действующее вещество: винорелбин (в виде Винорелбин тартрата)
1 мл концентрата содержит Винорелбин (в виде Винорелбин тартрата) 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтого цвета прозрачный раствор.
Инсектициды и репелленты лекарственные средства, алкалоиды барвинка. Код АТХ L01C A04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Винорелбин - субстанция с противоопухолевой активностью из семейства алкалоидов барвинка, но, в отличие от всех других алкалоидов барвинка, в Винорелбин остаток катарантину подвергается структурной модификации. Винорелбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в системе микротрубочек клетки.
Винорелбин препятствует полимеризации тубулина и связывается избирательно с митотическими микротрубочками, воздействуя только на аксональные микротрубочки при высоких концентрациях. Спирализация тубулина происходит в меньшей степени, чем при применении винкристина. Винорелбин блокирует митоз в фазе G2-M, приводит к гибели клетки в интерфазе или при последующем митозе.
дети
Безопасность и эффективность Винорелбин у детей не установлены. Клинические данные, полученные во II стадии двух неконтролируемых исследований с применением Винорелбин внутривенно в дозе от 30 до 33,75 мг / м D1 и D8 каждые 3 недели или один раз в неделю в течение 6 недель каждые
8 недель в 33 и 46 пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая рабдомиосаркому, другие виды сарком мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркомам, рак центральной нервной системы, остеосаркому, нейробластому, не продемонстрировали клинически значимую активность препарата. Профиль токсичности был сходным с таковым у взрослых пациентов.
Фармакокинетика.
После болюсной инъекции или инфузии концентрация Винорелбин в плазме крови характеризуется трьохекспоненциальною кривой элиминации. Конечная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения, который составляет более 40 часов. Винорелбин свойственен высокий уровень общего клиренса (0,97-1,26 л / ч / кг). Активный компонент широко распределяется в организме с объемом распределения в пределах 25,4-40,1 л / кг. Проникновение Винорелбин в ткани легких является значимым, соотношение концентрации ткань / плазма в исследовании с применением хирургической биопсии составил более 300 Связывание с белками плазмы умеренным (13,5%), но связывание с тромбоцитами выраженное (78%). Линейная фармакокинетика наблюдалась при введении Винорелбин в дозах до
45 мг / м2.
Винорелбин метаболизируется под действием CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты были идентифицированы, и все они оказались неактивными, за исключением 4-О-дезацетилвинорелбину, который является основным метаболитом в крови.
Выведение почками низкое (<20% дозы). Низкие концентрации дезацетилвинорелбину были определены в людей, но главным образом винорелбин обнаруживается в моче как изменена соединение. Выделение активной субстанции происходит главным образом через желчный проход и состоит из метаболитов и преимущественно из неизменного Винорелбин.
Влияние дисфункции почек на распределение Винорелбин не исследовали, но из-за низкого степень почечной экскреции нет причин для снижения дозы. У пациентов с метастазами в печени изменения средних показателей клиренса Винорелбин наблюдались только при поражении более 75% печени.
Пациенты пожилого возраста
Исследование Винорелбин у пациентов пожилого возраста (≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легких, проводившегося производителем инновационного препарата, продемонстрировало, что возраст не влияет на фармакокинетику Винорелбин. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста ослаблены, увеличение дозы Винорелбин необходимо осуществлять с осторожностью.
Клинические характеристики. Показания.
Особые меры безопасности.
Очень важно избегать контакта лекарственного средства с глазами, если лекарственное средство распылять под давлением, возникает риск тяжелого раздражение и даже образование язвы роговицы. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида. После приготовления раствора любую поверхность, контактировала с лекарственным средством, необходимо протереть, а руки и лицо вымыть.
Приготовление и введение Винорелбин осуществляет только опытный персонал. Необходимо надевать защитные очки, одноразовые перчатки, маску и одежду. Если раствор пролился, его следует собрать, а место вытереть.
Неиспользованный препарат необходимо уничтожить в соответствии со стандартными больничных процедур.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, характер для всех цитотоксических препаратов.
За повышенного риска тромбоза при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность коагуляционной способности во время течения болезни, а также совместимости пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).
Одновременное применение не рекомендуется.
Этот препарат не рекомендуется применять в комбинации с живыми атенуйованих вакцинами через потенциальный риск развития системного, возможно, неизлечимого заболевания. Этот риск повышен у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например от полиомиелита).
Одновременное применение противопоказано.
В период лечения винорелбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки. Фенитоин не рекомендуется применять винорелбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности Винорелбин вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.
Одновременное применение, требующее осторожности.
Циклоспорин, такролимус при применении Винорелбин в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность избыточного иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.
