действующее вещество: пантопразол;
1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, натрия карбонат безводный, натрия лаурилсульфат; оболочка: гипромелоза, железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, полисорбат 80, чернила черные (S-1-17823).
Таблетки гастрорезистентные.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 20 мг:гастрорезистентные таблетки от желтого до светло-желтого цвета, овальные, двувыпуклые, с маркировкой черными чернилами с одной стороны «H125» и гладкие с другой стороны;
таблетки по 40 мг:гастрорезистентные таблетки от желтого до светло-желтого цвета, овальные, двувыпуклые, с маркировкой черными чернилами с одной стороны «H126» и гладкие с другой стороны.
Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код АТХ А02В С02.
Механизм действия. Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП), тормозит конечный этап выделения соляной кислоты в желудке за счет ковалентной связи с Na+/K+АТФ ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это действие приводит к торможению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты вне зависимости от стимулов. Связывание с Na+/K+АТФ обеспечивает длительный противосекреторный эффект, который сохраняется более 24 часов для всех исследуемых доз (от 20 мг до 120 мг).
Фармакодинамика.
Антисекреторная активность. У здоровых добровольцев однократное применение пероральной (20–80 мг) или в/в дозы (20–120 мг) пантопразола после максимальной стимуляции продукции соляной кислоты в желудке пентастрином сопровождалось дозозависимым снижением выделения соляной кислоты. Прием пантопразола 1 раз в сутки обеспечивал возрастающее торможение секреции соляной кислоты. После первого перорального приема пантопразола в дозе 40 мг за 2,5 часа достигалось среднее торможение секреции на 51%. При приеме 1 раз в сутки в течение 7 дней среднее торможение секреции росло до 85%. Более чем у половины участников исследования наблюдалось торможение пантопразолом секреции кислоты более 95%. Секреция кислоты нормализовалась в течение недели после приема последней дозы пантопразола без каких-либо признаков «откатной» гиперсекреции.
В серии исследований взаимосвязи «доза-реакция» пероральные дозы пантопразола в диапазоне от 20 мг до 120 мг обеспечивали дозозависимый рост медианы рН желудка и времени (%) сохранения рН желудка. 3 и > 4. Применение 40 мг пантопразола демонстрировало достоверно большее увеличение рН желудка, чем доза 20 мг. Дозы свыше 40 мг (60 мг, 80 мг, 120 мг) не выявили достоверного дальнейшего повышения медианы рН желудка.
Влияние на уровень сывороточного гастрина. При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении он в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина чаще всего возрастает вдвое. Его чрезмерное увеличение возникает только в редких случаях. Как следствие, в некоторых случаях при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако во время образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.
Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.
Фармакокинетика.
Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро выпускается в виде гастрорезистентных таблеток, поэтому абсорбция пантопразола начинается только после попадания таблетки в желудок. В диапазоне доз от 10 до 80 мг для перорального приема пантопразола наблюдался дозозависимый рост максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Пантопразол не скапливается в организме и его фармакокинетика не изменяется при разделении суточной дозы на несколько приемов. После перорального приема концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциально, конечный период полувыведения составляет примерно 1 час.
У людей без дефицита ферментов, задействованных в метаболизме пантопразола, и с нормальной функцией печени Cmax после перорального приема пантопразола, гастрорезистентных таблеток, в дозе 40 мг составляет 2,5 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (tmax) равняется 2,5 часа; средняя AUC составляет 4,8 мкг∙ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 мкг∙ч/мл). После внутривенного введения пантопразола людям без дефицита ферментов, задействованных в метаболизме пантопразола, общий клиренс составлял 7,6–14,0 л/час, кажущийся объем распределения составлял 11,0–23,6 л.
Всасывание. После однократного или многократного приема перорально пантопразола, гастрорезистентных таблеток, в дозе 40 мг максимальная концентрация в плазме крови достигалась примерно за 2,5 часа и составляла 2,5 мкг/мл. Первый круг метаболизма пантопразола не слишком интенсивный, абсолютная биодоступность составляет примерно 77%. Одновременный прием антацидов не влияет на всасывание пантопразола.
