действующее вещество: рамиприл;
1 таблетка содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг или 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерин дибегенат, железа оксид желтый (Е172) ( для таблеток по 2,5 мг ), железа оксид красный (Е172) ( для таблеток по 5 мг ) .
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2,5 мг светло-желтого цвета, слегка пятнистые капсулоподобные, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 5 мг светло-розового цвета, слегка пятнистые капсулоподобные, с насечкой с одной стороны;
таблетки по 10 мг : белые или почти белые капсулоподобные, с насечкой с одной стороны.
Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТХ С09А А05.
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активную сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Реакция на монотерапии ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией (популяция, для которой характерен низкий уровень ренина при артериальной гипертензии), чем у представителей других рас.
Фармакодинамика.
Прием рамиприла приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотока или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема разовой дозы. Максимальный эффект однократной дозы обычно достигается через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно сохраняется в течение 24 часов.
Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом целом наблюдается через 3-4 недели. При длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.
После внезапного прекращения приема рамиприла не происходит быстрого и чрезмерного повышения артериального давления.
У пациентов с недиабетической или диабетической выраженной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, вследствие этого возникает необходимость в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, которые имеют недиабетическая или диабетической начальную нефропатией рамиприл уменьшает выведение альбумина.
Данные исследований показали, что рамиприл статистически достоверно снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта или летальности от сердечно-сосудистых болезней. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и необходимость в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и среди больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Учитывая количество вещества, обнаруженного в моче, степень всасывания составляет не менее 56% и на него существенно не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального применения рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.
Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4 день лечения.
Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет приблизительно 73%, а рамиприлата - 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Вывод. Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Из-за мощного насыщающих связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат обладает пролонгированным терминальную фазу вывода при очень низких концентрациях в плазме крови.
После приема повторных доз рамиприла 1 раз в сутки эффективный период полувыведения составляет 13-17 ч при дозе 5-10 мг и более для низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей.
При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.
Пациенты с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлата снижена, а почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла с образованием рамиприлата был замедлен из-за снижения активности печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем, максимальные концентрации рамиприлата в этих пациентов не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией печени.
Лечение артериальной гипертензии.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:
Лечение заболевания почек
Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.
Повышенная чувствительность к активному веществу, к любому другому компоненту препарата или к другим ингибиторам АПФ ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с применением ингибиторов АПФ); стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии одной почки); тяжелая почечная недостаточность первичный гиперальдостеронизм.
Препарат не применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.
Препарат противопоказан женщинам, планирующим беременность.
Не применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводят в контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакций тяжелой степени. Такие экстракорпоральных методов лечения включают диализ или гемофильтрации с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.
Противопоказаны комбинации.
Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск тяжелых анафилактических реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другого класса.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ или алискиреном.
Комбинация ингибиторов АПФ (включая рамиприл) или антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном противопоказана пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ) и не рекомендуется другим категориям пациентов.
Комбинации, требующие мер.
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательное мониторирование уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): ожидается усиление гипотензивного эффекта.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль артериального давления.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контролировать уровень лития.
Противодиабетические средства, включая инсулин: возможные гипогликемические реакции. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота ожидается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в плазме крови.
Еда существенно не изменяет абсорбцию препарата.
Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие рамиприла.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Особые категории пациентов.
Двойная блокада РААС лекарственными средствами, содержащими алискирен.
Комбинированное применение рамиприла и алискиреном не рекомендуется, так как при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Пациенты с особым риском артериальной гипотензии.
Пациенты с выраженной активацией РААС.
Риск внезапного ощутимому снижению артериального давления с ухудшением функции почек вследствие угнетения АПФ повышается у пациентов с выраженной активацией РААС, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретическое средство назначают впервые или при первом повышении дозы.
Существенного повышения активности РААС, что требует медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:
(Например, со стенозом аортального или митрального клапана)
(Включая тех, кто получает диуретики);
Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).
У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение рамиприлом может быть либо усиленной или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающееся отеками и / или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.
Лечение персистирующей сердечной недостаточности после инфаркта миокарда.
Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. Начальная фаза лечения требует особого медицинского контроля.
Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».
Хирургические вмешательства. Рекомендуется прекращать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, если это возможно, за 1 день до хирургического вмешательства.
Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. При наличии поражения почек требуется особо тщательное наблюдение. Существует риск ухудшения функции почек, в основном у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек. Сообщалось об отдельных случаях ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. В случае ангионевротического отека прием препарата следует прекратить и немедленно назначить неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение не менее 12-24 часов до полного исчезновения симптомов.