Взаимодействия, характерные для алкалоида барвинка. Одновременное применение не рекомендуется.
Итраконазол не рекомендуется назначать совместно с винорелбином из-за риска усиления нейротоксических эффектов вследствие уменьшения печеночного метаболизма.
Совместное применение, требующее осторожности.
Совместное применение алкалоидов барвинка и митомицина С повышает риск развития бронхоспазма и одышки. В отдельных случаях, особенно при применении в комбинации с митомицином, возникала интерстициальная пневмония.
Винорелбин представляет собой субстрат Р-гликопротеина, поэтому его одновременное назначение с ингибиторами (например, верапамилом, циклоспорином, хинидином) или индукторами этого транспортного белка может повлиять на концентрацию Винорелбин.
Взаимодействия, характерные для Винорелбин.
При комбинированном применении Винорелбин и других препаратов с известной миелотоксичностью может усиливаться угнетение костного мозга.
Поскольку в метаболизма Винорелбин вовлечен главным образом CYP3A4, совместное применение с сильными ингибиторами этого фермента (например, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавиром) может повышать концентрацию Винорелбин в крови, а совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал , карбамазепином и зверобоем) может снижать концентрацию винорелбин в крови.
Применение Винорелбин в комбинации с цисплатином (очень распространенная комбинация) не влияет на фармакокинетические свойства. Однако вероятность развития нейтропении при применении комбинации Винорелбин с цисплатином выше, чем при монотерапии винорелбином.
В I фазе клинического исследования при внутривенном применении Винорелбин и лапатиниба наблюдалось увеличение частоты случаев степени ¾ нейтропении. В этом исследовании рекомендуемая доза Винорелбин (в) за три-недельной схеме лечения составила 22,5 мг / м в 1-й день и на 8-й день в сочетании с ежедневной дозой лапатиниба 1000 мг. Этот тип комбинации следует применять с осторожностью.
Винорелбин следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Винорелбин необходимо вводить только внутривенно. Интратекальное введение противопоказано. После введения Винорелбин необходимо всегда вводить 0,9% раствор натрия хлорида, чтобы промыть вену.
Винорелбин необходимо вводить очень аккуратно. До начала инфузии Винорелбин очень важно убедиться, что канюля точно размещена в вене.
Экстравазация Винорелбин при внутривенном введении может вызвать выраженное местное раздражение. В этом случае инфузию следует немедленно прекратить, вену промыть 0,9% раствором натрия хлорида, и остальные дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации для снижения риска развития флебита можно внутривенно ввести ГКС.
Лечение необходимо начинать с тщательной проверки гематологических показателей (определение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новой инъекцией). Главным дозолимитувальним побочным эффектом при лечении винорелбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов составляет
Если пациент демонстрирует симптомы подозреваемой инфекции, необходимо немедленно провести тщательное обследование.
Случаи интерстициального заболевания легких наблюдались чаще среди японцев. Поэтому этой специфической популяции следует уделять особое внимание.
При наличии значительного поражения печени дозу необходимо уменьшить: рекомендуется осторожность, обязательно нужен тщательный контроль гематологических параметров.
В случае поражения почек нет необходимости в коррекции дозы за низкого уровня почечной экскреции.
Винорелбин не назначать сопутствующее с лучевой терапией, если участок лечение включает печень.
Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 необходимо применить с осторожностью из-за риска изменений концентрации Винорелбин.
Это лекарственное средство не рекомендуется применять в комбинации с итраконазолом (как и все алкалоиды барвинка) и фенитоином (как и все цитотоксические средства).
В период лечения винорелбином не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
Этот препарат противопоказано применять в комбинации с вакциной против желтой лихорадки; его совместное применение с другими живыми атенуйованих вакцинами не рекомендуется.
Для того, чтобы избежать бронхоспазма, особенно при одновременном применении с митомицином С, необходимо принять соответствующие меры. Пациентов, которые лечатся амбулаторно, необходимо проинформировать, что им следует обратиться к врачу в случае возникновения одышки.
Рекомендуется употреблять особые меры предосторожности при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в истории болезни.
Влияние на фертильность.
Винорелбин может иметь генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, которых лечат винорелбином, рекомендуется не начинать ребенка во время лечения и 6 месяцев после окончания лечения.
Поскольку лечение винорелбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данных о применении Винорелбин беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали эмбриотоксический и тератогенное влияние препарата. Учитывая результаты исследований на животных и фармакологическое действие Винорелбин, предполагают, что препарат может оказать серьезное влияние на развитие плода, если его применять в период беременности.
Винорелбин противопоказан в период беременности.
Женщинам рекомендуют избегать беременности во время лечения винорелбином.