Прием пантопразола, гастрорезистентных таблеток, вместе с пищей может задерживать всасывание на 2 часа и более, однако это существенно не влияет на Cmax и AUC пантопразола. Поэтому лекарственное средство можно принимать независимо от еды.
Распределение. Предполагаемый объем распределения пантопразола составляет примерно 11,0–23,6 л, распределение происходит главным образом во внеклеточную жидкость. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет примерно 98%, в основном с альбумином.
Метаболизм. Пантопроразол в целом метаболизирует в печени через систему цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа применения (перорально или в/в). Основной метаболический путь – это диметилирование с участием CYP2C19 с последующим сульфатированием; Основные метаболические пути включают окисление CYP3A4. Доказательств заметной фармакологической активности метаболитов пантопразола не получено.
Вывод. После однократной пероральной или в/в дозы пантопразола, меченного 14C, у здоровых добровольцев с нормальным обменом веществ примерно 71% дозы выводилось с мочой и 18% с калом путем билиарной экскреции. В неизмененном виде пантопразол с мочой не выводился.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (в возрасте 64–76 лет) при многократном приеме лекарственного средства зафиксирован только назначенный или умеренный рост Cmax (26 %) и AUC (43 %) пантопразола по сравнению с людьми младшего возраста. Поэтому пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать стандартные дозы пантопразола.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью параметры фармакокинетики пантопразола такие же, как и у здоровых добровольцев. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью, как и пациентам на гемодиализе, корректировка дозы не требуется.
Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (цирроз печени, классы А – С по классификации Чайлда-П) Cmax пантопразола несколько выше (в 1,5 раза), чем у здоровых добровольцев. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения из сыворотки крови возрастает до 7–9 часов, а AUC – в 5–7 раз, эти значения не выше, чем у людей с дефицитом печеночного фермента CYP2C19. Поэтому корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Указанные изменения фармакокинетики у пациентов с ослабленной функцией печени приводят к минимальному накоплению при длительном приеме 1 раз в сутки. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени назначают стандартные дозы лекарственного средства, но не выше 40 мг/сут, поскольку эти значения не исследовались среди пациентов с печеночной недостаточностью.
Дети. В педиатрической популяции фармакокинетика пантопразола исследовалась у детей и подростков в возрасте до 16 лет с подтвержденной (вероятной) гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Общий клиренс возрастал в соответствии с увеличением массы тела по нелинейной зависимости. Общий клиренс рос с возрастом только у детей младше 3 лет.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 16 лет
У детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ параметры фармакокинетики после однократного перорального приема таблеток пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг отличались значительной изменчивостью (диапазон коэффициента вариации %CV – от 40 % до 80 %). Согласно анализу фармакокинетики в популяциях среднегеометрические значения AUC после приема таблеток пантопразола 40 мг у детей 6-11 лет были выше на 39%, у подростков от 12 до 16 лет – на 10% по сравнению со взрослыми.
Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).
Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.
Лечение патологических гиперсекреторных состояний, в том числе синдрома Золлингера-Эллисона.
Повышенная чувствительность к активному веществу, производному бензимидазола, а также к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро противопоказан пациентам, принимающим препараты, содержащие рилпивирин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие с антиретровирусной терапией. Не рекомендуется одновременный прием атазанавира или нелфинавира, или рилпивирин с пантопразолом, поскольку при этом может снижаться концентрация этих антиретровирусных препаратов в плазме крови с последующим снижением терапевтического эффекта и выработкой резистентности.
Антикоагулянты на основе кумарина. В рамках системы постмаркетингового наблюдения у пациентов, одновременно принимавших варфарин и ИПП, в том числе и пантопразол, зафиксировано повышение МНВ/INR и протромбинового времени. Рост протромбинового времени и МНВ/INR может приводить к клиническому кровотечению и даже к летальному исходу. Поэтому пациенты, одновременно принимающие лекарственное средство Пантопразол-Гетеро и варфарин, нуждаются в медицинском наблюдении, чтобы вовремя заметить возможное повышение МНВ/INR и протромбинового времени.
