действующее вещество: follitropin beta;
0,5 мл содержит фолитропин бета 100 МЕ
вспомогательные вещества: сахароза, натрия, полисорбат 20, L-метионин, соляная кислота и / или натрия гидроксид 1 , вода для инъекций
1 в процессе производства используются 0,1 Н растворы.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.
Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Фолитропин бета. Код АТХ G03G A06.
Фармакодинамика.
Пурегон ® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Его получают с помощью технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична натуральному человеческому ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.
ФСГ необходим для обеспечения нормального роста и созревания фолликулов и для синтеза половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, который определяет начало и продолжительность развития фолликулов, и, следовательно, определяет количество созревающих фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, Пурегон ® можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон ® можно применять для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например экстракорпорального оплодотворения / пересадки эмбриона (ЭКО / ПЭ), инъекции сперматозоидов в маточные трубы и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов. После лечения Пурегон ® обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы развития фолликулов, продолжение мейоза и разрыва фолликулов.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон ® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается через 12:00. После внутримышечного применения максимальная концентрация ФСГ выше и достигается раньше у мужчин, чем у женщин. Благодаря постепенному выделению препарата из места инъекции и длительному периоду полувыведения (от 12 до 70 часов, в среднем - 40 часов) уровень ФСГ остается повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в плазме крови в 1,5-2,5 раза по сравнению с первым введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон ® существенно не отличаются. При таких путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%.
Распределение, биотрансформация и выведение . Рекомбинантный ФСГ биохимически подобный ФСГ из мочи человека и так же распределяется, метаболизируется и выводится из организма.
У взрослых женщин - лечение женского бесплодия в таких клинических случаях
У взрослых мужчин - недостаточный сперматогенез вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.
Для мужчин и женщин:
Дополнительно для женщин:
Одновременное применение препарата Пурегон ® и кломифена цитрата может усилить реакцию яичников.
После проведения десенситизации гипофиза с помощью аналогов гонадотропина рилизинг-гормона, для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза Пурегон ® .
Реакции повышенной чувствительности к антибиотикам
Препарат может содержать остаточные количества стрептомицина и / или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов.
Определение причин бесплодия перед началом лечения
Перед началом лечения следует определить причину бесплодия у партнеров. В частности, необходимо проверить состояние пациентов относительно гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также назначить соответствующее лечение.
Женщины.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Синдром гиперстимуляции яичников - это медицинское состояние, которое отличается от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и средней степени тяжести являются: боль в животе, тошнота, диарея, легкое и умеренное увеличение яичников, киста яичника. Тяжелая форма СГЯ может быть состоянием, угрожающим жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГЯ: киста яичника большого размера, острый боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В отдельных случаях в результате СГСЯ может развиваться венозный и артериальный тромбоэмболизм. Также сообщалось о связи СГСЯ и преходящих патологических изменений показателей функции печени с / без морфологических изменений при биопсии печени.
СГСЯ может развиваться вследствие применения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ), а также при беременности (эндогенный чХГ). Ранний СГСЯ, как правило, развивается в течение 10 дней после применения хорионического гонадотропина и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после применения хорионического гонадотропина как следствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум двух недель после применения хорионического гонадотропина.
Женщины с известными факторами риска интенсивной ответа яичников могут быть особенно склонными к развитию СГЯ во время или после лечения Пурегон ® . Рекомендовано проводить тщательное наблюдение относительно появления ранних признаков и симптомов СГЯ у женщин с частично известными факторами риска, которым проводится первый цикл стимуляции яичников.
Для снижения риска развития СГЯ следует проводить УЗИ (до начала лечения и регулярно в процессе лечения) для оценки развития фолликулов. Может быть целесообразным одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. При ВРТ существует повышенный риск развития СГЯ с 18 или более фолликулами, имеющих диаметр 11 мм и более. Если количество фолликулов достигает 30 или более, рекомендуется отменить применение хорионического гонадотропина.
В зависимости от ответа яичников можно рассмотреть такие меры для снижения риска развития СГЯ:
Если возникает СГСЯ, необходимо провести стандартное соответствующее лечение.
