Действующее вещество: duloxetine;
1 капсула содержит дулоксетина гидрохлорида эквивалентно дулоксетина 20 мг или 40 мг;
Вспомогательные вещества: сахар сферический (нейтральные пеллеты), гипромеллоза, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромеллозы ацетата сукцинат, аммиака раствор концентрированный, покрытие Opadry White 02A28361: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк;
Состав капсулы по 20 мг желатин, индиго (Е 132), титана диоксид (E 171);
Состав капсулы по 40 мг желатин, индиго (Е 132), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171).
Капсулы кишечнорастворимые твердые.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы по 20 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом синего цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета
Капсулы по 40 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом оранжевого цвета и непрозрачной крышечкой синего цвета, содержащие пеллеты от белого до желтоватого цвета.
Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.
Дулоксетин - это совмещенный ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами.
Механизм действия дулоксетина при лечении стрессового недержания мочи у женщин, вероятно, связан с повышением уровней серотонина и норэпинефрина, что, в свою очередь, повышает стимуляцию полового нерва в области уретрального сфинктера. Таким образом, применение дулоксетина способствует укреплению тонуса уретры во время удержания мочи в мочевом пузыре, сопровождающегося физической нагрузкой.
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11%).
Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками плазмы (> 90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболиты, образующиеся фармакологически не активны.
Выведение. Средний период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови - 101 л/час.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми субъектами. Итак, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно применять более низкую начальную дозу.
Лечение стрессового недержания мочи (СНС) от умеренной до тяжелой степени у женщин.
Препарат назначается взрослым.
Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) - из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.
Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами МАО и применения дулоксетина по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
Заболевания печени, это может привести к печеночной недостаточности.
Противопоказано детям из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности применения дулоксетина этой возрастной категории пациентов.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина ингибиторы МАО нельзя применять по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови до 77%. В связи с этим препарат нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.
Препараты, действующие на центральную нервную систему. Следует с осторожностью дулоксетин в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфинмиметикы, нейролептики, фенобарбитал, седативные, антигистаминные препараты).
Серотониновый синдром. В редких случаях серотониновый синдром был зарегистрирован у пациентов, получавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) одновременно с серотонинергическими препаратами. Препарат не рекомендуется применять одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС; трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, венлафаксин или триптаны, трамадол и триптофан.
Влияние дулоксетина на другие лекарственные средства.
Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли друг на друга.
Препараты, которые метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. В случае применения дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный показатель AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксилметаболита. В связи с этим в случае применения дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты [ТЦА], такие как нортриптилин, амитриптилин, и имипрамин), имеющих узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон и метопролол), необходимо принять определенные меры предосторожности.
Пероральные контрацептивы и другие стероидные лекарственные средства. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Специфических исследований лекарственного взаимодействия in vivo не проводилось.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антикоагулянтами средствами в связи с повышением риска возникновения кровотечения из фармакодинамическом взаимодействие.
Влияние других лекарственных средств на дулоксетин.
Антациды и антагонисты H2. Совместное применение дулоксетина с алюминиевой и магнийсодержащих антацидами или фамотидином существенно не влияет на скорость и степень всасывания дулоксетина после введения его в дозе 40 мг.
Индукторы CYP1A2. Фармакокинетические исследования показали, что курильщики имеют почти на 50% ниже концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.
Предупреждение
Пациентам, склонным к суициду, во время лечения необходимо находиться под наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с принятием мер.
Применение в сочетании с антидепрессантами. Применение препарата в сочетании с антидепрессантам не рекомендуется.
Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином возможны частые побочные реакции.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.
Нарушение функции почек. Увеличение плазменной концентрации дулоксетина встречаются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагии, в частности о пурпура, желудочно-кишечное кровотечение и кровоизлияние, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗС), в том числе дулоксетина. Препарат следует с осторожностью применять пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или ацетилсалициловая кислота [АСК]), а также больным со склонностью к кровотечениям.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного снижения дозы.
Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии: пожилым пациентам, лицам с синдромом недостаточности АДГ (СНАДГ), лицам с циррозом печени, пациентам, диуретики, при обезвоживании.
Суицид.
Были сообщения, что при длительном применении дулоксетина возможны проявления депрессии, связанной с повышенным риском суицидального мышления.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать совместного применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Повышение уровня ферментов печени. Возможно возникновение значительного повышения уровня энзимов печени (в 10 раз больше нормы), поражение печени с холестазом. Чаще всего об этих явлениях сообщалось течение первых месяцев лечения. Повреждения печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата при таких проявлениях может ухудшить состояние пациента.
Непереносимость сахарозы. Нельзя назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахараз-изомальтазы.
Исследования по применению дулоксетина беременным проводили, поэтому в период беременности препарат не назначают. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если иметь применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатической гипотензии, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические припадки. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.
Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.