Клопидогрель. У здоровых добровольцев одновременный прием пантопразола и клопидогреля не вызывает клинически важных эффектов экспозиции активным метаболитом клопидогреля или ингибирования клопидогрелем агрегации тромбоцитов. Поэтому при приеме рекомендованных доз пантопразола корректировка дозы клопидогреля не требуется.
Фармакологические препараты, биодоступность которых зависит от рН желудка. Из-за снижения секреции кислоты в желудке пантопразол может ослаблять всасывание фармакологических препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудка. При приеме пантопрозола может снижаться всасывание таких препаратов, как кетоконазол, сложные эфиры ампициллина, атазанавира, соли железа, эрлотиниба и микофенолата мофетила (ММФ).
При одновременном применении здоровым добровольцам и пациентам с пересаженными органами пантопразола и ММФ зафиксировано снижение экспозиции активным метаболитом микофеноловой кислоты, прежде всего из-за снижения растворимости ММФ при повышенном значении рН желудка. У пациентов с трансплантатами, одновременно принимающими ММФ и пантопразол, клиническая опасность снижения экспозиции микофеноловой кислотой и отторжения органов не установлена. Рекомендуется с осторожностью применять пантопразол тем пациентам с пересаженными органами, одновременно принимающими ММФ.
Плохоположительные результаты анализа мочи на тетрагидроканабинол (ТГК). Поступали сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов на тетрагидроканабинол (ТГК) у пациентов, принимавших ИПП. Поэтому у таких пациентов необходимо подтверждать положительные результаты другими, более надежными методами.
Метотрексат. Опубликованные в отчетах ретроспективных анализов и популяционных фармакокинетических исследований описания клинических случаев показывают, что в случае одновременного приема ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах см. инструкцию по применению метотрексата) может повышаться сывороточный уровень метотрексата и его метатотрексата. Однако формальные исследования взаимодействия этих препаратов не проводились.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метаболизм пантопразола происходит в основном при участии фермента CYP2C19, в меньшей степени – ферментов CYP 3A4, 2D6 и 2C9. В исследовании взаимодействий между лекарственными средствами у здоровых добровольцев изучали субстраты CYP2C19 (диазепам [также является субстратом CYP3A4], фенитоин [также индуктор CYP3A4] и клопидогрель), нифедипин ), метопролол (субстрат CYP2D6), диклофенак, напроксен и пироксикам (субстрат CYP2C9), а также теофиллин (субстрат CYP1A2). Эти препараты существенно не влияли на фармакокинетику пантопразола.
Другие взаимодействия. У пациентов детского возраста с генетическим дефицитом CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) наблюдалось шестикратное увеличение AUC по сравнению с детьми с нормальным (CYP2C19 *1/*1) и промежуточным (CYP2C19 *1/*x) генотипом печени . У пациентов с ослабленным метаболизмом пантопразола воображаемый пероральный клиренс в 10 раз меньше, чем при нормальном метаболизме. Поэтому для детей с генетическим дефицитом CYP2C19 необходимо соответствующее уменьшение дозы.
Особенности применения.
Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно во время длительного применения лекарственного средства Пантопразол-Гетеро. При повышении уровня печеночных ферментов применение препарата необходимо прекратить (см. «Способ применения и дозы»).
Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии следует соблюдать инструкции для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.
Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Злокачественные образования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможность злокачественных образований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточно оптимальной реакцией или ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения пантопразолом. Для пациентов пожилого возраста также может быть показана эндоскопия.
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). средствами и другими видами взаимодействий»).
Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), зафиксированы случаи возникновения острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии пантопразолом и, как правило, объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При возникновении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом
Clostridium difficile – ассоциированная диарея. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в том числе и пантопразолом, может повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз рассматривается при стойкой диарее (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентам следует назначать минимально возможные дозы пантопразола в течение кратчайшего периода лечения, обеспечивающего поставленные терапевтические задачи.
Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований дает основания полагать, что терапия ИПП может быть связана с повышением риска остеопорозных переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (т.е. несколько приемов в сутки) ИПП или применяющих ИПП в течение длительного времени (год или более). Поэтому пациентам необходимо назначать минимально возможные для соответствующих показаний дозы пантопразола в течение кратчайшего периода терапии. Пациентов с риском остеопорозных переломов лечат в соответствии с установленными терапевтическими протоколами (см. раздел «Побочные реакции»)
Тяжелые кожные побочные реакции
Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез. ») Необходимо прекратить прием пантопразола при первых признаках или симптомах серьезных кожных побочных реакций или других признаков гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшего обследования.
