действующее вещество: ризатриптан;
1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, 5 мг или 10 мг ризатриптану (в виде ризатриптану бензоата)
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, аспартам (Е 951), мятный порошок, магния стеарат.
Лекарственная форма. Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые с фаской (и с насечкой с одной стороны для дозирования 10 мг).
Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан.
Код АТХ N02C C04.
Фармакодинамика. Ризатриптан - это селективный агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов человека, который не влияет или незначительно влияет на активность других рецепторов.
Терапевтическая активность ризатриптану при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются при нападении, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии боли, и ингибирование высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшение центральной передачи болевого сигнала тройничного нерва.
Применение таблеток ризатриптану, что диспергируются в ротовой полости, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивание препарата жидкостью. Это дает возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить возможное ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванном глотанием жидкости.
Фармакокинетика. Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приема.
Средняя оральная биодоступность таблеток, диспергируются в ротовой полости, составляет примерно 40-45%, а средние максимальные концентрации в плазме (C max ) достигается через 1,6-2,5 часа (T max ). Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема ризатриптану в виде таблеток, диспергируются в ротовой полости, увеличивается на 30-60 минут по сравнению с таковым при приеме обычных таблеток.
Ризатриптан минимально связывается (14%) с белками плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 140 л для мужчин и 110 л для женщин.
Первичный путь метаболизма ризатриптану, который опосредованный окислительным дезаминированием с участием МАО-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита - производного индолоцтовои кислоты. N-монодезметильоване производное ризатриптану - метаболит, активность которого в отношении рецепторов 5-HT1B / 1D подобная активности исходного соединения, - образуется в меньшем количестве, но он существенно не влияет на фармакодинамическое активность ризатриптану. Концентрация N-монодезметильованого производного ризатриптану в плазме составляет примерно 14% концентрации исходного соединения, а вывод этого метаболита происходит с подобной скоростью. Другие незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности.
После приема значение AUC увеличиваются почти пропорционально с увеличением дозы в диапазоне доз 2,5-10 мг. Период полувыведения ризатриптану из плазмы в среднем составляет 2-3 часа. Плазменный клиренс ризатриптану в среднем составляет 1000-1500 мл / мин у мужчин и примерно 900-1100 мл / мин у женщин; примерно 20-30% этого значения соответствует почечного клиренса.
Сообразуясь с механизмом предсистемного метаболизма, примерно 14% оральной дозы ризатриптану выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолоцтовои кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного N-монодезметильованого производного.
Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендуемых дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме не происходит.
Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптану в плазме, которые наблюдались после приема таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, которые наблюдались у взрослых молодого возраста.
Пациенты с поражением функции печени (индекс Чайлд-Пью 5-6). После приема таблеток у пациентов с поражением функции печени, вызванным алкогольным циррозом печени легкой степени, концентрации ризатриптану в плазме крови подобными концентраций, наблюдаемых у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC (50%) и C max (25%) наблюдалось у пациентов с умеренным поражением функции печени (индекс Чайлд-Пью 7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжелым поражением функции печени (индекс Чайлд-Пью> 7) не изучались.
Пациенты с поражением почек. У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина 1060 мл / мин / 1,73 м 2 ) значения AUC после приема таблеток ризатриптану значительно не отличалось от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 2 ), значение AUC для ризатриптану было примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптану в плазме пациентов со всеми степенями поражения почек была подобна максимальной концентрации в здоровых добровольцев.
Неотложное лечение фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.
Через синергическое действие одновременное применение ризатриптану с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другими агонистами рецепторов 5HT1B / 1D (такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Ризатриптан метаболизируется с участием МАО подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптану и его активного N-монодезметильованого метаболита в плазме возрастают. Подобный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных оборотных (например линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, ингибиторы МАО, противопоказан прием ризатриптану (см. Раздел «Противопоказания»).
Концентрации ризатриптану в плазме могут расти при одновременном применении с пропранололом. Вероятнее всего, что этот рост обусловлен предсистемного метаболической взаимодействием между двумя активными веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к росту AUC и C max в среднем на 70-80%. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптану в плазме.
Имеются сообщения о пациентах с симптомами, похожими на серотонинового синдрома (включая измененный психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), которые появились после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).
Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2D6 системы цитохрома P450 (CYP 2D6), но клинические данные относительно таких взаимодействий отсутствуют. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптану пациентам, которые применяют субстраты CYP 2D6.
Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегическая мигренью.
Препарат нельзя применять для лечения атипичного головной боли, то есть головной боли, который может быть связан с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например острыми расстройствами мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Ризатриптан может вызвать преходящие симптомы, такие как боль и чувство стеснения в грудной клетке, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, препарат применять в дальнейшем нельзя, а следует провести соответствующее обследование.
