Инструкция к препарату Ронем порошок для инфузий 1000мг флакон № 1

Дозировка и длительность терапии устанавливают в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуемая суточная доза составляет:

При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей - 500 мг Рон каждые 8:00.

При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией - 1000 мг Рон каждые 8:00.

При кистозный фиброз рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8:00.

При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8:00.

Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении меропенема в качестве монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.

При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл / мин дозу следует снизить по указанному ниже схеме:

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; поэтому если необходимо длительное лечение Ронемом, вместе с гемодиализом, рекомендуется вводить дозу Рон (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы восстановить терапевтически эффективные плазменные концентрации.

Не существует опыта применения Рон у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Для детей от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10 - 20 мг / кг массы тела каждые 8:00 в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности микроорганизмов и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует применять дозу для взрослых.

Для детей от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25 - 40 мг / кг массы тела каждые 8:00. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг / кг массы тела каждые 8:00.

Встряхивать приготовленный раствор перед применением.

Ронем можно вводить болюсно в течение примерно 5 минут или инфузионно в течение примерно 15 - 30 минут.

Ронем для применения болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл воды для инъекций для 250 мг меропенема), в результате чего получают концентрацию 50 мг / мл. Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный или бледно-желтого цвета.

Ронем для инфузии можно приготовить с помощью добавления таких совместных жидкостей для инфузий (50 - 200 мл)

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы

5% раствор глюкозы с 0,02% натрия бикарбоната;

5% раствор глюкозы с 0,9% натрия хлорида;

5% раствор глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида

5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида

2,5% или 10% раствор маннитола.

Побочные реакции

Наблюдались лишь единичные серьезные побочные реакции. При проведении клинических испытаний были обнаружены названы ниже побочные реакции:

Общие нарушения и состояние в месте введения реакции в месте инъекции, воспаление, боль, отек в месте инъекции, оральный и вагинальный кандидоз, флебит / тромбофлебит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, чрезмерное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, псевдомембранозный колит, анорексия, метеоризм, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гемоперитонеум.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.

Со стороны органов дыхания: респираторные расстройства, одышка, апноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, легочная эмболия, сердечная недостаточность, остановка сердца, обмороки.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: обратная тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, снижение гемоглобина, гематокрита. Положительный прямой или косвенный тест Кумбса может иметь место у некоторых больных. Есть данные о частичном снижении времени образования тромбопластина.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы и молочной дегидрогеназы в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке концентраций билирубина, холестатическая желтуха, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС: головная боль, парестезии, судороги, сонливость, бессонница, возбуждение, нервозность, тревога, бред, смущение, головокружение, галлюцинации, депрессия.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови, гематурия.

Другие: носовое кровотечение, боль, боль в животе, боль в грудной клетке, боль в спине, сепсис, шок, лихорадка, илеус, периферические отеки, гипоксия.

Передозировка

Передозировка при лечении наблюдалось чаще у пациентов с почечными расстройствами. Возможно усиление побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, периферической и центральной нервной системы, со стороны системы кроветворения, аллергические и кожные реакции. Лечение передозировки должно быть симптоматическим. Препарат быстро выводится почками. У пациентов с нарушениями функции почек возможно выведение меропенема и продуктов его распада путем гемодиализа.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения Рон у женщин в период беременности не была изучена. Меропенем не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.

На период лечения Ронемом следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек.

Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Особенности применения

Существует перекрестная чувствительность между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности бета-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.

В случае назначения Рон пациентам с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать уровни трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, может иметь место возникновения резистентности микроорганизмов. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за каждым пациентом.

Не рекомендуется лечение инфекций, вызванных стафилококками, устойчивыми к метициллину.

Псевдомембранозный колит наблюдался при применении практически всех антибиотиков, причем по степени сложности он может колебаться от легкого до опасного для жизни. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать антибиотики пациентам с жалобами на боль в желудочно-кишечном тракте, особенно с жалобами на колит. Необходимо учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита в случае, если у пациента, принимает антибиотик, возникает диарея.

Как и при применении других антибиотиков, необходима осторожность при применении меропенема в качестве монотерапии у тяжелобольных с установленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных, Ронем может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном введении Рон с потенциально нефротоксичными лекарствами. Пробенецид конкурирует с меропенемом по тубулярного вывода и, следовательно, увеличивает почечную секрецию с одновременным эффектом увеличения периода полураспада и концентрации в плазме меропенема. Поскольку сила и продолжительность действия Рон дозированного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется совместное введение пробенецида и Рон. Ронем может уменьшить уровень вальпроиевои кислоты в сыворотке.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ронем эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении смешанных инфекций.

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к белкам дегидропептидазы-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерии, высокий уровень стабильности к большинству b-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs), объясняют мощное бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидные концентрации обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками.

Было показано in vitro и in vivo , что меропенем имеет постантибиотическим эффект.

Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in vitro , включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:

Грамположительные бактерии:

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пеницилиназонегативни и положительные), стафилококк-коагулаза-отрицательные; включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi , Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Грамотрицательные бактерии:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Camylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включая положительные к b-лактамазы и ампицилинрезистентни штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к b-лактамазы и устойчивые к пенициллина и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella. (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp ., включая Salmonella enteridis / typhi Serratia marcescens, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

анаэробные бактерии

Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp ., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae , Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharoytica, Bifidobacterium spp ., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum , Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин стафилококки оказались устойчивыми к меропенема.

Фармакокинетика. Внутривенное вливание в течение 30 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 11 мкг / мл для дозы 250 мг, 23 мкг / мл для дозы 500 мг и 49 мкг / мл для дозы 1 г.

Однако, нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости между введенной дозой и максимальной концентрацией или AUC. Более того, наблюдалось уменьшение клиренса с 287 до 205 л / мин при повышении доз от 250 мг до 2 г.

Болюсная инъекция в течение 5 минут одной дозы меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме равной примерно 52 мкг / мл для дозы 500 мг и 112 мкг / мл для дозы 1 г.

Через 6:00 после введения препарата 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг / мл и меньше. При введении многократных доз с интервалом в 8:00 у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

У пациентов с нормальной функцией почек, период полувыведения составляет примерно 1:00. Связывание с белками плазмы составляет примерно 2%.

Примерно 70% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12:00, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительна. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг / мл, поддерживается в течение 5:00 после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8:00 или 1 г каждые 6:00 не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче. Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Меропенем хорошо проникает в жидкости и ткани организма, в том числе в цереброспинальной жидкости больных бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей необходимую для подавления большинства бактерий.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей такая же, как и у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет примерно 1,5 - 2,3 часа, наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10 - 40 мг / кг.

Исследования фармакокинетики у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, что коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не влияют на фармакокинетику меропенема.

Основные физико-химические свойства

белый или слегка желтоватый порошок.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами. Для растворения Рон следует применять только те растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы». 

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Ронем необходимо хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ^о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Рекомендуется, чтобы только что приготовленные растворы Рон немедленно использовались для внутривенных инъекций или внутривенного вливания. Вместе с тем, приготовленные растворы Рон сохраняют достаточную пригодность при комнатной температуре (до 25 ^в С) или при охлаждении (4 ^в С). Данные об условиях и срока хранения растворов меропенема показано в таблице:

Растворы Рон нельзя замораживать. Встряхните полученный раствор перед введением. Все флаконы только для одноразового использования.

Стандартные асептические средства должны использоваться во время приготовления и введения.

Упаковка

Порошок во флаконе; 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед (Venus Remedies Limited). 

Производитель

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.

Местонахождение

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.