многоплодная беременность
При применении всех гонадотропинов, включая препарат Пурегон ® , наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в родильном (осложнения беременности и родов) и перинатальном периодах (низкая масса тела при рождении). У женщин с ановуляцией, получающих лечение для индукции овуляции, важно проводить мониторинг развития фолликулов (методом трансвагинального УЗИ) для минимизации риска многоплодной беременности. Также может быть целесообразным одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о потенциальном риске многоплодной беременности / родов.
У женщин, которым проводится ВРТ, риск многоплодной беременности зависит в основном от количества перенесенных эмбрионов. Если препарат применяют в цикле стимуляции овуляции, соответствующая коррекция дозы ФСГ предупреждает развитие множественных фолликулов.
внематочная беременность
У женщин с бесплодием при проведении ВРТ повышается частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности, чтобы подтвердить маточную беременность.
спонтанный аборт
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
Сообщалось о тромбоэмболические осложнения (связаны или не связаны с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон ® . Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или к конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений (такими как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, лечение гонадотропинами, включая препарат Пурегон ® ) этот риск может быть более высоким. При лечении таких женщин следует сопоставить преимущества и риски применения гонадотропинов, включая препарат Пурегон ® . Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск возникновения тромбоза.
врожденные аномалии
Частота возникновения врожденных аномалий развития после ВРТ несколько выше, чем при спонтанном оплодотворении. Это связано с характерными особенностями у родителей (таких как возраст женщины, свойства спермы) с повышенной частотой многоплодной беременности после ЭКО. Нет доказательств, что применение гонадотропинов в ходе ВРТ связано с повышенным риском врожденных пороков развития.
перекрут яичника
Сообщалось о перекрут яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон ® . Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, хирургическое вмешательство в брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, а также киста яичника и поликистоз яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждения яичника вследствие ослабления кровотока может быть предупреждено, если диагноз установлен своевременно и немедленно отстранен перекрут.
Новообразования яичников и других органов половой системы
У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, сообщалось о случаях развития опухолей (доброкачественных и злокачественных) яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у женщин с бесплодием.
Другие медицинские состояния
Перед началом лечения Пурегон ® следует оценить наличие у пациентки медицинских состояний, при которых противопоказана беременность.
Мужчины.
Первичная недостаточность функции яичек
Повышенный уровень эндогенного ФСГ у мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. Для таких пациентов лечение препаратом Пурегон ® не эффективно.
Беременность. Применение препарата Пурегон ® в период беременности противопоказано. В случае непреднамеренного применения в период беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ. Однако на данный момент не сообщается о каком случай такого эффекта. В исследованиях на животных не наблюдалось тератогенных эффектов.
Кормления грудью. Нет данных клинических исследований и исследований на животных по выводу фолитропин бета с грудным молоком. Маловероятно, что фолитропин бета проникает в грудное молоко через его высокую молекулярную массу. Если бы фолитропин бета проникал в грудное молоко, он бы распадался в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фолитропин бета может влиять на выработку грудного молока.
Фертильность. Пурегон ® предназначен для лечения женщин, которые проходят процедуру стимуляции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программе ЭКО. У мужчин Пурегон ® показан для лечения дефицита сперматогенеза, причиной которого является гипогонадотропный гипогонадизм. Дозировка и способ введения указанные в разделе «Способ применения и дозы».
Пурегон ® нет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Лечение препаратом Пурегон ® необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
Первую инъекцию препарата следует выполнять под непосредственным контролем.
При использовании шприца необходимо учитывать, что вводится на 18% меньше фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), чем при использовании ручки-инжектора. Это следует учитывать при переходе из шприца на ручку-инжектор, и наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно необходима при переходе из шприца на ручку, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.
Дозировка для женщин
Существуют выраженные интервал и интраиндивидуальний вариации ответа яичников на экзогенные гонадотропины, что делает невозможным применение одинаковой схемы дозирования. По этой причине дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от ответа яичников. Развитие фолликулов необходимо контролировать с помощью УЗИ; также может быть целесообразным одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови.
