международное непатентованное название: pneumoccocal saccharide conjugated vaccine adsorbed
основные свойства лекарственной формы: гомогенная белая суспензия.
действующие вещества: одна доза (0, 5 мл) содержит
вспомогательные вещества алюминия фосфат, натрия хлорид, вода для инъекций, полисорбат 80, бутандиова кислота.
Суспензия для инъекций.
Противобактериальные вакцины. Пневмококковый полисахаридный очищенный антиген конъюгированный.
Код ATХ. J07AL02.
Фармакодинамика.
Превенар ® 13 содержит 7 пневмококковых капсульных полисахаридов, идентичных тем, которые входят в состав вакцины Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), а также 6 дополнительных полисахаридов (1, 3, 5, 6А, 7F, 19А). Все они конъюгированные с белком-носителем CRM 197 .
Частота заболеваемости.
Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет.
Основываясь на исследовании серотипов, проведенного в Европе к выводу вакцины Превенар на рынок, Превенар ® 13 охватывает 73-100% (в зависимости от страны) серотипов, вызывающих инвазивные пневмококковых заболевания у детей до 5 лет. В этой возрастной группе серотипа 1, 3, 5, 6А, 7F и 19А вызывают 15,6% - 59,7% инвазивных заболеваний, в зависимости от страны, периода исследования и применения препарата Превенар.
Острый средний отит различной этиологии является распространенным детским заболеванием. 60-70% эпизодов острого среднего отита могут быть вызваны S. pneumonиае, одними из самых распространенных возбудителей бактериального острого среднего отита во всем мире.
Определено, что Превенар ® 13 охватывает более 90% серотипов, которые вызывают резистентные к антибиотикам инвазивные пневмококковых заболевания.
Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет.
У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет частота случаев пневмококковой инфекции была низкой, однако, существует повышенный риск заболеваемости и смертности у лиц с фоновыми сопутствующими заболеваниями.
Взрослые в возрасте ≥18 лет и лица пожилого возраста.
Частым клиническим проявлением пневмококкового заболевания у взрослых является пневмония.
Частота возникновения внебольничной пневмонии и инвазивных пневмококковых заболеваний в Европе варьируется в зависимости от страны, и растет начиная с 50 лет и является самой у лиц в возрасте ≥ 65 лет. S. pneumoniae является наиболее частой причиной развития внебольничной пневмонии, и на долю этого возбудителя, согласно расчетам, приходится примерно 30% всех случаев внебольничной пневмонии у взрослых в развитых странах, нуждающихся в госпитализации.
Частыми проявлениями инвазивных пневмококковых заболеваний у взрослых является бактериемического пневмония (примерно 80% случаев инвазивных пневмококковых заболеваний у взрослых), бактериемия без организации и менингит. Согласно данным наблюдения после введения вакцины Превенар, но до момента введения препарата Превенар ® 13 во время программ детской вакцинации, пневмококковых серотипа, входящих в состав вакцины Превенар ® 13 могут быть причиной как минимум 50-76% (в зависимости от страны) случаев инвазивных пневмококковых заболеваний у взрослых.
Риск развития внебольничной пневмонии и инвазивного пневмококкового заболевания у взрослых также повышается при наличии хронических сопутствующих заболеваний, в частности, анатомической или функциональной аспления, сахарного диабета, бронхиальной астмы, хронических сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, почек или печени. Самый высокий риск имеют лица с иммуносупрессией, например вызванной злокачественными гематологическими заболеваниями или ВИЧ-инфекцией.
Клинические исследования иммуногенности Превенар ® 13 у младенцев, детей и подростков.
Защитную эффективность Превенар ® 13 по инвазивного пневмококкового заболевание не изучали. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценка потенциальной эффективности у младенцев и детей по инвазивного пневмококкового заболевания основана на сравнении иммунного ответа на семь совместных серотипов, входящих в состав вакцин Превенар ® 13 и Превенар, эффективность была доказана. Также определяли иммунный ответ для 6 дополнительных серотипов.
Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев тремя дозами.
В нескольких европейских странах и США были проведены клинические исследования с применением нескольких схем вакцинации, включая два рандомизированные исследования эквивалентности (проведенные в Германии с применением первичных курсов по схеме 2-3-4 месяца [006] и в США с применением первичных курсов по схеме 2 -4-6 месяцев [004]). В этих исследованиях иммунные ответы на пневмококковой вакцины сравнивали по ряду критериев эквивалентности, включая процент лиц с сывороточными уровнями серотип-специфического антиполисахаридного IgG ≥ 0,35 мкг / мл через 1 месяц после первичного курса вакцинации, сравнение средних геометрических концентраций IgG методом ИФА (ELISA GMCs) кроме того, сравнивали титры функциональных антител (опсонофагоцитарна реакция - ОФР) между субъектами, которые получали Превенар ® 13 и Превенар. Для шести дополнительных серотипов эти величины сравнивали с низкой ответом всех семи совместных серотипов у лиц, получавших Превенар.
Сравнение эквивалентности иммунного ответа для исследования 006, основанный на соотношении младенцев, у которых концентрации антиполисахаридного IgG достигли ≥ 0,35 мкг / мл, представлены в Таблице 1. Результаты исследования 004 были подобными. Эквивалентность Превенар ® 13 (нижняя граница 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы (в процентах) между группами пациентов, ответивших на введение препарата, 0,35 мкг / мл составила> 10%) была доказана для всех семи совместных серотипов за исключением серотипа 6В в исследовании 006 и серотипов 6В и 9V в исследовании 004. Для этих серотипов отклонения от допустимых пределов было незначительным. Все семь совместных серотипов отвечали установленным критериям эквивалентности для IgG ELISA GMCs. Превенар ® 13 приводил к образованию антител к 7 совместных серотипов в концентрациях сопоставимых с такими, обусловленные вакциной Превенар, хотя несколько ниже них. Клиническая значимость этих различий неизвестна.
Эквивалентность по соотношению младенцев, у которых концентрации антител достигли ≥ 0,35 мкг / мл и по результатам сравнения IgG ELISA GMC была установлена для 6 дополнительных серотипов в исследовании 006 и для 5 из 6 серотипов, за исключением серотипа 3 в исследовании 004. Для серотипа 3 процент лиц, получавших Превенар ® 13 и имели сывороточную концентрацию IgG ≥ 0,35 мкг / мл, составил 98,2% в исследовании 006 и 63,5% в исследовании 004.
Таблица 1
Сравнение соотношения участников исследования, в которых концентрация пневмококкового антиполисахаридного IgG достигла ≥ 0,35 мкг / мл после введения 3 дозы в рамках курса для младенцев - исследование 006
Превенар ® 13 предопределял образования функциональных антител ко всем 13 серотипов в исследованиях 004 и 006. Для 7 совместных серотипов не было разницы между группами относительно соотношения пациентов с титрами ОФР ≥ 1: 8. Через месяц после первичного курса вакцинации препаратом Превенар ® 13> 96% и> 90% пациентов имели титр ОФР ≥ 1: 8 для каждого из семи совместных серотипов в исследованиях 006 и 004 соответственно.
Через месяц после первичного курса вакцинации Превенар ® 13 предопределял титры ОФР ≥ 1: 8 для всех 6 дополнительных серотипов в 91,4-100% вакцинированных пациентов в обоих исследованиях. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титры для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения для защитной эффективности неизвестна.
Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев двумя дозами.