При лечении ингибиторами АПФ наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой / рвотой или без них). Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после отмены рамиприла.
Анафилактические реакции при десенсибилизации. Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличиваются при приеме ингибиторов АПФ. Перед десенсибилизации нужно рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдали гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте от 70 лет, у пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом, у тех, кто получает соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия, или при таких состояниях как дегидратация , острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если считается целесообразным совместное применение вышеупомянутых препаратов, рекомендуется регулярное мониторирование уровня калия в плазме крови.
Нейтропения / агранулоцитоз. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в плазме крови. Чаще контроль желательно проводить в начале лечения и пациентам с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или тем, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови.
Этнические различия.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей европеоидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения уровня артериального давления у пациентов негроидной расы. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Рамиприл противопоказан в период беременности. Таким образом, необходимо исключить беременность перед началом лечения. Необходимо избегать беременности, если лечение ингибиторами АПФ является обязательным.
Если пациентка планирует забеременеть, необходимо прекратить лечение ингибиторами АПФ, то есть заменить их другим видом лечения.
Если пациентка забеременела во время лечения, применение препарата необходимо заменить терапией без ингибиторов АПФ можно быстрее.
Кормления грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении транспортными средствами или другими механизмами).
Это, как правило, возможно в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами для лечения рамиприлом. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно управлять транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.
Препарат для перорального применения.
Рамиприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, так как прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг предназначены для деления пополам для получения дозы 1,25 мг, 2,5 мг и 5 мг соответственно. Их нельзя разжевывать или измельчать.
Взрослые.
Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объема циркулирующей крови и / или количества электролитов.
Желательно прекратить применение диуретиков за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно. У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования рамиприла следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия .
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными лекарственными средствами других классов.
Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.
У пациентов со значительной активацией РААС после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем.
Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза рамиприла составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем - через 2-3 недели - увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки (также см. Приведенную выше информацию по дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).
Лечение заболевания почек .
Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией .
Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу можно увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Пациенты с сахарным диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска .
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 1-2 недели лечения суточную дозу рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.
Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу рамиприла титруют путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности .
Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить (также см. Приведенную выше информацию по дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики).
Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.
Когда это возможно, поддерживающую дозу распределять на 2 приема.
Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов рамиприлом рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина:
Пациенты с нарушением функции печени . Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно у пациентов очень пожилого возраста и немощных пациентов. В таких случаях назначают минимальную начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.
Дети.
Рамиприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных по эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.
Симптомы передозировки ингибиторами АПФ могут включать чрезмерную периферическую вазодилатацию (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность. Состояние пациента следует тщательно контролировать. Назначать симптоматическое и поддерживающее лечение. Предложенные меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α 1 -адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамиду). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.
Профиль безопасности препарата рамиприл содержит данные о постоянном кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.
Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неустановленные (нельзя установить по имеющимся данным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки; редко - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки, покраснение, ощущение приливов; редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит неустановленные - синдром Рейно.
Со стороны системы кроветворения: иногда - эозинофилия; редко - уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; неустановленные - недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, иногда - вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; редко - тремор, нарушение равновесия; неустановленные - церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, включая нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко - нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: часто - непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; редко - бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота редко - панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту редко - глоссит; неустановленные - стоматит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение количества мочи, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, в частности макулопапулезные; редко - ангионевротический отек, в очень исключительных случаях - нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, который может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко - реакция фоточувствительности; неустановленные - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - мышечные спазмы, миалгия редко - артралгия.
Эндокринные расстройства: неустановленные - синдром ненадлежащего секреции АДГ.
Метаболические нарушения: часто - повышение уровня калия в крови редко - анорексия, снижение аппетита неустановленные - снижение уровня натрия в крови.
Общие нарушения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость; иногда - пирексия; редко - астения.
Со стороны иммунной системы: неустановленные - анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина редко - холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток; неустановленные - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях - с летальным исходом).
Со стороны репродуктивной функции: иногда - транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо неустановленные - гинекомастия.
Психические расстройства: редко - снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость редко - состояние спутанности сознания; неустановленные - нарушение внимания.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 (10 × 3) блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Лек С.А., Польша / Lek SA, Poland.
95-010 Стрыков, ул. Подлипие, 16 Польша / 16 Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland (производство по полному циклу).
Ул. Доманиевська 50 С, Варшава, 02-672, Польша / ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland (упаковка, выпуск серии) .
Людям с нарушением зрения 