Учитывая результаты сравнительных клинических исследований, считается целесообразным ввести более низкую общую дозу препарата Пурегон ® в течение короткого периода лечения, чем доза обычно применяется для мочевого ФСГ, не только для оптимизации развития фолликулов, но также для снижения риска нежелательной гиперстимуляции яичников.
Клинический опыт применения препарата Пурегон ® базируется на проведении трех циклов лечения при обоих показаниях. Суммарный опыт в лечении бесплодия путем оплодотворения in vitro свидетельствует о том, что успех в лечении наиболее вероятный течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно она начинается с ежедневного введения 50 МЕ Пурегон ® в течение 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников ежедневную дозу постепенно увеличивают, пока не будет достигнуто роста фолликулов и / или уровня эстрадиола в плазме крови, что свидетельствует о достаточной реакции яичников. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%. Полученную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется как наличие доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и / или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пг / мл (1000-3000 пмоль / л). Обычно для достижения этого состояния нужно 7-14 дней лечения. После этого введения препарата Пурегон ® прекращают и индуцируют овуляцию введением чХГ.
Если количество фолликулов, которые отвечают, слишком большая или концентрация эстрадиола увеличивается очень быстро, то есть более чем в 2 раза в сутки в течение 2-3 последующих дней, то суточную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм может привести к беременности, то наличие нескольких преовулянтних фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и принимают меры по предупреждению многоплодной беременности.
Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах ВРТ
Применяют различные схемы стимуляции. В течение не менее первых 4 дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточным применение поддерживающей дозы 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Пурегон ® можно применять как по отдельности, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного формированию желтого тела. При применении агониста ГнРГ могут потребоваться более высокие дозы препарата Пурегон ® для достижения соответствующего роста фолликулов.
Реакцию яичников контролируют с помощью УЗИ. Может быть целесообразным определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и достаточной ответы эстрадиола (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пг / мл (1000-1300 пмоль / л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения чХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию ооцитов.
Дозировка для мужчин
Пурегон ® следует назначать в дозе 450 МЕ в неделю, желательно общую недельную дозу разделить на 3 дозы по 150 МЕ, лечение проводить вместе с чХГ. Лечение препаратом Пурегон ® и чХГ следует продолжать в течение не менее 3-4 месяцев, именно в этот период ожидается улучшение сперматогенеза. Для оценки эффективности через 4-6 месяцев после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. В случае отсутствия улучшения комбинированное лечение можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять 18 месяцев или дольше.
способ применения
Для предотвращения болезненных ощущений при выполнении инъекции и для сведения к минимуму утечки из места инъекции раствор Пурегон ® следует немедленно вводить внутримышечно или подкожно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.
Подкожное введение препарата Пурегон ® может быть выполнено пациенткой или другим лицом при предоставлении соответствующих инструкций врачом. Самостоятельно применять Пурегон ® могут только соответственно подготовленные пациентки, однако под контролем специалиста.
Инструкция по введению препарата
Раствор можно применять, если в нем содержатся инородные частицы или если он непрозрачный. Содержимое флакона необходимо использовать сразу после прокалывания резиновой пробки иглой. Остатки раствора после инъекции следует вылить.
Шаг 1 - подготовка шприца.
Для введения препарата Пурегон ® следует использовать стерильные одноразовые шприцы и иглы. Объем шприца должен быть небольшим, чтобы можно было с большей точностью набрать необходимую дозу.
Не применять раствор, если в нем содержатся инородные частицы или если он непрозрачный. Сначала снять с флакона крышку. Соединить шприц с иглой и проткнуть иглой резиновую пробку флакона. Набрать раствор в шприц и заменить эту иглу на иглу для инъекций. Держа шприц иглой вверх, постучать по нему, чтобы поднялись пузырьки воздуха. Затем нажать на поршень до выхода из иглы всех пузырьков воздуха и убедиться, что в шприце остался только раствор препарата Пурегон ® . В случае необходимости поршень можно продвинуть дальше, чтобы точно установить объем раствора для введения.
Шаг 2 - место введения.