Иммуногенность препарата после введения двух доз младенцам была подтверждена в четырех исследованиях. Процент младенцев, у которых концентрации IgG к пневмококкового капсульного полисахарида достигли ≥ 0,35 мкг / мл через месяц после введения второй дозы, составлял 79,6-98,5% для 11 из 13 серотипов вакцины. Во всех исследованиях с применением схемы 2-й, 4-й месяца процент младенцев, у которых было достигнуто пороговой концентрации антител (0,35 мкг / мл) в серотипов 6В (27,9-57,3%) и 23F (55, 8-68,1%), был меньше, чем в исследовании с применением схемы 3-й и 5-й месяца, в котором получен показатели 58,4% для серотипа 6В и 68,6% для серотипа 23F. После ревакцинации все серотипы вакцины, включая 6В и 23F, обусловили иммунный ответ, который отвечал эффективной первичной иммунизации двумя дозами. В исследовании, которое проводилось в Соединенном Королевстве, образование функциональных антител (ОФР) было сопоставимо для всех серотипов, включая 6В и 23F, при применении вакцин Превенар и Превенар ® 13 после первичного курса вакцинации в возрасте 2 и 4 месяца и после ревакцинации в возрасте 12 месяцев. Среди пациентов, получавших Превенар ® 13, количество лиц с титром ОФР ≥ 1: 8 составляла минимум 87% после курса вакцинации в раннем возрасте и не менее 93% после ревакцинации. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титры для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Ответы на ревакцинацию младенцев после первичных курсов двумя и тремя дозами.
После ревакцинации концентрации антител ко всем 13 серотипов увеличивались по сравнению с уровнями, которые наблюдались до введения дозы для ревакцинации. После проведения ревакцинации концентрации антител для 12 серотипов были выше, чем после первичного курса вакцинации в раннем возрасте. Эти наблюдения согласуются с результатами эффективной первичной иммунизации (индукции иммунологической памяти). Иммунный ответ для серотипа 3 после ревакцинации не превышала уровне, наблюдавшиеся после курса вакцинации в раннем возрасте; клиническая значимость этого наблюдения по индукции иммунного памяти серотипа 3 неизвестна.
Образование антител после ревакцинации для всех 13 серотипов вакцины было сопоставимо при первичной вакцинации как двумя, так тремя дозами.
У детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет иммунизация «вдогонку», в соответствии с возрастом, приводила к образованию антител IgG к капсульного полисахарида каждого из 13 серотипов в количествах, которые были по крайней мере сопоставимы с теми, что наблюдались после первичного курса иммунизации тремя дозами у младенцев .
Персистенция антител и иммунологическая память оценивались в исследовании с участием здоровых детей, получавших разовую дозу вакцины Превенар ® 13 минимум через 2 года после предыдущей иммунизации или 4 дозами препарата Превенар, 3-дозовых серией Превенар для младенцев с последующим введением вакцины Превенар ® 13 в возрасте 12 месяцев или 4 дозами вакцины Превенар ® 13.
Разовая доза Превенар ® 13 в возрасте примерно 3,4 лет, независимо от предыдущего прививочной анамнеза Превенар или вакциной Превенар ® 13 индуцировала мощную гуморальный ответ до 7 спальных серотипов и 6 дополнительных серотипов препарата Превенар ® 13.
Данные эпидемиологического надзора по распространению пневмококковой инфекции, полученные с начала вывода на рынок 7-валентной вакцины Превенар в 2000 году, не продемонстрировали снижение иммунитета, вызванного препаратом Превенар в раннем детстве, со временем.
Недоношенные младенцы.
Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар ® 13 применявшаяся в возрасте 2, 3, 4 и 12 месяцев, были оценены примерно в 100 недоношенных новорожденных (средний расчетный гестационный возраст (УГВ) - 31 неделя, диапазон от 26 до 36 недель) по сравнению с примерно 100 доношенных новорожденных (средний УГВ - 39 недель диапазон от 37 до 42 недель).
Иммунный ответ у недоношенных и доношенных младенцев сравнивали, используя результаты части лиц, у которых через 1 месяц после курса вакцинации было достигнуто концентрацию IgG-антител к пневмококковых полисахаридов ≥ 0,35 мкг / мл, то есть подход, который использовался для сравнений иммуногенности вакцин Превенар 13 к Превенар на основании рекомендаций ВОЗ.
Через 1 месяц после курса вакцинации концентрации IgG-антител к пневмококковых полисахаридов ≥ 0,35 мкг / мл была достигнута в более чем 85% вакцинированных младенцев, за исключением серотипов 5 (71,7%), 6A (82,7%) и 6B (72,7%) в группе недоношенных младенцев. Для этих трех серотипов часть пациентов, ответивших на вакцинацию, среди недоношенных младенцев была значительно меньше, чем среди доношенных новорожденных. Примерно через 1 месяц после введения преддошкольном дозы процент человек в каждой группе, у которых было достигнуто такое же пороговую концентрацию антител, составлял> 97%, за исключением серотипа 3 (71% среди недоношенных и 79% среди доношенных новорожденных). Неизвестно, происходит у недоношенных младенцев индукция иммунологической памяти ко всем серотипов. В целом у недоношенных младенцев геометрические средние концентрации серотип-специфических IgG были ниже, чем у доношенных младенцев.
После курса вакцинации младенцев геометрические средние титры функциональных антител ОФР походили у недоношенных младенцев по сравнению с доношенными младенцами, за исключением антител к серотипа 5, титр которых был ниже у недоношенных младенцев. Геометрические средние титры функциональных антител ОФР после введения преддошкольном дозы относительно титров после курса вакцинации младенцев были похожими или ниже для 4 серотипов (4, 14, 18C и 19F), и статистически значительно выше для 6 из 13 серотипов (1, 3, 5, 7F , 9V и 19A) у недоношенных младенцев по сравнению с 10 из 13 серотипов (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A и 23F) у доношенных младенцев.
Дети (12-59 месяцев) полностью иммунизированных вакциной Превенар (7-валентной).
После введения разовой дозы Превенар ® 13 детям (в возрасте 12-59 месяцев), которые считались полностью иммунизированных вакциной Превенар (7-валентной) (2 или 3 дозами первичной серии плюс бустер-инъекцией), доля пациентов, достигших уровней IgG в плазме ≥ 0,35 мкг / мл и титров ОФР ≥ 1: 8, составляла не менее 90%. Однако, 3 (серотипа 1, 5 и 6A) с 6 дополнительных серотипов продемонстрировали низкие значения среднегеометрической концентрации (СГК) IgG и ОФР среднегеометрических титра антител (СГТА) по сравнению с детьми, которые получили по меньшей мере одну предварительную вакцинацию препаратом Превенар ® 13. На сегодня клиническая значимость низших СГК и СГТА неизвестна.
Вакцинированные дети (в возрасте 12-23 месяцев).
Исследование вакцины Превенар (7-валентной) у невакцинированных детей (в возрасте 12-23 месяцев) показало, что для достижения концентрации IgG в сыворотке для серотипов 6B и 23F, подобной той, что индуцируется 3-дозовых серией вакцины для младенцев необходимы 2 дозы.
Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет.
В открытом исследовании с привлечением 592 здоровых детей и подростков, включая больных бронхиальной астмой (17,4%), которые могут иметь склонность к пневмококковой инфекции, при применении вакцины Превенар ® 13 было достигнуто иммунного ответа ко всем 13 серотипов. Разовую дозу Превенар ® 13 вводили детям в возрасте от 5 до 10 лет, которые предварительно были вакцинированы менее 1 дозой вакцины Превенар, а также детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет, которые ранее никогда не получали пневмококковой вакцины.