Как и для других агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курильщикам или тем, что проводят никотинозамисну терапию , мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и со случаями серьезных заболеваний коронарных артерий в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D связано с развитием коронароспазма. В редких случаях при применении агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D, включая ризатриптан сообщалось о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. Раздел «Побочные реакции»).
С ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5-HT1B / 1D (например суматриптан).
Рекомендуется подождать не менее 6:00 после приема ризатриптану перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптану следует подождать не менее 24 ч после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых принимали участие 16 здоровых мужчин-добровольцев, применяли ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительный вазоспастическая эффект не наблюдался, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая измененный психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптану и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется проводить соответствующий контроль за пациентами, в частности в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата.
При одновременном применении триптанов (агонистов рецепторов 5-HT1B / 1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), побочные реакции могут наблюдаться чаще.
У пациентов, применяющих препараты триптанов, в т.ч. ризатриптан, может развиться ангионевротический отек (например отек лица, языка и гортани). В случае отека языка или гортани пациент должен находиться под наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат на другой, относится к другому классу действующих веществ.
Следует учитывать потенциальную возможность лекарственных взаимодействий при назначении ризатриптану пациентам, принимающим субстраты изофермента CYP 2D6.
Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может спровоцировать его обострение. При подозрении или появлении головной боли, спровоцированного чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузусный головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частым или ежедневным головной болью, которая появляется несмотря (или через) регулярный прием лекарственных средств для лечения головной боли.
Таблетки Ризатриптан-Фарматен, что диспергируются в ротовой полости, содержащие аспартам - источник фенилаланина. Фенилаланин может быть вредным для больных фенилкетонурией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Безопасность применения ризатриптану в период беременности не установлена. В период беременности ризатриптан следует применять только в случае крайней необходимости.
Лактация. Данные о проникновении ризатриптану в грудное молоко отсутствуют, поэтому кормящим грудью, препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать воздействие препарата на младенца за счет отказа от кормления грудью в течение 24 часов после применения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Мигрень или лечения ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптану также сообщалось о случаях головокружение. Итак, во время приступов мигрени и после применения ризатриптану пациентам следует оценить их способность выполнять сложные задачи.
общие указания
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг.
Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять с профилактической целью.
Повторный прием дозы
При приеме повторной дозы следует выдерживать не менее 2-часовой интервал; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.
Клинические исследования показали, что при отсутствии ответа на лечение нападения пациенты могут отреагировать на лечение следующих приступов мигрени.
Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптану 5 мг, в частности, если:
Дозы следует принимать не менее с 2-часовым интервалом; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптану систематически не оценивалась.
Инструкции по приему дозы
Дети.
Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, что диспергируются в ротовой полости, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов педиатрической группы не изучались.
Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (или разово, либо в виде двух доз с 2-часовым интервалом между приемами) при таком приеме распространенными побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость.
Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптану, после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очистки желудочно-кишечного тракта (например промывание желудка с последующим приемом активированного угля). Клинический и ЭКГ мониторинг следует продолжать в течение не менее 12:00, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки.
Влияние гемо- или перитонеального диализа на сывороточные концентрации ризатриптану неизвестен.
Препараты ризатриптану (в виде таблеток и таблеток, диспергируются в ротовой полости) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до одного года, в которых принимали участие более 3600 пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, установленными в ходе клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения / слабость. Во время клинических исследований и / или при проведении послерегистрационного надзора сообщалось о побочных реакциях, которые указаны ниже по классам систем органов.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции.
Психические расстройства: дезориентация, бессонница, нервозность.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение четкости мышления, тремор, атаксия, вертиго, обмороки, расстройства вкуса, серотониновый синдром, судороги.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Сердечные расстройства: тахикардия, тахикардия, ишемия или инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения. Большинство из этих побочных реакций наблюдалась у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза.
Сосудистые расстройства: приливы, артериальная гипертензия, ишемия периферических сосудов.
Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства: глоточный дискомфорт, одышка, свистящее дыхание.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, ощущение жажды, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: гиперемия, потливость, зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка, гортани), сыпь, токсический эпидермальный некролиз (по ангионевротического отека см. Также раздел «Особенности применения»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей ощущение тяжести, боль в шее, ощущение напряжения, скованность, мышечная слабость, боль в лице.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения / слабость, боль в брюшной полости или грудной клетке.
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 2 или 3 таблетки, диспергируются в ротовой полости, в блистере из полиамида / алюминия / ПВХ и алюминия. По 1 блистера (содержащий 2 или 3 таблетки) или по 2 блистера (содержащий 3 таблетки) в картонной коробке.
По рецепту.
Фарматен С.А. / Pharmathen SA
или
Фарматен Интернешнл С.А. / Pharmathen International SA
Дервенакион 6, Паллини Аттика 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece
Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок № 5, Родопи 69300, Греция /
Industrial Park Sapes, Rodopi Perfecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.
Людям с нарушением зрения 