Инструкция к препарату Родинир капс.тв.300мг №10 (10х1) блист.

Состав

действующее вещество: cefdinir;

1 капсула твердая содержит цефдинира 300 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат твердая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размер №1, корпус серого цвета, крышечка черного цвета, содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. 

Код АТХ J01D D15.

Фармакологическое действие

Цефдинир - полусинтетический цефалоспориновий пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Есть устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентных к пенициллину и некоторых цефалоспоринов, чувствительные к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;

• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или меньше для ≥ 90% штаммов следующих микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Цефдинир неактивный по большинству штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., Устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (бета-лактамаз отрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.

Фармакокинетика

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном применении капсул по 600 мг составляет 16%.

При приеме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) снижается на 16% и 10% соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.

Средние (± СО) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приема капсул по 600 мг у взрослых приведены ниже.

При одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.


Распределение
Средний объем распределения (Vdarea) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами как у взрослых, так и у детей, составляет от 60% до 70% и не зависит от концентрации цефдинира.

Кожные волдыри
У взрослых средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости пузырей составила 1,1 (0,49-1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4-5 часов после приема дозы 600 мг. Средние (± стандартное отклонение (СО)) значение Сmах и AUC (0-∞) составляли 48% (± 13) и 91% (± 1,8) соответствующих значений в плазме крови.

Миндалины
У взрослых пациентов после плановой тонзилоектомии средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22-0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг. Средние (± СО) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (± 8) соответствующих значений в плазме крови.

Носовые пазухи
У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и етмоидальний пазухах средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (< 0,12- 2) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг. Средние (± СО) значения концентрации в тканях пазух составляли 16% (± 20) соответствующих значений в плазме крови.

Легкие
У пациентов после диагностической бронхоскопии средняя максимальная концентрация цефдинира в слизистой бронхов 1,14 (< 0,06-1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг и составила 31% (± 1,8) соответствующих значений в плазме крови. Максимальная концентрация цефдинира в жидкости эпителиальной подкладки 0,49 (< 0,3-0,59) мкг/мл составила 35% (± 83) соответствующих значений в плазме крови.


Среднее ухо
У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14-1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 часа после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (± СО) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (± 15) соответствующих значений в плазме крови.
Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.


Метаболизм и выведение
Цефдинир не поддается существенному метаболизму. Выводится преимущественно почками. Период полувыведения (T1/2) составляет 1,7 (± 0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира почечный клиренс (УК) составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, перорально клиренс - 15,5 (± 5,4) мл/мин кг.
Средний процент от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (± 4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать для пациентов с выраженным нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.


Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1/2 были больше примерно в 2 раза, AUC - примерно в 3 раза. В субъектах УК < 30 мл/мин Сmах увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 - примерно в 5 раз, AUC - примерно в 6 раз. Для пациентов, которые имеют выраженные нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), следует осуществлять коррекцию режима дозирования.


Пациенты на гемодиализе
Во время диализа (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63% цефдинира, а T1/2 уменьшается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется осуществлять коррекцию режима дозирования.


Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не предвидится.


Пациенты пожилого возраста
Системное воздействие цефдинира значительно увеличивался у людей пожилого возраста Сmах и AUC на 44% и 86% соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего периода полувыведения цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2 ± 0,6 ч, молодые пациенты: 1,8 ± 0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функции почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозы для таких пациентов.


Пол и раса
Мета-анализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N = 217) не продемонстрировал значительного влияния на полу, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

Показания

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Внебольничная пневмония, вызванная:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамам).

Обострение хронического бронхита, обусловлено:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз).

Острый синусит, обусловленный:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:

• Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамаз);

• Streptococcus pyogenes.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефдиниру, других цефалоспоринов и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении цефдинира с другими лечебными средствами возможные следующие взаимодействия.

Антациды (алюминиевой или магнийсодержащих)

Одновременное применение с антацидами снижает Сmах и степень абсорбции цефдинира примерно на 40%. Время достижения Сmах также продлевается на 1 час. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов.

Добавки железа и продукты, обогащенные железом

Одновременное применение с добавками железа, содержащие 60 мг элементарного железа (в виде FeSO4) и витаминами, содержат 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80% и 31% соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема добавок.

Влияние продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучали.

Сообщалось о случаях красноватую окраску стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связано с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его разложения и железа, не всасывается.

Пробенецид

При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Сmах - на 54% и T1/2 - на 50%.

Взаимодействие с лабораторными тестами

При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.

Применение цефдинира также может обусловить ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче при применении раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурия рекомендуется определять только ферментным методом.

Применение цефалоспоринов может иногда быть причиной ложноположительные результаты теста Кумбса.

Особенности применения

С целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда имеется информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменения антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызванного Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes не установлена.

Применение цефдинира при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемого бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту числа нечувствительных микроорганизмов. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, других цефалоспоринов, пенициллинов или к другим лекарственным средствам.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение препарата. В случае развития серьезных аллергических реакций может потребоваться введении адреналина и проведении других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечения проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Влияние на пищеварительный тракт

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C.difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C.difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C.difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентной к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомия.

Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать во всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни крайне необходимо в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

В случае подозрения или подтверждения развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение препарата. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C.difficile, и хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует уменьшить дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира беременным женщинам не проводилось. Данные о влиянии применения цефдинира на роды отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не применять в период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и длительность лечения инфекций отмечено в таблице. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинира в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток является столь же эффективным, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучали при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях препарат следует применять 2 раза в сутки.

Таблица

Пациенты с почечной недостаточностью
Взрослым пациентам с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин препарат следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.


Для оценки УК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

                            [140 - возраст (в годах)] × масса тела (кг)

КК (мл/хв) =          _____________________________                    (×0,85 для женщин)            

                            72 × креатинин плазмы крови (мг/дл)

Детям к УК < 30 мл/мин /1,73 м2 лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.

Для оценки УК детей можно применять следующую формулу.

                                                                    0,55 'рост (см)

   КК (мл/хв/1,73 м2) =             ________________________

                                                      креатинин плазмы крови (мг/дл)

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинир, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.


Пациенты с нарушением функции печени

Не предвидится коррекция режима дозирования для таких пациентов.


Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость в коррекции дозы для таких пациентов.

Дети

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 13 лет.

Передозировка

Данных о передозировке цефдиниром у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг, не обусловило развитие побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомы: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функции почек у пациента.

Побочные реакции

Следующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира со следующей частотой: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100): часто - диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, боль в животе, вагинит; нечасто - сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в испражнениях, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:

• со стороны системы крови и лимфатической системы - панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;

• со стороны иммунной системы - шок, анафилактический шок (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;

• со стороны нервной системы - потеря сознания, непроизвольные движения;

• со стороны органов зрения - конъюнктивит;

• со стороны сердца - сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;

• со стороны сосудов - гипертензия;

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;

• со стороны пищеварительного тракта - стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, молотый, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;

• со стороны пищеварительной системы - острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

• со стороны кожи и подкожных структур - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема;

• со стороны почек и мочевыводящей системы - острая почечная недостаточность, нефропатия;

• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани - рабдомиолиз;

• общие расстройства и реакции в месте введения - лихорадка.

О следующие побочные реакции сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

• со стороны системы крови и лимфатической системы - апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз

• со стороны иммунной системы - аллергические реакции, анафилактический шок;

• со стороны пищеварительной системы - нарушение функций печени включая холестаз;

• со стороны кожи и подкожных структур - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз

• со стороны почек и мочевыводящей системы - нарушение функции почек, токсическая нефропатия;

• результаты лабораторных исследований - ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, которым не проводилась коррекция дозы. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожное терапия.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.