Как у детей в возрасте от 5 до 10 лет, так и у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет иммунный ответ на Превенар ® 13 было не хуже иммунный ответ на Превенар для 7 совместных серотипов и на Превенар 13 для 6 дополнительных серотипов сравнению с иммунным ответом после четвертой дозы у младенцев, вакцинированных на 2, 4, 6 и 12-15 месяцах жизни, измерялось по уровням IgG в сыворотке.
У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет показатели ОФР СГТА через 1 месяц после вакцинации не уступали ОФР среднегеометрических титра антител у детей возрастной группы от 5 до 10 лет для 12 из 13 серотипов (за исключением серотипа 3).
Иммунный ответ после подкожного введения.
Подкожный путь введения вакцины Превенар ® 13 был оценен в несравнительном исследовании с привлечением 185 здоровых пациентов (младенцев и детей) из Японии, которые получили 4 дозы в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Результаты исследования показали, что безопасность и иммуногенность вакцины при подкожном применении были в целом сопоставимы с теми, что наблюдалась в исследованиях при введении вакцины внутримышечно.
Европейское агентство по оценке лекарственных препаратов отложило обязанность предоставления результатов исследований с использованием вакцины Превенар ® 13 с участием пациентов, относящихся к одной или более подгрупп пациентов детского возраста с пневмококковой инфекции.
Эффективность вакцины Превенар ® 13.
Инвазивное пневмококковой заболевания.
Данные, опубликованные Департаментом здравоохранения Англии, показали, что через четыре года после введения вакцины Превенар в виде двух доз первичной серии для младенцев с бустер-дозой на втором году жизни и с охватом вакцинацией 94%, в Англии и Уэльсе наблюдалось уменьшение заболеваний , вызванных 7 серотипами, входящих в состав вакцины, на 98% (95% ДИ 95; 99). В дальнейшем через четыре года после перехода на Превенар ® 13 дополнительное уменьшение заболеваемости инвазивные пневмококковых заболеваний, вызванных 7 серотипами, входящих в состав вакцины Превенар, составляло от 76% у детей до 2 лет до 91% в возрасте 5-14 лет . Специфическое уменьшение отдельно для каждого из 5 дополнительных серотипов, входящих в состав вакцины Превенар ® 13 представлено в таблице 2 по возрасту (не наблюдалось ни одного случая инвазивного пневмококкового заболевания, вызванного серотипом 5) и составило от 68% (серотип 3) до 100% (серотип 6А) для детей в возрасте до 5 лет. Значительное уменьшение заболеваемости также наблюдалось в старших возрастных группах, не были вакцинированы препаратом Превенар ® 13 (косвенный эффект).
Таблица 2
Средний отит.
В опубликованном исследовании, которое проводилось в Израиле с использованием двух доз первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, влияние вакцины Превенар ® 13 на средний отит был документально подтвержден в системе активного наблюдения на уровне популяции с культуральным исследованием жидкости из среднего уха, полученной путем тимпаноцентезу, проводившегося в израильских детей до 2 лет со средним отитом.
После введения вакцины Превенар, а впоследствии вакцины Превенар ® 13 наблюдалось снижение заболеваемости с 2,1 до 0,1 случая на 1000 детей (95%) для серотипов, входящих в состав вакцины Превенар, и серотипа 6А и снижение заболеваемости с 0,9 до 0,1 случая на 1000 детей (89%) для дополнительных серотипов 1, 3, 5, 7F и 19A в составе вакцины Превенар ® 13. Ежегодная общая заболеваемость пневмококковый средний отит уменьшилась с 9,6 до 2,1 случая на 1000 детей (78%) в период с июля 2004 (до введения вакцины Превенар) до июня 2013 (после введения вакцины Превенар ® 13).
Пневмония.
В многоцентровом обсервационном исследовании во Франции сравнивали периоды до и после перехода из вакцины Превенар на Превенар ® 13 и установили уменьшение на 16% (с 2060 до 1725 случаев) для всех случаев внебольничной пневмонии (ПЛП) в отделениях неотложной помощи для детей от 1 месяца до 15 лет. Снижение составило 53% (с 167 до 79 случаев) (p <0,001) для ПЛП с экссудативным плевритом и 63% (с 64 до 24 случаев) (p <0,001) для пневмококковой ПЛП, подтвержденной микробиологически. На втором году после введения вакцины Превенар ® 13 общее количество случаев ПЛП, вызванной 6 дополнительными серотипами, входящих в состав вакцины Превенар ® 13 уменьшилась с 27 до 7 (74%).
Уменьшение случаев пневмонии, вызванной любым возбудителем, было наиболее выраженным среди младших вакцинированных возрастных групп и составило 31,8% (с 757 до 516 случаев) и 16,6% (с 833 до 695 случаев) в возрастных группах до 2 лет и от 2 до 5 лет соответственно. Заболеваемость среди старших, как правило, не вакцинированных детей (> 5 лет) не изменилась в течение исследования.
С помощью действующей системы наблюдения (с 2004 по 2013) для документального подтверждения влияния вакцины Превенар и последующей вакцины Превенар ® 13 на ПЛП в возрасте до 5 лет с использованием 2 доз первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни на территории Южного Израиля было зафиксировано уменьшение амбулаторных визитов на 68% (95% ДИ 73, 61) и случаев госпитализации по поводу альвеолярной ПЛП на 32% (95% ДИ 39, 22) после введения вакцины Превенар ® 13 по сравнению с периодом до введения вакцины Превенар.
Влияние на носоглоточное носительство.
В исследовании в рамках фармакологического надзора во Франции у детей с острым средним отитом изменения в носоглоточной носительстве пневмококковых серотипов оценивали после введения вакцин Превенар (7-валентной) и позже Превенар ® 13. Превенар ® 13 значительно уменьшал носоглоточное носительство 6 дополнительных серотипов (и серотипа 6C ) вместе и отдельных серотипов 6C, 7F, 19A сравнению с Превенар. Также наблюдалось уменьшение носительства серотипа 3 (2,5% против 1,1%; p = 0,1). Носительства серотипов 1 и 5 не наблюдалось.
Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на носоглоточное носительство исследовался в рандомизированном двойном слепом исследовании на территории Израиля, в котором дети получали или Превенар ® 13 или Превенар (7-валентный) на 2, 4, 6 и 12 месяцев жизни. Превенар ® 13 значительно уменьшал недавно установлено носоглоточное вступления 6 дополнительных серотипов (и серотипа 6C) вместе и отдельных серотипов 1, 6A, 6C, 7F, 19A сравнению с препаратом Превенар. Уменьшение не наблюдалось при применении серотипа 3, а для серотипа 5 колонизация была очень жидкой, чтобы можно было оценить влияние. Подобные уровне носоглоточной вступления наблюдались для 6 из 7 спальных серотипов в обеих группах вакцинации, а для серотипа 19F наблюдалось значительное снижение вступления.
Защитная эффективность 7-валентной вакцины Превенар у младенцев и детей.
Эффективность 7-валентной вакцины Превенар оценивали в двух масштабных, рандомизированных, двойных-слепых исследованиях с активным контролем - Northern California Kaiser Permanente (NCKP) и Finnish Otitis Media (FinOM). Всех младенцев, принимавших участие в исследованиях были рандомизированы в группы, которые получали Превенар или контрольную вакцину (NCKP, менингококковая вакцина серогруппы С конъюгированная с CRM [MnCC]; FinOM, вакцина для профилактики гепатита В) курсу из четырех доз, которые вводили в возрасте 2, 4, 6 и 12-15-месяцев. Результаты оценки эффективности, полученные в исследованиях (относительно инвазивного пневмококкового заболевания, пневмонии и острого среднего отита), приведены в таблице 3.