Во время лечения возможно возникновение седативного эффекта и головокружение, поэтому пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рекомендуемая доза составляет 40 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. После 2-4 недель лечения пациенты должны повторно пройти медицинское обследование для оценки эффективности терапии. Некоторые пациенты могут почувствовать улучшение в начале лечения при применении препарата в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель, прежде чем дозу будет увеличен до рекомендуемой - 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы может снизить риск тошноты и головокружения.
Также можно применять капсулы с дозировкой 20 мг.
Сочетание применения препарата с тренировкой мышц тазового дна может быть более эффективным, чем лечение только дулоксетином. Рекомендуется рассмотреть вопрос о программе тренировки тазового дна.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) не требуется. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Пациенты пожилого возраста. Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста.
Дети.
Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям (до 18 лет) не изучались, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.
Данные о передозировке дулоксетина ограничены. Есть сообщения о случаях приема больших доз (до 5400 мг) дулоксетина. Сообщалось о летальных последствиях приема препарата в комбинации с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно в дозе около 1000 мг. Симптомы передозировки (в случае приема с другими лекарственными средствами или дулоксетина отдельно) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвота и тахикардию.
Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадину и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Согласно данным исследований, чаще всего наблюдались такие побочные явления, как тошнота, сухость во рту, усталость, запор.
Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Очень часто
Часто
Нечасто
Редко
Очень редко
Инфекции и инвазии
-
Ларингит
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность
Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы
Гипотиреоз
Со стороны метаболизма
Снижение аппетита
Дегидратация
Гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом), гипонатриемия, СНАДГ6
Со стороны психики
Бессонница, возбуждение, снижение либидо, тревожность, расстройства сна
Бруксизм, дезориентация, апатия, аномальные видения и аномальный оргазм
Суицидальный настроение5,6, суицидальные мышления5,7, мания6, галлюцинации, агрессия и злобность4,6
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, летаргия, сонливость, тремор, парестезии
Нервозность, расстройства внимания, нарушение вкуса, плохой сон
серотониновый синдром6, судороги1,6, миоклония, акатизия6, психомоторное беспокойство6, экстрапирамидные расстройства6, дискинезия, синдром беспокойных ног
С дока органов зрения
Расплывчатое изображение
Мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз
Глаукома
Со стороны органов сл уху
Вертиго
Звон в ушах1, боль в ушах
Со стороны сердца
Ощущение сердцебиения, тахикардия
Суправентры-кулярный аритмия, фибрилляция, чаще предсердная6
Со стороны сосудистой системы
Гипертензия3,7, гиперемия
Потеря сознания2, повышение артериального давления3
Гипертонический криз3,
ортостатическая гипотензия2, ощущение холода в конечностях
Со стороны дыхательной системы
Зевота
Ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение
Со стороны пищеварительного тракта
Тошнота (22,8%), сухость во рту (12,1 %),
запор (10,3%)
Диарея, рвота, диспепсия,
боль в животе
Желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, стоматит, отрыжка, гастрит, метеоризм, неприятный запах изо рта
Наличие крови в кале
со стороны пищеварительной системы
Повышенный уровень печеночных ферментов (АлАТ, аспартатрансаминазы, основная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени
Желтуха6, печеночная недостаточность6
Со стороны кожи
Повышенное потоотделение
Сыпь, ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, повышенная склонность к образованию синяков
Ангионевротич ный отек6, синдром Стивенса-Джонсона6, реакциифотосенсибили-зации
Со стороны костно-мышечной системы
Костно мышечная боль, мягкие мышечный спазм, ощущение скованности мышц, тризм
Подергивание мышц
Со стороны мочевыделительной системы
Затрудненное начало мочеиспускания, дизурия, никтурия аномальный запах мочи
Задержка мочи6, полиурия, снижение тока мочи
Со стороны репродуктивной системы
Гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы
Менструальные расстройства, галакторея, гиперпролактинемия
Общие расстройства
Утомляемость (10,9%)
Астения, лихорадка
Боль в груди7; падение8; плохое самочувствие, ощущение холода, жажда, недомогание, ощущение жара
Нарушение походки
Проведенные исследования
Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня КФК
Повышение уровня калия в крови
1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались также после прерывания лечения.
2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
4 О случаях агрессии и злости сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.
5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось во время лечения и сразу после прерывания лечения.
6 Установленная частота побочных реакций со постмаркетинговых исследований, не наблюдалось в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
7 Статистически значимо не отличаются от таковых при применении плацебо.
8 Падение чаще наблюдались у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями в таком случае: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.
У пациентов с диабетической невропатическими болями при приеме препарата наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы натощак, а также повышение уровня холестерина.
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.
Сообщалось о случаях повреждения печени, включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение в 10 раз больше нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.
Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались преходящие аномальные значения уровня калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином по сравнению с плацебо.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 14 капсул в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.
Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, № 299, 81 100 м. Стамбул, Турция
Людям с нарушением зрения 