действующее вещество: опипрамола дигидрохлорид;
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг опипрамола дигидрохлорида;
другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, гипромелоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета.
Средства, действующие на нервную систему. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код ATX N06A A05.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Опипрамол – сигма-лиганд, имеет высокое родство с участками связывания сигма-рецепторов (тип 1 и тип 2) и антагонистически действует на гистаминовые Н1- рецепторы . Родство с 5-HT 2 A серотониновыми рецепторами, D 2 -допаминовыми рецепторами и α-адренергическими рецепторами незначительно. В отличие от структурно близких к нему трициклических антидепрессантов опипрамол обладает незначительной антихолинергической активностью и не угнетает обратного захвата серотонина или норадреналина. Усиливает восстановление допамина.
Опипрамол демонстрирует модулирующее действие на систему NMDA-рецепторов через сигма-рецепторы и доказанную защиту от потери нейронов гиппокампа, вызванной ишемией в эксперименте.
Модулирующие эффекты сигма-лигандов аналогично описаны в отношении серотонинергических и норадренергических систем. Опипрамол, как и более селективные сигма-лиганды, демонстрирует эффект в поведенческих фармакологических моделях, что указывает на уменьшение тревоги, и сравнительно меньшую активность в плавательном тесте на крысах, который является методом тестирования потенциальных антидепрессантов.
У людей опипрамол оказывает успокаивающее, анксиолитическое и умеренное тимоаналептическое действие.
Фармакокинетика.
Всасывание
После перорального приема опипрамол быстро и полностью всасывается. При прохождении через печень происходит частичный метаболизм в дегидроксиэтил-опипрамол. Связывание с белками плазмы крови составляет около 91%, объем распределения – около 10 л/кг. Период полувыведения составляет около 11 часов.
После перорального приема 50 мг опипрамола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг/мл.
После перорального приема 100 мг опипрамола максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг/мл.
Метаболизм
Опипрамол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У пациентов с дефицитом CYP2D6 (медленные метаболизаторы) максимальная концентрация опипрамола в плазме крови может до 2,5 раз превышать концентрацию, чем у лиц с нормальным метаболизмом. Τ½ опипрамола не увеличивается при длительном приеме, поэтому накопление не прогнозируется даже у медленных метаболизаторов.
Вывод
Более 70% действующего вещества выводится через почки, из них до 10% – в неизмененной форме. Остальные выводятся с калом.
У пациентов с нарушением функции почек может возникнуть необходимость снижения дозы.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нейролептиками, снотворными средствами и транквилизаторами (например, барбитуратами, бензодиазепинами), поскольку комбинированное применение может усиливать центрально подавляющие эффекты. То же самое касается и седации после применения системных анестетиков.
Может усиливаться действие таких сильных холиноблокаторов как противопаркинсонические средства и фенотиазины.
Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и опипрамола может оказать аддитивное действие на серотонинергическую систему. Флуоксетин и флувоксамин могут привести к повышению концентрации трехциклических психотропных средств в плазме крови, что может усилить побочные реакции. При необходимости следует уменьшить дозу опипрамола.
Сочетание с алкоголем может вызвать сонливость.
Опипрамол противопоказан принимать вместе с ингибиторами МАО. Прием ингибиторов МАО следует прекратить не менее 14 дней до начала лечения опипрамолом. Прием опипрамола следует прекратить не менее чем за 14 дней до начала лечения ингибиторами МАО.
Одновременное применение бета-адреноблокаторов (например пропранолола), противоаритмических препаратов класса ИС, трициклических антидепрессантов и препаратов, влияющих на микросомальную ферментную систему печени (монооксигеназы), может привести к изменениям концентраций этих лекарственных средств и опипрамола в плазме крови. Барбитураты и противосудорожные средства могут снижать концентрацию опипрамола в плазме крови, тем самым ослабляя его лечение. Одновременное применение нейролептиков (например, галоперидола, рисперидона) может повышать концентрацию опипрамола в плазме крови. В случае необходимости следует соответствующим образом откорректировать дозу.
Трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с противоаритмическими средствами хинидинового типа.
Циметидин может повышать концентрацию трехциклических средств в плазме крови, поэтому их дозу следует снижать.
Опипрамол нельзя применять при гипертрофии предстательной железы, выраженных заболеваниях печени и почек, повышенной судорожной активности (например поражении головного мозга различной этиологии, эпилепсии, алкоголизме), цереброваскулярной недостаточности, а также поражениях сердца, в частности нарушении проводимости. Лечение пациентов с предыдущими атриовентрикулярными блокадами I степени или другими нарушениями проводимости должно проводиться с мониторингом ЭКГ (об атриовентрикулярных блокадах высшей степени см. раздел «Противопоказания»).
Изменения в картине крови (нейтропения, агранулоцитоз) могут происходить очень редко, но при лечении опипрамолом следует проверить картину крови, при возникновении лихорадки, гриппа и ангины.
В связи с возможностью возникновения нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы следует соблюдать особую осторожность пациентам с гипертиреозом или пациентам, принимающим препараты, влияющие на функцию щитовидной железы (см. «Побочные реакции»).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность опипрамола у детей и подростков не доказана, поэтому применение препарата Опипрам пациентам младше 18 лет не рекомендуется.
В процессе исследований лечения депрессивных состояний в этой возрастной группе лекарственные средства группы трициклических антидепрессантов, к которым относится и опипрамол, терапевтической пользы не проявили. Исследования с другими антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина норадреналина (SNRI)) выявили повышенный риск возникновения суицидального поведения, самоповреждения и враждебности в связи с применением этих средств. Поэтому эти риски нельзя исключить и в отношении опипрамола.
Кроме того, опипрамол во всех возрастных группах связан с риском сердечно-сосудистых побочных эффектов. К тому же нет данных о безопасности препарата при его длительном применении у детей и подростков относительно влияния на их рост, созревание, а также познавательное и поведенческое развитие.
Риск суицида
В случае депрессивных состояний существует риск самоубийства, который может продолжаться до тех пор, пока не наступит существенная ремиссия заболевания. В контексте применения опипрамола сообщали о попытках самоубийства, некоторые из них имели летальные исходы. У пациентов с депрессивными состояниями (как у взрослых, так и у детей и подростков) могут иметь место усиление депрессивного состояния и риск суицида или другие психиатрические симптомы, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет.
Другие психиатрические нарушения также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства или депрессивных расстройств (больших депрессивных эпизодов). Поэтому всем пациентам, независимо от сферы применения, получают опипрамол, необходимо установить тщательный контроль на предмет клинического ухудшения, риска суицида и других психиатрических симптомов, особенно в начале лечения или после изменения дозировки. У таких пациентов следует учитывать изменение схемы лечения, включая возможное прекращение приема лекарства. Это особенно актуально тогда, когда эти изменения являются тяжелыми, происходят внезапно или не были частью предварительной симптоматики пациента.
Членам семьи и медицинскому персоналу, осуществляющему уход за взрослыми пациентами и пациентами детского возраста, применяющими антидепрессанты для лечения психиатрических и непсихиатрических расстройств, следует рекомендовать следить за пациентами на предмет возникновения риска суицида и других психологических симптомов. Следует немедленно сообщать врачу о таких симптомах.
При возникновении аллергических реакций прием опипрамола следует прекратить.
При продолжительном применении рекомендуется контролировать показатели функции печени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Клинических данных по применению опипрамола беременным женщинам нет.
Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или косвенном вредном влиянии на эмбриональное развитие или фертильность.
Следует с осторожностью применять опипрамол во время беременности. В период беременности, особенно в I триместре, опипрамол следует назначать, если польза от его применения превышает риск.
Опипрамол не следует применять в период кормления грудью, поскольку он в небольших количествах проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения опипрамола, кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Опипрамол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, особенно в начале лечения, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, оказывающими влияние на центральную нервную систему (ЦНС) (болеуспокаивающими, снотворными, психотропными препаратами) и алкоголем. .