Таблица 3
Резюме эффективности 7-валентной вакцины Превенар 1
Эффективность Превенар (7-валентной).
Эффективность (прямой и косвенный эффект) 7-валентной вакцины Превенар по пневмококкового заболевания оценивали в программах первичных курсов иммунизации младенцев тремя и двумя дозами, после каждого из которых проводили ревакцинацию (таблица 4). После широкого применения вакцины Превенар частота случаев возникновения инвазивных пневмококковых заболеваний последовательно и существенно снизилась.
По оценкам, проведенным с применением скринингового метода, серотип-специфическая результативность курса иммунизации двумя дозами, которые вводили детям в возрасте до 1 года в Соединенном Королевстве, составляла 66% (-29, 91%) и 100% (25 100%) для серотипов 6В и 23F соответственно.
Таблица 4
Резюме эффективности 7-валентной вакцины Превенар по инвазивного пневмококкового заболевания
Острый средний отит.
Также после введения вакцины в национальную программу иммунизации была установлена эффективность применения Превенар по схеме 3 + 1 относительно острого среднего отита и пневмонии. При ретроспективной оценке крупной страховой базы данных США частота визитов по поводу острого среднего отита снизилась на 42,7% (95% ДИ, 42,4 - 43,1%), а количество рецептов, выписанных детям младше 2 лет по поводу острого среднего отита - на 41,9% по сравнению с исходными данными до выдачи лицензии на препарат (2004 против 1997-99 гг.). В подобном анализе количество госпитализаций и амбулаторных визитов по поводу пневмонии (любого генеза) снизились на 52,4% и 41,1%, соответственно. Для случаев, идентифицированных как пневмококковая пневмония, снижение числа госпитализаций и амбулаторных визитов для детей младше 2 лет составило 57,6% и 46,9%, соответственно. Хотя анализ, основанный на наблюдении, не дает возможности установить непосредственный причинно-следственная связь, эти результаты свидетельствуют, что Превенар играет важную роль в снижении нагрузки заболевания слизистых оболочек (острый средний отит и пневмония) в целевой популяции.
Исследование иммуногенности с участием взрослых в возрасте ≥18 лет и лиц пожилого возраста.
У взрослых лиц порог антител для серотип-специфических пневмококковых полисахаридных IgG, связанный с концентрацией антител и ассоциируется с достижением защиты не был определен. Во всех основных клинических исследованиях для оценки потенциальной эффективности против инвазивных пневмококковых инфекций и пневмонии использовали серотип-специфические опсоно-фагоцитарные реакции (ОФР). Через месяц после каждой вакцинации определяли титры ОФР и проводили расчет геометрических средних титров (ГЗТ) ОФР. Титры ОФР отражаются как обратное значение наибольшего разведения сыворотки, которое бы снижало выживаемость пневмококков минимум на 50%.
Базовые исследования вакцины Превенар ® 13 были построены таким образом, чтобы показать, что через месяц после вакцинации функциональная иммунный ответ ОФР для 13 серотипов не уступает, а для некоторых серотипов превышает иммунный ответ на 12 серотипов, общих с лицензированной 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной (серотипа 1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F). Иммунный ответ на уникальный для вакцины Превенар ® 13 серотип 6А оценивали путем демонстрации 4-кратного роста специфического титра ОФР по сравнению с уровнем до иммунизации.
В Европе и США было проведено пять клинических исследований с целью оценки иммуногенности вакцины Превенар ® 13 в различных возрастных групп (в диапазоне 18 - 95 лет). На сегодняшний день клинические исследования вакцины Превенар ® 13 обеспечивают данные по иммуногенности у взрослых в возрасте от 18 лет, в том числе в возрасте 65 лет и старше, которые ранее (за 5 лет до включения в исследование) проходили вакцинацию одной или несколькими дозами 23-валентной полисахаридной вакцины. В каждое исследование были включены: здоровые лица, иммунокомпетентные лица со стабильными основными заболеваниями, которые обусловливают предрасположенность к пневмококковой инфекции (например., Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания дыхательной системы, включая астму, нарушения функции почек, сахарный диабет и хронические заболевания печени, включая алкогольное поражение печени), а также лица с факторами риска (курение и злоупотребление алкоголем).
Безопасность и иммуногенность вакцины Превенар ® 13 было доказано у лиц в возрасте 18 лет и старше, включая лиц, которые ранее были вакцинированы пневмококковой полисахаридной вакциной.
Взрослые, которые ранее не были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
В прямом сравнительном исследовании, которое было проведено с привлечением лиц в возрасте 60-64 года, участники получали разовые дозы вакцины Превенар ® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. В том же исследовании другие группы взрослых в возрасте 50-59 лет и взрослых в возрасте 18-49 лет получали разовую дозу вакцины Превенар ® 13.
Сравнение значений геометрический средний титр ОФР (через 1 месяц после вакцинации) в 60-64-летних участников, получавших разовую дозу Превенар ® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, и в 50-59-летних участников, получавших разовую дозу вакцины Превенар ® 13 приведены в таблице 5.
Таблица 5
Геометрический средний титр ОФР у взрослых участников в возрасте 60-64 года, получавших Превенар ® 13 или 23-валентную пневмококковой полисахаридную вакцину (PPSV23) и у взрослых в возрасте 50-59 лет, которые получали Превенар ® 13 а, б, в
У взрослых в возрасте 60-64 года геометрический средний титр ОФР для вакцины Превенар ® 13 были не менее геометрический средний титр ОФР, полученные для 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (для 12 серотипов, входивших в состав обеих вакцин). Для 9 серотипов титры ОФР были статистически достоверно более высокими у лиц, получавших вакцину Превенар ® 13.
У взрослых в возрасте 50-59 лет геометрический средний титр ОФР для всех 13 серотипов вакцины Превенар ® 13 были не меньше, чем на уровне иммунного ответа на Превенар ® 13 у лиц в возрасте 60-64 года. Для 9 серотипов иммунный ответ зависела от возраста и была статистически достоверно более выраженной у лиц 50-59 лет, чем у лиц 60-64 лет.
Во всех взрослых лиц в возрасте ³ 50 лет, получили разовую дозу вакцины Превенар ® 13 титры ОФР для серотипа 6А были значительно выше, чем у лиц в возрасте ³ 60 лет, получили разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины.
Через год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, определенными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне:
В таблице 6 приведены геометрические средние титры функциональных антител ОФР через 1 месяц после приема разовой дозы вакцины Превенар ® 13 у лиц в возрасте 18-49 лет по сравнению с лицами в возрасте 60-64 лет.
Таблица 6
Геометрические средние титры функциональных антител ОФР у лиц в возрасте 18-49 лет и 60-64 года после вакцинации препаратом Превенар ® 13 a, б
У взрослых в возрасте 18-49 лет геометрические средние титры функциональных антител ОФР ко всем 13 серотипов, которые охватываются вакциной Превенар ® 13 были не менее эффективными, чем ответы на вакцинацию препаратом Превенар ® 13 взрослых в возрасте 60-64 года.
Через 1 год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры функциональных антител ОФР снижались по сравнению с титрами через 1 месяц после вакцинации, однако титры функциональных антител ОФР ко всем серотипов оставались выше исходные уровни.