Кожаная и системная красная волчанка. У пациентов, применявших ИПП, в частности пантопразол, зафиксированы случаи возникновения каждой красной волчанки (ЩВ) и системной красной волчанки (СКВ). Эти побочные реакции возникали как впервые, так и как обострение существующего аутоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма красной волчанки.
Самой распространенной формой ЩВ, наблюдавшейся у пациентов, применявших ИПП, был подострый ЩВ (ПЖЧВ), он возникал у пациентов всех возрастов (от нескольких месяцев до старше 60 лет). Эта побочная реакция могла возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В общем, данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.
<П>СЧВ наблюдался реже, чем ЩВ, у пациентов, применявших ИПП. СКВ, что было связано с ИПП, обычно имело более слабое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов всех возрастов – от молодого взрослого до старческого. У большинства пациентов СКВ проявлялся высыпаниями, однако также зафиксирована артралгия и цитопения.
Продолжительность приема лекарственного средства должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол, появляются признаки или симптомы, напоминающие ЩВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4-12 недель после прекращения приема лекарственного средства Пантопразол-Гетеро. Положительные результаты серологических тестов (например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться спустя некоторое время после исчезновения клинических проявлений.
Дефицит цианокобаламина (витамина B12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, может стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин B12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина проверяют этот диагноз.
Гипомагниемия и минеральный обмен. Зафиксированы редкие случаи симптоматической и асимтопатической гипомагниемии, иногда возникавшей через три месяца, а в большинстве случаев – через год после начала терапии. Серьезные побочные реакции включали тетанию, аритмию и конвульсивные приступы. Гипомагниемия может привести к гипокальциемии и/или гипокалиемии, а также может усилить основную гипокальциемию у пациентов группы риска.
У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало замены магния и прекращения приема лекарственного средства.
Для пациентов, которым предусматривается длительное применение лекарственного средства Пантопразол-Гетеро или принимающих его с такими лекарственными средствами, как дигоксин, или с лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врач назначает лекарственное средство Пантопразол-Гетеро на на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни при применении лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо рассмотреть возможность мониторинга уровня магния и кальция перед началом применения пантопразола и периодически во время лечения у пациентов с риском гипокальциемии (например, гипопаратиреоза). При необходимости следует добавить магний и/или кальций. Если гипокальциемия не поддается лечению, следует рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства.
Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов по канцерогенезу у людей неизвестно.
Полипы фундальных желез
Применение ИПП связано с повышенным риском полипов фундальных желез, который возрастает при длительном применении ИПП, особенно более года. У большинства пациентов, принимавших ИПП и у которых развились полипы фундальной железы, эти полипы были бессимптомными, они были обнаружены случайно во время эндоскопии. Препарат Пантопразол-Гетеро необходимо применять в течение кратчайшего периода в соответствии с лечимым состоянием.
Ошибочноположительные результаты анализа мочи на ТГК(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Литературные данные показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах; см. информацию о метотрексате) может повышать сывороточный уровень метотрексата и (или) его метаболитов, что повышает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения применения лекарственного средства Пантопразол-Гетеро (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»)
Влияние на результаты лабораторных анализов. Применение пантопразола может увеличить уровень хромогранина A (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, применение лекарственного средства необходимо прекратить за 14 дней до измерения уровня CgA.
Вспомогательные вещества. Врачебное средство Пантопразол-Гетеро содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию, проводимых на животных, не выявили признаков ослабления фертильности или поражения плода под влиянием пантопразола. Однако адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя результаты репродуктивных исследований на животных не всегда совпадают с реакцией у людей, этот препарат в период беременности следует назначать только в случае крайней необходимости.
Период кормления грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Большинство лекарственных средств, выделяемых в грудное молоко, способны вызывать серьезные побочные реакции у детей на грудном кормлении. Потенциальная канцерогенность пантопразола, установленная в исследовании канцерогенности на животных, заставляет либо отказаться от приема этого препарата или же, если состояние матери этого не позволяет, перевести ребенка на искусственное питание.
