъекций следует вводить медленно, путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, соблюдая строгую асептическую технику. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.
Инъекцию следует немедленно прекратить при сильной боли во время инъекции.
В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.
Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.
Дети.
Лекарственное средство противопоказано детям до 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).
Передозировка.
Симптомы.
Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорог, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВС, что также может наблюдаться при передозировке.
Лечение.
При передозировке НПВС рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.
Побочные реакции.
Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).
Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.
Большинство наблюдаемых побочных реакций желудочно-кишечного происхождения. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, молота, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. Особенности применения). С меньшей частотой наблюдался гастрит.
Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (см. раздел «Особенности применения»).
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
нечасто – анемия; редко – отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.
Зафиксированы очень редкие случаи агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).
Со стороны иммунной системы:
нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.
Со стороны психики:
редко – смена настроения, ночные ужасы; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.
Со стороны нервной системы:
часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения:
редко – расстройства функции зрения, включающие нечеткость зрения; конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:
нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.
Со стороны сердца:
редко – сердцебиение.
Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.
Со стороны сосудов:
нечасто – повышение АД (см. раздел «Особенности применения»), приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко – астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС;
частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта:
очень часто – расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – пакреатит.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобилиарной системы:
нечасто – нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы:
редко – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко – ОПН, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.
Общие нарушения и реакция в месте ввода:
часто – отверждение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.
Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани:
частота неизвестна – артралгия, боли в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.
Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.
Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но общепринято характерными для других соединений класса.
Органическое почечное поражение, вероятно, приводит к ОПН: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.
Упаковка.
1,5 мл раствора в стеклянной ампуле; 3 ампулы в контурной ячеистой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ФармаВижн Сан. ве Тидж. А.Ш./
ФармаВижн Сан. ве тик. В КАЧЕСТВЕ
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Даутпаша Джадд. №145, Топкапи, Стамбул, Турция/
Давутпаша Кад. №145, Топкапы, Стамбул, Турция.
Заявитель.
ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Україна
МИР МЕДИЦИНЫ, ООО, Украина.
Людям с нарушением зрения 