Состав:
действующее вещество: metoclopramide;
1 мл метоклопрамида гидрохлорида 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), трилон Б, пропиленгликоль, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ А03F A01.
Фармакодинамика
Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.
Отмечают два основных эффекта метоклопрамида: противорвотное и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения сквозь тонкую кишку.
Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы - активирующая зона рвотного центра), вероятно из-за торможения допаминергических нейронов.
Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но также частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатической нервной системой регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.
Побочные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.
Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галакторее и нарушения менструального цикла, у мужчин - гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.
Фармакокинетика
Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после введения. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13-30% препарата. Объем распределения - 3,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т ½ - 4-6 часов. Часть дозы (около 20%) выводится в начальной форме, а остальные (около 80%) после метаболических превращений печенью выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ClCR снижается до 70%, а Т ½ из плазмы крови повышается (около 10:00 при ClCR 10-50 мл/мин и 15 часов при ClCR <10 мл/мин).
У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.
Показания
Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, тошноты и рвоты, вызванным лучевой, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т.ч. связанных с острой мигренью.
Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любой другой составляющей лекарственного средства желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; желудочно-кишечное перфорации; подтверждена или заподозрена феохромоцитома - из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов) болезнь Паркинсона; одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами; установлена метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные подвижные расстройства) бронхиальная астма при повышенной чувствительности к сульфитов. Применение детям в возрасте до 1 года - из-за риска развития экстрапирамидных нарушений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противопоказана комбинация. Леводопа/допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.
Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.
Комбинации, относительно которых есть оговорки.
С пероральными лекарственными средствами (например, парацетамолом) метоклопрамида может влиять на их абсорбцию через его влияние на моторику желудка.
С антихолинергическими средствами и производными морфина - возможен взаимный антагонизм относительно влияния на моторную активность пищеварительного тракта.
С ингибиторами центральной нервной системы (производными морфина, анксиолитиками, седативными H1-гистаминоблокаторов, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) - потенцирование седативного действия метоклопрамида.
С нейролептиками - кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.
С серотонинергическими препаратами [например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)] - повышение риска развития серотонинового синдрома.
С дигоксином - уменьшение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
С циклоспорином - увеличение биодоступности последнего (Cmax - на 46%, экспозиция - на 22%). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение неопределенное.
С мивакурием и суксаметонием - возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады путем ингибирования холинэстеразы плазмы.
С мощными ингибиторами CYP2D6 (такими как флуоксетин и пароксетин) - рост экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение неопределенное, пациентов необходимо наблюдать на случай возникновения побочных реакций.
С сукцинилхолину - удлинение эффекта последнего.
В связи с содержанием в лекарственной форме натрия метабисульфита одновременный прием с тиамина (витамин В1) может привести к быстрому расщеплению последнего в организме.
Особенности применения
Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как Гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.
Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции возникают обычно в начале лечения и могут появляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты взрослым).
Необходимо соблюдать временного интервала по крайней мере 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, во избежание передозировки.
Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимый характер, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должен превышать 3 месяцев из-за риска поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если появляются клинические признаки поздней дискинезии.
Сообщалось о злокачественный нейролептический синдром при применении метоклопрамида в сочетании с нейролептиками, а также в виде монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить в случае появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.
Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, которых лечат другими препаратами, действующими на центральную нервную систему.
Симптомы болезни Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.
Сообщалось о метгемоглобинемию, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохрома-b5- редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие меры (такие как лечение метиленовым синим).
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинение интервала QT, которые наблюдались после применения метоклопрамида в виде инъекций, особенно после введения.
Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется уменьшение дозы.
С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.
Натрия метабисульфит (Е 223) редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Большое количество данных о беременных женщин (более 1000 задокументированных результатов) указывает на отсутствие одной токсичности, что приводит к мальформаций, или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если клинически необходимым. Учитывая фармакологические свойства (как в других нейролептиков) в случае введения метоклопрамида на конечных сроках беременности экстрапирамидные симптомы у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида нужно наблюдать за новорожденным.
Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность отмены метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.
Способ применения и дозы
Препарат вводить внутримышечно или медленно внутривенно.
В качестве растворителя использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы.
Для снижения риска побочных реакций (в т. ч. артериальной гипотензии, акатизии) метоклопрамид при внутривенном введении следует применять как медленную болюсную инъекцию менее 3 минут.
Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени, с как можно быстрее переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.
Взрослые для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная доза метоклопрамида составляет 10 мг однократно.
Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т.ч. связанных с острой мигренью, рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 10 мг 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.
Дети: рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамида следует применять после окончания операции.
Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее 6-часовых интервалов.
Максимальная длительность применения метоклопрамида для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.
Максимальная длительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванным химиотерапией, составляет 5 суток.
Для больных пожилого возраста следует рассмотреть возможность снижения дозы из-за снижения функции почек и печени, обусловленное возрастом.
Для больных с терминальной стадией нарушения функции почек (ClCR ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75%. Для больных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (ClCR 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.
Больным с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.
Дети
Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.
Передозировка
Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.
Лечение. В случае развития экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины для детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства для взрослых).
Согласно клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Побочные реакции
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана, главным образом, с сопутствующим применением высоких доз препаратов, высвобождают серу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, AV блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, шок, обмороки при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: после более длительной терапии препаратом, в связи со стимулированием секреции пролактина, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.
Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией, головная боль, головокружение, сонливость, подавленное уровень сознания, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), в том числе острая.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозы:
Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.
Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.
Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени.
Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.
Следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций у подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), в результате которой ослабляется вывода метоклопрамида. В случае их возникновения применения лекарственного средства сразу же прекращают.
Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например в виде суправентрикулярной экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная от брадикардии до остановки сердца).
Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, выше у детей, а поздней дискинезии - у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.
При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (порой одновременно):
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 2 мл в ампулах, по 10 ампул в блистерах в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.
Людям с нарушением зрения 