Взрослые, которые ранее были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
Сравнение иммунного ответа на введение Превенар ® 13 и 23-валентной полисахаридной вакцины проводили в прямом сравнительном исследовании с участием лиц в возрасте от 70 лет и старше, которые менее чем за 5 лет до вакцинации в исследовании получали разовую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины.
Сравнение значений геометрический средний титр ОФР (через 1 месяц после вакцинации) в ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной участников в возрасте старше 70 лет, которые получили разовую дозу вакцины Превенар ® 13 или 23-валентной полисахаридной вакцины, приведены в таблице 7.
Таблица 7
Геометрический средний титр ОФР у взрослых участников в возрасте старше 70 лет раньше вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной, которые получали разовую дозу Превенар ® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23) а, б, в
У взрослых лиц вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной не менее чем за 5 лет до начала клинического исследования геометрического среднего титра ОФР для вакцины Превенар ® 13 были не меньше, чем соответствующие показатели для 12 совместных серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Более того, в этом исследовании для 10 из 12 совместных серотипов было показано статистически достоверно большие уровне геометрического среднего титра ОФР. После вакцинации препаратом Превенар ® 13 иммунный ответ на серотип 6А была статистически достоверно более выраженной, чем после вакцинации 23-валентной полисахаридной вакциной.
У лиц в возрасте 70 лет и старше, которые ранее были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной не менее чем за 5 лет до начала исследования, через год после вакцинации препаратом Превенар ® 13 титры ОФР снизились по сравнению с уровнями, полученными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне:
Иммунный ответ в особых группах пациентов.
Лица с описанными ниже состояниями имеют повышенный риск развития пневмококкового заболевания.
Клиническая значимость уровней антител, вызванных вакциной Превенар ® 13 в этих особых группах пациентов, неизвестно.
Серповидно-клеточная анемия.
Во Франции, Италии, Великобритании, США, Ливане, Египте и Саудовской Аравии было проведено открытое одногрупове исследования двух доз вакцины Превенар ® 13 которые вводились с интервалом в 6 месяцев. У него привлекли 158 детей и подростков в возрасте от ≥6 до ® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, были статистически значительно выше уровней, наблюдавшихся до вакцинации. После введения второй дозы иммунный ответ была сопоставимой с полученной после введения первой дозы. Через год после введения второй дозы уровни антител, которые измерялись по геометрическим средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, были выше уровней, измеренные перед введением первой дозы Превенар ® 13, за исключением геометрических средних концентраций IgG для серотипов 3 и 5 , которые были численно подобными.
Дополнительная информация по иммуногенности вакцины Превенар (7-валентной): дети с серповидно-клеточной анемией.
Иммуногенность вакцины Превенар исследовали в рамках открытого многоцентрового исследования с участием 49 новорожденных с серповидно-клеточной анемией. Детей были вакцинированы препаратом Превенар (3 дозы с интервалом в 1 месяц, начиная с возраста 2 месяца). 46 из этих детей также получили вакцинацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной в возрасте 15-18 месяцев. После первичной иммунизации в 95,6% детей уровни антител составляли по крайней мере 0,35 мкг / мл для всех 7 серотипов, которые охватываются вакциной Превенар. После вакцинации полисахаридной вакциной наблюдалось значительное повышение концентраций антител против этих 7 серотипов, что свидетельствует об образовании прочной иммунологической памяти.
ВИЧ-инфекция.
Дети и взрослые, которые ранее не были вакцинированы пневмококковой вакциной.
ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4 клеток ≥200 кл. / Мкл (среднее количество 717,0 кл. / Мкл), вирусной нагрузкой ® 13. Согласно общим рекомендациям, после этого они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Вакцины применяли с интервалом в 1 месяц. Иммунный ответ оценивали в 259-270 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины. После введения первой дозы Превенар ® 13 вызывал уровни антител, которые измерялись по геометрическим средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР, которые были достоверно выше уровней, которые измерялись к вакцинации. После второй и третьей дозы Превенар ® 13 иммунный ответ была подобна ответы после применения первой дозы, или выше нее.
ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте ≥18 лет (количество CD4 клеток ≥200 кл. / Мкл (среднее количество 609,1 кл. / Мкл), вирусная нагрузка ® 13 на время включения и через 6 и 12 месяцев после получения первой дозы вакцины Превенар ® 13 . Иммунный ответ оценивали в 231-255 доступных для оценки лиц через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины Превенар ® 13. после получения первой дозы препарата Превенар ® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средними концентрациями IgG и геометрическими средними титрами функциональных антител ОФР были статистически значительно выше уровней, наблюдавшихся до вакцинации. После введения второй и третьей дозы вакцины Превенар ® 13 иммунный ответ была сопоставимой или выше ответ после введения первой дозы. В рамках этого исследования 162 пациента получили одну предыдущую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, 143 пациента получили 2 предыдущие дозы, и 26 пациентов получили более 2 предыдущие дозы 23-валентной полисахаридной вакцины. У пациентов, которые получили две или более предыдущих доз 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, наблюдалась похожая иммунный ответ по сравнению с пациентами, которые получили одну предыдущую дозу.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Дети и взрослые, которым были трансплантированы галогенные гемопоэтические стволовые клетки в возрасте ≥2 года, с полной гематологической ремиссией основного заболевания или с очень хорошей частичной ремиссией в случае лимфомы и миеломы, получали три дозы вакцины Превенар ® 3 с интервалом между дозами минимум 1 месяц. Первую дозу вводили через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) Превенар ® 13 вводили через 6 месяцев после введения третьей дозы. Согласно общим рекомендациям, через 1 месяц после введения четвертой дозы Превенар ® 13 они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Иммунный ответ, которую измеряли по геометрическим средними концентрациями IgG, оценивали в 168-211 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после вакцинации. После введения каждой дозы Превенар ® 13 вызывал повышение уровня антител. После четвертой дозы Превенар ® 13 иммунный ответ была достоверно повышенной для всех серотипов, по сравнению с ответом после третьей дозы. Титры функциональных антител (ОФР) в этом исследования не измеряли.
Фармакокинетика.
Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae , у младенцев, детей и подростков в возрасте от 6 недель до 17 лет.
Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae , у взрослых ≥18 лет и лиц пожилого возраста.
Для получения информации по защите против специфических пневмококковых серотипов см. разделы «Особенности применения», «Иммунологические и биологические свойства».
Применение вакцины Превенар ® 13 должна базироваться на основе официальных рекомендаций по учетом риска инвазивных заболеваний и пневмонии в разных возрастных группах и сопутствующих основных заболеваний, а также вариабельности эпидемиологии серотипов в различных географических зонах.
Вакцину следует вводить внутримышечно. Препарат желательно вводить в следующие участки: переднелатеральную поверхность бедра (латеральная широкая мышца бедра) у младенцев или дельтовидную мышцу плеча у детей и взрослых.
При хранении может произойти расслоение вакцины на белый осадок и прозрачный раствор. Перед вытеснением воздуха из шприца вакцину следует хорошо встряхнуть до получения однородной белой суспензии. Перед применением вакцину следует визуально проверить на предмет наличия твердых частиц и / или изменения внешнего вида. Не применять, если содержание выглядит иначе, чем описано. Неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин. с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в редких случаях может развиться после применения вакцины (см. раздел «Побочные реакции»).
Схема иммунизации :
Схема иммунизации вакциной Превенар ® 13 должна основываться на официальных рекомендациях.