Фертильность.¦Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
До сих пор не поступало данных о влиянии пантопразола на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако такие потенциальные побочные реакции на препарат, как головокружение и нечеткость зрения, могут ослаблять реакцию и внимательность.
Взаимодействие с антиретровирусной терапией. Не рекомендуется одновременный прием атазанавира или нелфинавира с ингибиторами протонной помпы, поскольку при этом могут снижаться концентрации атазанавира или нелфинавира в плазме крови с последующим снижением терапевтического эффекта и выработкой резистентности.
Антикоагулянты на основе кумарина. В рамках системы постмаркетингового наблюдения у пациентов, одновременно принимавших варфарин и ингибиторы протонной помпы, в том числе и пантопразол, сообщалось повышение МНВ/INR и протромбинового времени. Рост протромбинового времени и МНВ/INR может приводить к клиническому кровотечению и даже смерти. Поэтому пациенты, одновременно принимающие ингибиторы протонной помпы и варфарин, нуждаются в медицинском наблюдении, чтобы вовремя заметить возможное повышение МНВ/INR и протромбинового времени.
Клоппидрогель. У здоровых в других отношениях людей одновременный прием пантопразола и клоподрогеля не вызывает клинически важных эффектов экспозиции активным метаболитом клоподрогеля или ингибирование клоподрогелем агрегации тромбоцитов. Поэтому при приеме рекомендованных доз пантопразола корректировка дозы клоподрогеля не требуется.
При одновременном приеме здоровыми в других отношениях пациентами и пациентами с пересаженными органами пантопразола и ММФ сообщалось снижение экспозиции активным метаболитом микофеноловой кислотой, скорее всего из-за снижения растворимости ММФ при повышенном значении рН желудка. У пациентов с трансплантатами, одновременно принимающими ММФ и пантопразол, клиническая опасность снижения экспозиции микофеноловой кислотой и отторжения органов не установлена. Рекомендуется с осторожностью использовать пантопразол у пациентов с пересаженными органами, одновременно принимающими ММФ.
Ошибочно положительные результаты анализа мочи на ТГК. Поступали сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов на тетрагидроканабинол (ТГК) у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы. Поэтому у таких пациентов необходимо подтверждать положительные результаты другими, более надежными методами.
Метотрексат. Опубликованные в отчетах ретроспективных анализов и популяционных фармакокинетических исследований описания клинических случаев показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах см. инструкцию по применению метотрексата) могут повышать сывороточные уровни метотрексата и его метаболит. Однако формальные исследования взаимодействия этих препаратов не проводились.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Метаболизм пантопразола происходит в основном при участии фермента CYP2C19 и в меньшей степени – ферментов CYP 3A4, 2D6 и 2C9. В in vivo исследовании взаимодействий между лекарственными средствами в здоровых субъектах изучались субстраты CYP2C19 (диазепам [также является субстратом CYP3A4], фенотоин [также индуктор CYP3A4] и клопидомизол) YP3A4 ), метопролол (субстрат CYP2D6), диклофенак, напроксен и пироксикам (субстрат CYP2C9) и теофиллин (субстрат CYP1A2). Эти препараты существенно не влияли на фармакокинетику пантопразола.
Другие взаимодействия. У пациентов детского возраста с генетическим дефицитом CYP2C19 (CYP2C19 *2/*2) наблюдалось шестикратное увеличение AUC по сравнению с детьми с нормальным (CYP2C19 *1/*1) и промежуточным (CYP2C19 *1/*x) генотипом печени . У пациентов с ослабленным метаболизмом пантепрозола кажущийся пероральный клиренс в 10 раз меньше, чем при нормальном метаболизме. Поэтому для детей с генетическим дефицитом CYP2C19 необходимо соответствующее снижение дозы.
Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)
Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро показано взрослым кратковременным приемом (не дольше 8 недель) для лечения и облегчения симптомов рефлюкс-эзофагита. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен еще один 8-недельный курс Пантопразола-Гетеро. Безопасность второго 8-недельного курса лечения для детей не установлена.