Лучшим местом для подкожной инъекции является часть живота вокруг пупка, где кожа не натянута и есть прослойка жировой ткани. При проведении каждой следующей инъекции необходимо несколько менять место введения. Препарат можно вводить и в другие места. Врач или медсестра должны проинформировать пациента, в какое место лучше делать инъекцию.
Шаг 3 - подготовка участка введения.
Даже незначительное раздражение (легкое потирание или пощипывание) участки кожи, выбранной для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции - протереть дезинфицирующим раствором (например 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Дезинфицирующий раствор следует нанести на участок диаметром около 5 см вокруг места будущего ввода и оставить на коже для высыхания по крайней мере 1 мин.
Шаг 4 - введение иглы.
Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в месте введения иглы. Другой рукой вставить иглу в слой кожи под углом 90 градусов.
Шаг 5 - проверка правильного положения иглы.
Если иглу ввести правильно, поршень шприца будет очень трудно извлечь обратно. Если при оттягивании поршня в шприце появилась кровь, это свидетельствует о том, что конец иглы попал в сосуд. Если это случилось, вынуть иглу со шприцем и прижимать к этому месту тампон с дезинфицирующим средством; выделение крови из места укола прекратится через 1-2 мин. Раствор в шприце нельзя применять для последующего ввода, его необходимо вылить. Затем взять новую иглу и шприц, новый флакон препарата Пурегон ® и повторить всю процедуру, начиная с первого шага.
Шаг 6 - введение раствора.
Чтобы правильно ввести раствор и не повредить ткани кожи, необходимо нажимать на поршень медленно и с одинаковым усилием.
Шаг 7 - удаление из кожи шприца с иглой.
Быстро извлечь иглу со шприцем и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Легкий массаж места введения с незначительным надавливанием поможет равномерно распределиться раствора препарата Пурегон ® и предотвратить неприятные ощущения.
Препарат применяют только взрослым пациентам.
Данные об острой токсичности препарата Пурегон ® отсутствуют, но в исследованиях на животных острая токсичность препарата Пурегон ® и гонадотропинов, полученных из мочи, была очень низкой. Слишком высокая доза ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников. В таком случае необходимо немедленно прекратить введение препарата Пурегон ® и, если это необходимо, провести симптоматическое лечение.
Применение препарата Пурегон ® может сопровождаться развитием локальных реакций в месте введения (в 3% всех пациентов, получивших лечение). Большинство таких местных реакций были легкими и преходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности наблюдались редко (примерно 0,2% всех пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон ® ).
женщины
Примерно в 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон ® в клинических исследованиях сообщалось о признаках и симптомах, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, связанные с этим синдромом, включают: боль в области таза и / или застойные явления, боль в брюшной полости и / или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.
В таблице 1 приведены побочные реакции, которые наблюдались при применении фолитропин бета во время клинических исследований с участием женщин, согласно системе органов и частоты: часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100).
Таблица 1
1 Напряженность, боль и / или набухание и боль в сосках.
2 Синяки, боль, покраснение, припухлость и зуд.
3 Эритема, крапивница, сыпь и зуд.
Кроме того, сообщалось о эктопическую беременность, выкидыши и многоплодные беременности, рассматриваются как связанные с процедурой вспомогательных репродуктивных технологий или последующей беременностью.
В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией фолитропин бета / чХГ, как с другими гонадотропинами.
мужчины
В таблице 2 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований при применении фолитропин бета у мужчин (30 пациенто-доз), в соответствии с системой органов и частоты; часто (≥ 1/100 до <1/10).
Таблица 2
1 Побочные реакции, о которых сообщалось только 1 раз, имеют частоту «часто», поскольку разовое сообщение превышало частоту 1%.
2 Местные реакции в месте введения включают затвердевания и боль.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
При отсутствии исследований несовместимости этот препарат не следует применять вместе с любым другим лекарственным средством.
По 0,5 мл (100 МЕ) во флаконе. По 5 флаконов в картонной пачке.
По рецепту.
Н.В. Органон, Нидерланды / NVOrganon, the Netherlands.
5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды / Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).
Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды / Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).
Людям с нарушением зрения 