Младенцам, которые получили первую дозу Превенар ® 13 рекомендуется закончить курс вакцинации препаратом Превенар ® 13.
Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.
Первичная вакцинация тремя дозами.
Рекомендуемый курс иммунизации состоит из четырех доз по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация у младенцев состоит из трех доз. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 месяца. Интервал между дозами составляет не менее 1 месяца. Первую дозу можно вводить в возрасте не менее 6 недель. Четвертую дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев.
Первичная вакцинация двумя дозами.
Альтернативно, когда Превенар ® 13 назначают в пределах стандартной программы иммунизации младенцев, можно применять курс, состоящий из трех доз, по 0,5 мл каждая. Первую дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторую - через 2 месяца. Третью дозу (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Недоношенные младенцы (гестационный возраст
Для недоношенных младенцев рекомендуется проводить курс иммунизации, состоящий из четырех доз по 0,5 мл. Курс первичной иммунизации состоит из трех доз: первую дозу применяют в возрасте 2 месяца, а дальнейшие с интервалом минимум 1 месяц между дозами. Первую дозу разрешается применять, начиная с возраста шести недель. Четвертую дозу (бустер-инъекцию) рекомендуется применять в возрасте от 11 до 15 месяцев (см. Разделы «Иммунологические и биологические свойства» и «Особенности применения»).
Младенцы и дети старше 7 месяцев, которые не проходили вакцинацию.
Младенцы в возрасте 7-11 месяцев.
Две дозы, по 0,5 мл каждая, с интервалом между дозами не менее 1 месяца. Третью дозу рекомендуется вводить на втором году жизни.
Дети 12-23 месяца.
Две дозы, по 0,5 мл каждая, с интервалом между дозами не менее 2 месяцев (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Дети и подростки в возрасте 2 - 17 лет.
Одна доза - 0,5 мл.
Младенцы и дети, которые предварительно были вакцинированы препаратом Превенар (7-валентным) ( Streptococcus pneumoniae серотипа 4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F и 23F).
Превенар ® 13 содержит те же 7 серотипов пневмококковых полисахаридов, конъюгированных с тем же белком-носителем CRM 197, входящих в состав препарата Превенар.
Младенцев и детей, иммунизацию которых было начато вакциной Превенар можно перевести на Превенар ® 13 на любом этапе иммунизации.
Дети младшего возраста (12-59 месяцев) полностью иммунизированных препаратом Превенар (7-валентным).
Детям младшего возраста, которые считаются полностью иммунизированных вакциной Превенар (7-валентной), следует ввести одну дозу 0,5 мл вакцины Превенар ® 13, чтобы индуцировать иммунный ответ на 6 дополнительных серотипов. Эту дозу Превенар ® 13 следует ввести минимум через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Дети 5 -17 лет.
Детям в возрасте от 5 до 17 лет можно вводить одну дозу вакцины Превенар ® 13, если они ранее были вакцинированы одной или несколькими доз препарата Превенар. Эту дозу вакцины Превенар ® 13 следует ввести минимум через 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Одна разовая доза.
Необходимость ревакцинации следующей дозой вакцины Превенар ® 13 установлено не было.
Если использование 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины считается целесообразным, следует сначала вводить Превенар ® 13 независимо от состояния вакцинации другими пневмококковыми вакцинами (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).
Особые группы пациентов.
Лицам с основными заболеваниями, по которым они имеют склонность к инвазивного пневмококкового заболевания (например, серповидно-клеточной анемией или ВИЧ-инфекцией), включая тех, которые были ранее вакцинированы одной или более дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, можно применять по крайней мере одну дозу вакцины Превенар ® 13 (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Для лиц, которым были трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, рекомендуемая схема вакцинации состоит из четырех доз вакцины Превенар ® 13 по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация состоит из трех доз с интервалом между дозами не менее 1 месяц, первая из которых вводится через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) рекомендуется вводить через 6 месяцев после введения третьей дозы (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Дети.
Превенар ® 13 показан к применению у новорожденных, детей и подростков в возрасте от 6 недель (см. Раздел «Показания к применению», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»)
Анализ постмаркетинговых отчетов позволяет предположить возможность повышенного риска возникновения судорог (которые сопровождались повышением температуры или нет), а также гипотонического-гипореспонсивного эпизода в группах, где применялась вакцина Превенар ® 13 вместе с вакциной Инфанрикс гекса, по сравнению с групп, где применялась только вакцина Превенар ® 13.
Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода применения вакцины, приведены ниже классами систем органов в порядке снижения частоты и тяжести. Частоту определяют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).
Безопасность вакцины оценивали в контролируемых клинических исследованиях с привлечением 4429 здоровых младенцев в возрасте от 6 недель на момент первой вакцинации и 11-16 месяцев на момент ревакцинации. В течение исследования была применена 14267 доз препарата Превенар ® 13. Во всех исследованиях с участием младенцев Превенар ® 13 применяли одновременно с обычными педиатрическими вакцинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Также оценивали безопасность применения вакцины в 354 детей (в возрасте от 7 месяцев до 5 лет), которые ранее не были вакцинированы.
К наиболее распространенным побочных эффектов у младенцев и детей в возрасте от 6 недель и 5 лет принадлежат реакции в месте введения, повышение температуры, повышенная возбудимость, снижение аппетита и повышенная сонливость и / или ухудшение сна.
В клиническом исследовании у младенцев, вакцинированных на 2, 3 и 4 месяца жизни, сообщалось о большей частоте случаев повышения температуры ≥ 38 ° C среди младенцев, которым вводили Превенар (7-валентный) одновременно с Инфанрикс гекса (от 28,3% до 42,3%), чем у младенцев, получавших только Инфанрикс гекса (от 15,6% до 23,1%). После инъекции бустер-дозы в возрасте от 12 до 15 месяцев частота случаев повышения температуры ≥ 38 ° C составляла 50,0% младенцев, получавших одновременно Превенар (7-валентный) и Инфанрикс гекса, по сравнению с 33,6% младенцев, получавших только Инфанрикс гекса. Эти реакции были преимущественно умеренными (39 ° C или меньше) и временными.
Сообщалось о повышении частоты побочных реакций в месте введения вакцины у детей старше 12 месяцев по сравнению с частотой возникновения, которая наблюдалась у младенцев во время первичного курса введения Превенар ® 13.
Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях.
В клинических исследованиях профиль безопасности вакцины Превенар ® 13 был подобен вакцины Превенар. Нижеприведенные частота основывается на побочных реакциях определенных в клинических исследованиях Превенар ® 13.
Со стороны иммунной системы:
редко реакции гиперчувствительности, включая отек лица, одышка, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы:
нечасто судороги (включая фебрильные судороги)
редко гипотонически-гипореспонсивний эпизод.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто снижение аппетита,
часто: рвота диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто: сыпь,
нечасто крапивница или сыпь, подобный крапивницы.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
очень часто повышение температуры, повышенная возбудимость, любое покраснение в месте введения, затвердевания / отек или боль / болезненность, сонливость, нарушение сна. Покраснение места введения или затвердевания / припухлость размером 2,5 см - 7,0 см (после ревакцинации и у детей старшего возраста (2-5 лет))
часто: повышение температуры тела> 39 ° С, ограничение движений в месте введения (из-за возникновения боли), покраснение в месте введения или отек / затвердевания размером 2,5 см - 7,0 см (после курса вакцинации в раннем возрасте)
нечасто покраснение в месте введения, припухлость / затвердевания размером> 7,0 см, плач.
Побочные реакции, зафиксированные во время пострегистрационных применения вакцины Превенар ® 13.