В случае лечения беременной пациентки винорелбином по жизненным показаниям необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия Винорелбин ребенка.
Если во время лечения женщина беременеет, необходимо провести генетическую консультацию. Винорелбин может осуществлять генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, которых лечат винорелбином, рекомендуется не начинать ребенка во время лечения и 6 месяцев после окончания лечения.
Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста, применяют винорелбин, необходимо применять эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и 3 месяцев после окончания лечения, а в случае возникновения беременности следует немедленно сообщить об этом врачу.
кормление грудью
Неизвестно, проникает винорелбин в грудное молоко. В исследованиях на животных не изучалась экскреция Винорелбин в грудное молоко. Поскольку риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен, необходимо прекратить кормление грудью до начала лечения винорелбином.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась, но на основе фармакодинамических характеристик
Винорелбин можно сделать вывод, что препарат не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако пациентам, которые лечатся винорелбином, необходимо соблюдать осторожность, учитывая некоторые побочные эффекты препарата.
Только для внутривенного применения после соответствующего разведения.
Интратекальное введение Винорелбин может быть опасным для жизни.
Немелкоклеточным раком легких.
Винорелбин обычно следует вводить в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю. При применении в комбинации с другими цитостатиками точную дозу Винорелбин следует определять в соответствии с протоколом лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе
(25-30 мг / м2), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и
8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Распространенный или метастатическим раком молочной железы.
Обычно винорелбин Силд вводить в дозе 25-30 мг / м2 1 раз в неделю. Максимальная разовая доза Винорелбин - 35,4 мг / м2.
Винорелбин необходимо вводить путем медленного болюсного вливания (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) или раствора глюкозы 5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл раствора натрия хлорида
9 мг / мл (0,9%) или раствора глюкозы 5%. После введения Винорелбин всегда необходимо вводить не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, чтобы промыть вену.
Максимальная разовая доза составляет 35,4 мг / м2. Максимальная курсовая доза одного введения - 60 мг.
модификация дозы
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетические параметры Винорелбин не изменяются у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Однако для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу препарата до 20 мг / м2 и тщательно контролировать гематологические показатели.
Пациенты с почечной недостаточностью
Учитывая незначительную почечную экскрецию, фармакокинетического обоснования уменьшения дозы Винорелбин для пациентов с нарушением функции почек не существует.
Пациенты пожилого возраста.
Клинический опыт не выявил значимых различий в отношении уровня ответа у пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику Винорелбин.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому он не рекомендуется для этой возрастной категории.
Передозировки.
Сообщалось о случаях случайного острой передозировки у человека: такие случаи могут приводить к гипоплазии костного мозга и иногда сопровождаться инфекцией, лихорадкой и паралитическим непроходимостью кишечника. Поддерживающее лечение, например переливания крови, назначение факторов роста или терапии антибиотиками широкого спектра действия, обычно начинается по решению врача. Антидот неизвестен.
Поскольку антидота, который можно было бы применить при передозировке введенного Винорелбин, не существует, в случае передозировки необходимо принять симптоматических мероприятий, например:
К нежелательных реакций, о которых чаще всего сообщалось, относятся: угнетение функции костного мозга, сопровождающаяся нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность, сопровождающееся тошнотой, рвотой, стоматитом и запорами, преходящее повышение биохимических показателей функции печени, алопеция, местный флебит.
Токсичность для костного мозга и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта - самые частые побочные реакции, связанные с лечением винорелбином в ходе комбинированной и монотерапии. Необходимо принять во внимание, что при комбинированной химиотерапии винорелбином с другими противоопухолевыми лекарственными средствами приведены побочные реакции могут встречаться чаще и быть более тяжелыми, чем те побочные реакции, которые наблюдались во время и после проведения монотерапии. Кроме того, необходимо обратить внимание на дополнительные специфические побочные реакции других лекарственных средств.
частота возникновения
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестно (не могут быть оценены на базе доступных данных).
Отчетность о побочных эффектах
Отчетность о побочных эффектах после регистрации лекарственного средства очень важна. Она позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просьба сообщать о любых побочных реакций через национальные системы отчетности.
3 года.
После разведения:
химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C и 25 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения. Продолжительность хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Хранить в холодильнике (2-8 ºC). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Навирел, 10 мг / мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, не следует разбавлять щелочными растворами (риск образования осадка) и вводить из одной емкости с другими лекарственными средствами.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг / мл по 1 или 5 мл, из стекла типа I, с резиновой пробкой, покрытой ВТОРПОЛИМЕР, и алюминиевой крышкой.
По 1 флакону в коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ /
Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия /
Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.
Людям с нарушением зрения 