Пантопразол-Гетеро применять детям в возрасте от 5 лет для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. таблицу 1).
Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита
Пантопрозол показан для поддерживающего лечения эрозивного эзофагита и для уменьшения частоты дневных и ночных симптомов изжоги у взрослых пациентов с ГЭРБ. В контролируемых исследованиях продолжительность приема пантопразола не превышала 12 месяцев.
Патологическая гиперсекреция кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона
Лекарственное средство Пантопразол-Гетеро показано для длительного лечения патологической гиперсекреции кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона.
Рекомендуемые дозы приведены в таблице 1.
Таблица 1
*Взрослым пациентам, не выздоровевшим после 8 недель лечения, может быть назначен дополнительный 8-недельный курс лечения препаратом Пантопразол-Гетеро.
**Кратность приема и дозу следует скорректировать в соответствии с потребностями пациента.
Продолжать терапию нужно, пока есть клинические показания. Назначались дозы до 240 мг в сутки.
Способ приема
Инструкции по способу приема препарата Пантопразол-Гетеро, гастрорезистентных таблеток, приведены в таблице 2.
Таблица 2
*Пациентов инструктируют, что Пантопразол-Гетеро, гастрорезистентные таблетки, нельзя разламывать, жевать или иным образом измельчать.
Пантопразол-Гетеро, гастрорезистентные таблетки, проглатывают целиком, независимо от еды. Пациентам, которые не могут проглотить целую таблетку 40 мг, назначают прием по две таблетки 20 мг. Сопутствующий прием антацидов не влияет на всасывание лекарственного средства Пантопразол-Гетеро.
Пациенты пожилого возрастане нуждаются в корректировке дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени. Среди пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались дозы более 40 мг/сут.
Дети.
Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, были оценены у детей в возрасте от 1 до 16 лет. Эффективность при эрозивном эзофагите не была продемонстрирована у больных до 1 года. Кроме того, для пациентов до 5 лет нет доступной соответствующей лекарственной формы с учетом возрастных особенностей. Поэтому препарат Пантопразол-Гетеро рекомендован для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у пациентов в возрасте от 5 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей при лечении заболеваний, кроме эрозивного эзофагита, не оценивались. Сообщалось о том, что после применения препарата детям в возрасте от 1 до 16 лет для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, наблюдалось выздоровление пациентов от эрозивного эзофагита. Однако эффективность препарата для лечения симптоматической ГЭРБ у детей окончательно не установлена.
Опыт приема пациентами очень высоких доз пантопразола (240 мг) ограничен. Имеющиеся данные о передозировке обычно согласовывались с известным профилем безопасности пантопразола. Пантопразол не выводится из организма гемодиализом. При передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.
Побочные реакции.
Побочные реакции по частоте возникновения распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы
Редко: агранулоцитоз.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции (включая анафилактический шок), бронхоспазм, системную красную волчанку.
Метаболизм и нарушения обмена веществ
Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменение массы тела, повышение уровня креатининкиназы, генерализованный отек.
Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дефицит цианокобаламина (витамина B12).
Психические расстройства
Нечасто: расстройства сна.
Редко: депрессия (в том числе обострение).
Очень редко: пространственная дезориентация (в том числе обострение).
Частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам).
Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: расстройства вкуса.
Частота неизвестна: парестезия.
Со стороны органов зрения
Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные).
Нечасто: Clostridium difficile-ассоциированная диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.
Частота неизвестна: микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).
Редко: повышение уровня билирубина.
Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.
Редко: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке).
Частота неизвестна: фоточувствительность, тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформную эритему, ЩУ (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: артралгия, миалгия.
Частота неизвестна: спазм мышц (в результате нарушения баланса электролитов).
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко: гинекомастия.
Общие нарушения
Нечасто: астения, усталость, недомогание.
Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.
Злокачественные образования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможность злокачественных образований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточно оптимальной реакцией или ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Для пациентов пожилого возраста также может быть показана эндоскопия.
Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), имели место случаи возникновения острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии ИПП и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При появлении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.