Хотя следующие побочные реакции на лекарственный препарат не наблюдалось во время клинических исследований Превенар ® 13 у младенцев и детей, следующие явления считаются нежелательными реакциями на лекарственный препарат Превенар ® 13, поскольку они были зарегистрированы в течение послерегистрационного применения препарата. Поскольку эти реакции были получены со спонтанными отчетами, их частоту нельзя было определить, а значит она считалась неизвестной.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы:
лимфаденопатия, локализуется в области места введения инъекции.
анафилактические / анафилактоидные реакции, включая шок, ангионевротический отек.
многоформная эритема.
крапивница, дерматит, зуд в месте введения приливы крови.
Дополнительная информация по особых групп пациентов : апноэ у глубоко недоношенных детей (≤ 28 недель беременности) (см. Раздел «Особенности применения»).
Безопасность препарата оценивали в 592 детей (294 детей в возрасте от 5 до 10 лет, предварительно иммунизированных менее одной дозой Превенар и 298 детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые не получали пневмококковой вакцины).
Наиболее распространенными побочными реакциями у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет были:
часто: головные боли.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: рвота, диарея.
часто: сыпь, крапивница или сыпь, подобные крапивницы.
очень часто повышенная возбудимость; эритема в любом месте введения вакцины;
уплотнения / припухлость или боль / болезненность; сонливость плохое качество сна; болезненность в месте инъекции вакцины (в том числе нарушения движения)
часто: повышение температуры.
Другие побочные реакции, которые предварительно наблюдались у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет, могут также быть применимыми к этой возрастной группы, но не наблюдались в этом исследовании, возможно из-за небольшого размера выборки.
Дополнительная информация по особых групп пациентов.
Дети и подростки с серповидно-клеточной анемией, ВИЧ-инфекцией, или каким трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, имеют похожую частоту развития нежелательных реакций, за исключением головной боли, рвоты, диареи, повышения температуры, усталости, артралгии и миалгии, что наблюдаются очень часто.
Оценку безопасности проводили в 7 клинических исследованиях участием 91 593 взрослых в возрасте от 18 до 101 года. Превенар ® 13 вводили 48806 взрослым участникам, из которых 2616 (5,4%) имели возраст от 50 до 64 лет, а 45 291 (92,8%) принадлежали к возрастной группе 65 лет и старше. 1916 пациентов из общего числа лиц, получавших Превенар ® 13 раньше (не менее чем за 3 года до прививки в исследовании) были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной, а 46890 пациентов не проходили ранее вакцинацию 23-валентной полисахаридной вакциной. Одно из этих 7-ми исследований включало группу взрослых (n = 899) в возрасте от 18 до 49 лет, которые получали Превенар ® 13 и ранее не получавших 23-валентную пневмококковой полисахаридную вакцину.
Наблюдалась тенденция к снижению с возрастом частоты развития нежелательных реакций. Независимо от того, имел ли место предыдущая вакцинация, у лиц в возрасте 65 лет и старше наблюдали меньшее количество побочных эффектов, чем у более молодых лиц, при этом в целом побочные реакции наблюдаются чаще всего в молодых взрослых в возрасте от 18 до 29 лет.
В общем категории частоты развития нежелательных реакций были похожи во всех возрастных группах, за исключением рвота (наблюдалось очень часто (³1 / 10) у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и часто (от ³1 / 100 до <1/10) во всех других возрастных группах) и повышение температуры (наблюдалась очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет и часто во всех других возрастных группах). Сильная боль / чувствительность в месте вакцинации и значительное ограничение движений в руке наблюдалось очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет и часто во всех других возрастных группах.
Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях.
В каждом клиническом исследовании регистрацию местных и системных реакций проводили ежедневно в течение 14 дней в рамках 6-ти исследований и в течение 7 дней в рамках одного исследования. Ниже приведена частота возникновения побочных реакций, оцениваемых в клинических исследованиях вакцины Превенар ® 13 у взрослых
Расстройства метаболизма и пищеварения
очень часто снижение аппетита.
очень часто головная боль.
очень часто диарея, рвота (у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет);
часто: рвота (у взрослых старше 50 лет);
нечасто тошнота.
нечасто реакции гиперчувствительности, в том числе отек лица, одышка, бронхоспазм.
очень часто высыпания.
очень часто озноб, утомляемость, эритема, затвердевания или отек, боль или болезненность в месте инъекции (сильная боль или чувствительность в месте вакцинации очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет), ограничение движений конечности (ограничение движений в руке тяжелый степени очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет);
часто: повышение температуры (очень часто у взрослых в возрасте от 18 до 29 лет);
нечасто лимфаденопатия, локализуется в области места введения инъекции.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
очень часто артралгия, миалгия.
В общем введения вакцины Превенар ® 13 лицам, уже ранее были вакцинированы пневмококковой полисахаридной вакциной, не сопровождалось значительными различиями в частоте побочных реакций.
ВИЧ-инфицированные взрослые имеют похожую частоту развития побочных реакций, кроме повышения температуры и рвота, которые наблюдались очень часто, и тошноты, которая наблюдалась часто.
Взрослые, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, имеют похожую частоту развития побочных реакций, кроме повышения температуры и рвота, которые наблюдались очень часто.
При одновременном применении Превенар ® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины наблюдалось повышение частоты определенных ожидаемых системных реакций по сравнению с введением отдельно трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (головная боль, озноб, сыпь, снижение аппетита, артралгия и миалгия) или вакцины Превенар ® 13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и артралгия).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
После регистрации препарата очень важно сообщать о потенциальных побочных реакций. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы к риску лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых потенциальных побочных реакций согласно локальных руководств.
Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любой из вспомогательных веществ (см. Раздел «Качественный и количественный состав») или к дифтерийного анатоксина.
Применение препарата Превенар ® 13, как и других вакцин, лицам с острыми, тяжелыми фебрильными заболеваниями необходимо отложить. Однако наличие инфекции легкой степени, такой как простуда, не требует откладывания вакцинации.
При проведении вакцинации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины по информации из противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Превенар ® 13 не следует применять внутрисосудисто.
Вакцину не следует вводить в / м пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями коагуляции, которым могут быть противопоказаны внутримышечные инъекции, но можно вводить подкожно, если потенциальная польза явно превышает риск от применения вакцины (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства »).
Превенар ® 13 защищает только от серотипов Streptococcus pneumoniae , которые входят в состав вакцины и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. Как любая другая вакцина, Превенар ® 13 не может защитить всех лиц, получающих вакцину, от пневмококковой инфекции. Для получения актуальной эпидемиологической информации в стране проведения вакцинации следует обратиться к соответствующей государственной организации.
У пациентов с нарушенной иммунологической реактивностью, обусловленной иммуносупрессивной терапией, генетическим дефектом, ВИЧ-инфекцией или другими причинами, образование антител в ответ на активную иммунизацию может быть пониженным.