Лечение всегда должно происходить под наблюдением врача.
Дозировка
Для взрослых доза опипрамола обычно составляет по 50 мг утром и в полдень (по 1 таблетке) и 100 мг вечером (2 таблетки).
В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно уменьшить до 50–100 мг опипрамола 1 раз в сутки (желательно вечером) или увеличить до 100 мг опипрамола 3 раза в сутки.
Способ применения
Таблетки принимать во время еды или после еды, не разжевывая и запивая водой.
Продолжительность применения
Препарат следует принимать регулярно, по меньшей мере, в течение 2 недель, поскольку действие опипрамола проявляется не мгновенно, а улучшение настроения наступает постепенно.
Рекомендуемая средняя продолжительность лечения составляет 1–2 месяца.
Лечение опипрамолом не следует прекращать резко, поскольку при внезапном прекращении длительной высокодозовой терапии могут возникать чувство беспокойства, повышение потоотделения и нарушение сна.
Дети
Не применять детям до 18 лет.
Симптомы
Сонливость, бессонница, беспокойство, кома, ступор, временная спутанность сознания, повышенная тревожность, атаксия, судороги, олигурия, анурия, тахикардия/аритмия, атриовентрикулярная блокада, гипотония, шок, угнетение дыхания, редко – остановка.
Лечение
Специфического антидота не существует. Удаление препарата из организма путем вызывания рвоты и/или промывания желудка. Рекомендации по клиническому лечению – обеспечение жизненно важных функций. Постоянный контроль состояния сердечно-сосудистой системы в течение не менее 48 часов.
В случае передозировки принять следующие меры:
Поскольку дети более чувствительны к острой передозировке трициклическими антидепрессантами/анксиолитиками, чем взрослые, и, учитывая описанные серьезные инциденты, следует принять все возможные меры по предотвращению передозировки; если же все же произошло, то к симптомам передозировки следует отнестись серьезно и проявить особую осторожность в лечении.
Побочные эффекты сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), редко (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/ 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко – изменения картины крови, в частности лейкопения; очень редко – агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: часто – утомляемость (особенно в начале лечения); нечасто – головокружение, сонливость, нарушение мочеиспускания, нарушение аккомодации, тремор, увеличение массы тела, жажда; редко – головная боль, парестезии (особенно у пациентов пожилого возраста), спутанность сознания и делирий (особенно при внезапной отмене длительной высокодозовой терапии), беспокойство, повышенное потоотделение и нарушение сна; очень редко – церебральные судороги, моторные нарушения (акатизия, дискинезия), атаксия, полинейропатия, случаи глаукомы, тревожные состояния.
Со стороны органов зрения: редко – неадекватная рефракция; очень редко – приступы глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гипотония и ортостатическая дисрегуляция (особенно в начале лечения); нечасто – тахикардия, сердцебиение; редко – состояние коллапса, нарушение проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту; нечасто – запор; редко – дискомфорт в желудке, нарушение вкуса, паралитический илеус (особенно при внезапной отмене длительной высокодозовой терапии), тошнота и рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – временное повышение ферментов печени (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – тяжелые нарушения функции печени, желтуха и хроническое поражение печени после длительной терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции со стороны кожи (экзантема, крапивница) (см. раздел «Особенности применения»); редко – отеки; очень редко – выпадение волос.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – затрудненное мочеиспускание; редко – задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – нарушение эякуляции, эректильная дисфункция; редко – галакторея.
Переломы костей
Эпидемиологические исследования, которые проводились преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих SSRI и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения этого риска пока неизвестен.
5 лет.
Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке из картона.
По рецепту.
Дрегенофарм Апотекер Пушл ГмбХ/Dragenopharm Apotheker Pueschl GmbH.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Ул. Голштрассе, 1, г. Титтмонинг, Бавария, 84529, Германия/Goellstrasse 1, Tittmoning, Bayern, 84529, Германия.
Людям с нарушением зрения 