Clostridium difficile – ассоциированная диарея. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в том числе и пантопразолом, может повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз рассматривается при устойчивой диарее (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациентам назначают минимально возможные дозы ИПП и минимальную продолжительность лечения, обеспечивающие поставленные терапевтические задачи.
Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований дают основания полагать, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышением риска остеопорозных переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (т.е. несколько приемов в сутки) или лечащихся ИПП длительное время (год или более). Пациентам назначают минимально возможные, для соответствующих показаний, дозы и длительность терапии ИПП. Пациентов с риском остеопорозных переломов лечат в соответствии с установленными терапевтическими протоколами(см. раздел «Побочные реакции»).
Кожаная и системная красная волчанка. У пациентов, лечившихся ИПП и, в частности, пантопразолом, сообщались случаи возникновения кожной (ЩВВ) и системной красной волчанки (СКВ). Эти события возникали как впервые, так и как обострение уже существующего автоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма красной волчанки.
Наиболее распространенной формой ЩВ, которая сообщалась у пациентов на терапии ИПП, был подострый ЩВ (ПЖЧВ), и он возникал у пациентов всех возрастов (от нескольких месяцев до старше 60 лет). Это побочное действие могло возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В общем, данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.
Системная красная волчанка (СКВ) сообщалась реже ЩВ у пациентов на терапии ИПП. СКВ, что было связано с ИПП, обычно имело более слабое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов всех возрастов – от молодого взрослого до старческого. У большинства пациентов СКВ проявлялся сыпью, однако также сообщалась артралгия и цитопения.
Продолжительность приема ИПП должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол появляются признаки или симптомы, напоминающие ЩВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4 – 12 недель после прекращения приема ИПП. Положительные результаты серологических тестов
(например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться еще некоторое время после исчезновения клинических проявлений.
Дефицит цианокобаламина (витамина B12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, могут стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин B12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина проверяют этот диагноз.
Гипомагниемия. Сообщались редкие случаи симптоматической и асимтопатической гипомагниемии, иногда возникавшей через три месяца, а в большинстве случаев через год после начала терапии. Серьезные побочные действия включали тетанию, аритмию и конвульсивные приступы. У большинства пациентов степень гипомагниемии требовала заместительной магниевой терапии или отмены приема ИПП.
Поэтому у пациентов, у которых есть основания ожидать гипомагниемию вследствие длительного приема ИПП или других препаратов, снижающих уровни магния (например, диуретики), врач назначает ИПП на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни во время лечения ИПП < em>(см. раздел «Побочные реакции»).
Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов относительно канцерогенеза у людей неизвестно.
Ошибочно положительные результаты анализа мочи на ТГК (дсм. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).
Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Литературные данные показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах; см. информацию о метотрексате) может повышать сывороточные уровни метотрексата и (или) его метаболитов, что повышает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения лечения ИПП (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Влияние на результаты лабораторных анализов. Применение ИПП, включая пантопразол, может увеличить уровни хромогранина A (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение ИПП должно быть прекращено за 14 дней до измерений CgA.
Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию, проводимых на животных, не выявили признаков ослабления фертильности или поражения плода под влиянием пантопразола. Вместе с тем, адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя результаты репродуктивных исследований на животных не всегда совпадают с реакцией у людей, этот препарат в период беременности назначать только при крайней необходимости.
Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Большинство фармакологических препаратов, выделяемых в грудное молоко, способны вызвать серьезные побочные реакции у детей на грудном кормлении. Потенциальная канцерогенность пантопразола, установленная в исследовании канцерогенности на животных, заставляет либо отказаться от приема этого препарата или, если состояние матери этого не позволяет, перевести ребенка на искусственное питание.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пока не поступало данных о влиянии пантопразола на способность
управлять автомобилем или пользоваться машинным оборудованием. Однако такие потенциальные побочные реакции на препарат, как головокружение и нечеткость зрения (см. раздел 4.9), могут ослаблять реакцию и внимательность.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.
Местоположение производителя и адрес места его деятельности.
Юнит-V, Блок V и V-А, ТСІIC - Формулейшн СЭЗ, С.№№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / and V-A, TSIIC -¦Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, Индия.
Людям с нарушением зрения 