Сейчас доступны данные по безопасности и иммуногенности относительно ограниченной популяции лиц с серповидно-клеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или лиц, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»). Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Превенар ® 13 отсутствуют для других особых групп лиц, у которых ослаблен иммунитет (например, вызванный злокачественными новообразованиями или нефротическим синдромом). Для этих групп вакцинацию следует рассматривать на индивидуальной основе. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
В клинических исследованиях Превенар ® 13 вызвал иммунный ответ на все тринадцать серотипов, входящих в состав вакцины. Иммунный ответ на серотип 3 после ревакцинации не превышала уровне, наблюдавшиеся после серии вакцинации в раннем детском возрасте. Клиническое значение этого наблюдения по индукции иммунного памяти серотипа 3 неизвестно (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Процент лиц, в которых производились функциональные антитела (ОФР ≥ 1: 8) до серотипов 1, 3 и 5 был высоким. Однако средние геометрические значения титров ОФР были ниже соответствующие значения титров для каждого из остальных дополнительных серотипов вакцины; клиническая значимость этого наблюдения для эффективности защиты неизвестна (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
Ограниченные данные показали, что 7-валентный Превенар (первичный курс тремя дозами) вызывает удовлетворительную иммунный ответ у младенцев с серповидно-клеточной анемией, причем профиль безопасности был сходным с тем, что наблюдается в группах без наличия высокого риска (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства »).
Дети до 2 лет должны проходить курс вакцинации препаратом Превенар ® 13, который соответствует их возрасту (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Применение пневмококковой конъюгированной вакцины не заменяет применение 23-валентных пневмококковых полисахаридных вакцин у детей ≥ 2 лет с такими состояниями, как серповидно-клеточная анемия, аспления, ВИЧ-инфекция, хроническое заболевание или ослаблена иммунная система, относят их к группе повышенного риска инвазивного заболевания, вызванного Streptococcus pneumoniae . При наличии рекомендаций, дети из группы риска в возрасте 24 месяца и старше, которые уже были первично вакцинированы Превенар ® 13 должны получать 23-валентную пневмококковой полисахаридную вакцину. Интервал между применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар ® 13) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины должен составлять не менее 8 недель. Нет данных о том, может ли применение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у детей, не получавших первичной вакцинации, или у детей, которые были первично вакцинировано Превенар ® 13 привести к низкой реактивности на следующие дозы Превенар ® 13.
При первичном курсе иммунизации глубоко недоношенных младенцев (рожденных ≤ 28 недель беременности) и особенно имеющих незрелость дыхательных путей в анамнезе, следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 часов. Поскольку у этой группы младенцев пользу от вакцинации значительной, не следует отменять или откладывать вакцинацию.
Ожидается, что серотипа вакцины защищают от острого среднего отита значительно меньше, чем от инвазивных заболеваний. Поскольку средний острый отит вызывают много других организмов, кроме пневмококковых серотипов, имеющихся в этой вакцине, ожидается, что защита от всех средних отитов будет низким (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).
При одновременном применении вакцины Превенар ® 13 с вакциной Инфанрикс гекса (DTPa-HBV-IPV / Hib) частота развития фебрильных реакций аналогична той, что наблюдается при одновременном применении вакцин Превенар (7-валентной) и Инфанрикс гекса (см. Раздел «Побочные реакции »). Сообщалось о повышенной частоте возникновения судорог (которые сопровождались повышением температуры или нет), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода во время одновременного применения вакцин Превенар ® 13 и Инфанрикс гекса (см. Раздел «Побочные реакции»).
Для детей с судорожными нарушениями или фебрильными судорогами в анамнезе, а также для всех детей, которые получают Превенар ® 13 одновременно с вакцинами, в состав которых входит цельноклеточным коклюшный компонент, следует провести жаропонижающее терапию в соответствии с местными рекомендациями по лечению.
Передозировка вакциной Превенар ® 13 маловероятно из-за его форму выпуска в виде предварительно наполненного шприца. Однако есть сообщения о передозировке вакцины Превенар ® 13, который описывается как применение следующих доз из-за меньшего, чем рекомендовано, интервал времени после предыдущей дозы. В общем побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при применении доз по рекомендованной схеме для Превенар ® 13.
Данных по применению пневмококковой 13-валентной конъюгированной вакцины беременным женщинам нет. Поэтому, следует избегать применения вакцины Превенар ® 13 во время беременности.
Исследования на животных не показали наличия непосредственного или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.
Неизвестно, выделяется пневмококова13-валентная конъюгированная вакцина с грудным молоком человека.
Превенар ® 13 имеет незначительное влияние или вообще не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако некоторые реакции, указанные в разделе «Побочные реакции», могут временно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Вакцину Превенар ® 13 можно применять одновременно с любыми из следующих антигенов, которые применяются как в моно-, так и в комбинированных вакцинах: дифтерии, столбняка, цельноклеточным или ацелюлярная коклюшного компонента, заболеваний, которые вызываются Haemophilius influenzае типа b, инактивированного полиомиелита, гепатита В (относительно применения с Инфанрикс ™ гекса см. раздел «Особенности применения»), менингококковой серогруппы с, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и ротавирусной инфекции.
Данные получены в ходе постмаркетинговых клинических исследований по оценке влияния профилактического применения антипиретиков (ибупрофен и парацетамол) на иммунный ответ на применение вакцины Превенар ® 13 предполагают, что применение парацетамола одновременно с вакциной или в день вакцинации может снизить иммунный ответ организма на Превенар ® 13 после первичной вакцинации младенцев. Ответ на применение бустер-дозы через 12 месяцев без изменений. Клиническое значение данного наблюдения неизвестно.
Дети в возрасте от 6 до 17 лет.
На сегодняшний день нет данных относительно совместного применения с другими вакцинами.
Взрослые в возрасте от 18 до 49 лет.
Взрослые в возрасте 50 лет и старше.
Превенар ® 13 может быть использован одновременно с сезонной трехвалентного инактивированной противогриппозной вакциной.
Результаты двух исследований, проведенных на взрослых пациентах в возрасте 50-59 лет и 65 лет и старше, была показана возможность одновременного применения вакцины Превенар ® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины. Ответ на введение трех антигенов, входящих в состав трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, при введении этой вакцины отдельно и в сочетании с вакциной Превенар ® 13 была сопоставимой.
При одновременном применении вакцины Превенар ® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины иммунный ответ на Превенар ® 13 была менее выраженной, чем при самостоятельном введении вакцины Превенар ® 13, но долгосрочное влияние на уровень циркулирующих антител не отличался.
Исследование одновременного применения с другими вакцинами не проводили.
Различные инъекционные вакцины следует всегда вводить в разные участки тела.
Исследований одновременного применения вакцины Превенар ® 13 и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не проводили. В клинических исследованиях применения вакцины Превенар ® 13 через 1 год после 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины иммунный ответ для всех серотипов была менее выраженной по сравнению с иммунным ответом лиц, которым не проводили предварительную иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Клиническое значение этого явления неизвестно.
Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Вакцина сохраняет стабильность в течение 4 дней при температуре до 25 ° C. В конце этого периода ее следует использовать или утилизировать. Этой информацией должны руководствоваться работники сферы здравоохранения в случае временных колебаний температуры.
Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.
3 года.
По 1 дозе (0,5 мл) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце объемом 1 мл (стекло гидролитического типа I) с шток-поршнем (полипропилен), с ограничителем движения поршня (хлорбутиловий каучук, не содержит латекса) и защитным колпачком (изопрен бромбутиловий каучук, не содержит латекса).
По 1 предварительно наполненном шприца и одной уединенной игле в индивидуальном чехле вкладывают в закрытый пластиковый контейнер. Пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению медицинского иммунобиологического препарата вкладывают в картонную коробку.
По рецепту.
Вает Фармасеутикалс.
Wyeth Pharmaceuticals.
Нью Лейн, Хавант, Гемпшир PO9 2NG, Великобритания.
New Lane, Havant, Hampshire PO9 2NG, United Kingdom.
Людям с нарушением зрения 